2016-2020年國家自然科學基金中醫(yī)骨傷科學項目資助概況及熱點分析

曾靜，杜建平，許學猛

廣東省第二中醫(yī)院（廣東省中醫(yī)藥工程技術研究院），廣東 廣州 510095

中醫(yī)骨傷科學屬古代“金鏃”“折瘍”范疇，主要研究包括骨折、脫位和傷筋3個方面，是研究防治人體皮肉、筋骨、氣血、臟腑經絡損傷與疾病的一門獨立性很強的醫(yī)學科學分支[1]。隨著《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》的印發(fā)，以及黨的“十八大”中，習近平充分肯定了中醫(yī)藥獨特優(yōu)勢和作用，強調了聚焦促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，標志著國家將大力發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)列入國家戰(zhàn)略計劃。國家自然科學基金（NSFC）作為國家支持基礎研究的主渠道之一，一定程度上可反映國內醫(yī)學研究的熱點和方向[2]，因此，追蹤NSFC立項的中醫(yī)骨傷科學基礎和臨床基礎研究發(fā)展新動態(tài)、明確新的研究技術方法，對中醫(yī)骨傷科學領域的快速發(fā)展具有重要的推動作用。

八爪魚采集器是一款通用性網頁采集軟件，可視化所現即所得操作，無須編程即可采集任意網頁數據。PyCharm 2021.2.2（Community Edition）軟件是JetBrains打造的一款Python IDE，其所帶的Jieba分詞工具可高效分割中文文本。WordArt是一個文字云生成在線免費網站，可對文本中出現頻率較高的“關鍵詞/詞匯”以視覺化的形式呈現，是熱點聚焦較為適用的工具。本研究通過八爪魚采集器采集2016-2020年NSFC立項資助中醫(yī)骨傷科學項目，統(tǒng)計分析項目資助數量、金額、依托單位、省份等，并將疾病類型、具體干預措施、項目名稱繪制熱點詞云圖以聚焦研究熱點，為中醫(yī)骨傷科學科研的進一步發(fā)展提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

登錄八爪魚采集器（V8.2.2.111911）軟件，于首頁采集框里輸入國家自然科學基金項目查詢（https://www.izaiwen.cn/）、ZCOOL國自然項目查詢（http://fund.keyanzhiku.com/Index/index.html）網址，生成采集設置（即依次點擊“H.醫(yī)學科學部”“H.31中醫(yī)學”“H.3110中醫(yī)骨傷科學、批準年份2016-2020年”）。

1.2 數據篩選標準

納入2016-2020年NSFC學科“醫(yī)學科學部”中一級學科“中醫(yī)學”所資助的二級學科“中醫(yī)骨傷科學”項目，資助類別不限，排除重復、信息不全或無法獲取的項目。

1.3 數據規(guī)范

為提高納入數據的準確性，確保分析結果的可靠性和外推性，首先對檢索結果進行去重整理，而后通過上述2個網站爬取結果數據并進行一一查對，避免數據錯亂或遺漏。對疾病名稱進行統(tǒng)一規(guī)范化處理，如項目名稱出現膝骨關節(jié)炎、膝關節(jié)骨關節(jié)炎、膝骨性關節(jié)炎、膝關節(jié)骨性關節(jié)炎等統(tǒng)一為膝骨關節(jié)炎，若項目名稱無法獲取疾病名稱，則通過關鍵詞提取獲得。通過上述2個數據獲取網站發(fā)現，項目關鍵詞不能一一對應，且不能完全反映整個項目的研究，故對項目名稱進行分詞，并通過對比關鍵詞及人工細查核驗確定最終分詞結果。

1.4 數據分析

采集并導出包含項目名稱、項目批準號、省份、負責人、依托單位、資助金額、批準年份、資助類別、關鍵詞、研究成果等項目信息。采用Excel2016建立項目信息數據庫，統(tǒng)計分析并制圖。

通過PyCharm 2021.2.2（Community Edition）軟件利用Python中jieba分詞工具撰寫分詞代碼及Word2016宏代碼程序對項目名稱進行分詞，并通過Excel2016數據透視表對疾病類型、具體干預措施、項目名稱分詞結果進行詞頻統(tǒng)計后在Word Art官方網站（https://wordart.com/）在線導入詞頻前100位的詞匯進行熱點詞云圖繪制。

2 結果

2.1 資助項數與金額

2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項目總數分別為34項、37項、46項、52項、48項，立項總數總體平穩(wěn)略上升；其中面上項目112項、青年（優(yōu)秀青年）科學基金65項、地區(qū)科學基金36項、應急管理項目1項、國際（地區(qū)）合作交流1項、海外及港澳學者合作研究基金1項、重點項目1項，合計217項，見表1。

表1 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項數

立項主要集中在面上基金、青年（優(yōu)秀青年）科學基金、地區(qū)科學基金，這3類基金資助項數總體呈平穩(wěn)略上升趨勢，見圖1。

圖1 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項數

2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域項目資助金額分別為1 357萬元、1 590萬元、1 940萬元、2 784萬元、1 994萬元，年度資助金額顯著增加；其中面上項目、青年（優(yōu)秀青年）科學基金、地區(qū)科學基金、應急管理項目、國際（地區(qū)）合作交流、海外及港澳學者合作研究基金、重點項目資助總金額分別為6 206萬元、1 468萬元、1 258萬元、10萬元、248萬元、180萬元、295萬元，合計9 665萬元，見表2。面上項目、青年（包括優(yōu)秀青年）基金、地區(qū)科學基金立項資助金額也表現出總體平穩(wěn)略上升趨勢，其中面上項目資助金額較大。見圖2。

圖2 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助金額

表2 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助金額（萬元）

2.2 項目依托單位及地區(qū)分布

2016-2020年NSFC資助中醫(yī)骨傷科學領域的依托單位共計37個，其中高等院校31個（83.8%）、醫(yī)院3個（8.1%）、科研院所3個（8.1%）；2016-2020年中醫(yī)骨傷科學領域資助金額≥200萬元的依托單位有中醫(yī)高等院校8個，醫(yī)院2個，研究院1個。排名前3位的項目依托單位分別為上海中醫(yī)藥大學（35項，1 982萬元）、廣州中醫(yī)藥大學（34項，1 369萬元）、南京中醫(yī)藥大學（23項，1 001萬元），且主要在面上項目、青年（優(yōu)秀青年）科學基金方面立項。地區(qū)科學基金項目依托單位主要有甘肅中醫(yī)藥大學、甘肅省中醫(yī)藥、廣西中醫(yī)藥大學。見表3。

表3 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助金額≥200萬元依托單位（項）

2016-2020年NSFC資助中醫(yī)骨傷科學領域的依托單位主要分布于22個省份，其中廣東（38項、5個單位）、上海（37項、2個單位）、浙江（24項、2個單位）、江蘇（23項、1個單位）立項數量均超過20項，資助金額前3位為上海（2 056萬元）、廣東（1 484萬元）、北京（1 027萬元），見表4。

表4 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域立項地區(qū)分布（前10位）

2.3 疾病類型云圖

根據2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項目名稱、關鍵詞提取疾病名稱，繪制云圖以了解現有資助熱點關注疾病，見圖3。高頻詞有膝骨關節(jié)炎（34次）、骨質疏松癥（19次）、脊髓損傷（17次）、骨關節(jié)炎（14次）、激素性股骨頭壞死（13次）、絕經后骨質疏松癥（10次）等。

圖3 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項目疾病種類詞云

2.4 干預措施云圖

根據2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項目名稱、關鍵詞提取干預措施，繪制云圖以了解現有資助熱點治療措施，見圖4。詞頻由高到低依次為補腎活血方（15次）、補腎活血法（9次）、補腎中藥（9次）、補腎法（8次）、中藥（7次）、補腎活血中藥（6次）。

圖4 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項目干預措施詞云

2.5 項目名稱熱點詞匯分布

2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域項目名稱詞匯出現較高頻率的有“機制”“調控”“信號通路”“自噬”“miRNA”“l(fā)ncRNA”“骨髓間充質干細胞”“組學”等。其中，“機制”出現頻次高達171次，“調控”出現87次，“信號通路”出現79次，見圖5。

圖5 2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學領域資助項目標題詞云

3 討論

上述研究表明，中醫(yī)骨傷科學領域立項總數及其在中醫(yī)學科占比、資助金額均表現出逐年穩(wěn)步增長態(tài)勢，反映出中醫(yī)骨傷研究方向在中醫(yī)藥領域的重要性在逐漸提升。其中，2016-2020年立項資助主要集中在面上項目，主要是因為面上項目是NSFC中最基本的項目類型，其選題自由度大，資助金額較高，在申請受理總項目數中所占比例較大。另外，2019年開始出現國際（地區(qū)）合作與交流、海外及港澳學者合作研究基金，表明中醫(yī)骨傷科研領域開始了國際學術交流與合作，推進了中醫(yī)骨傷學科現代化和國際化。

中醫(yī)高等院校為主要資助單位，可能是因為我國高等教育的發(fā)展，多數中醫(yī)高等院校轉型至教學研究型大學，科研與學術成果在教學研究服務能力的審核占據重要地位，而NSFC是我國對基礎性科學研究最為主要的經費投入渠道之一，已成為醫(yī)學高等院校研究型人才培養(yǎng)的重要途徑之一[3]，且中醫(yī)藥類高校中醫(yī)文化底蘊豐厚，中醫(yī)基礎理論扎實，在中醫(yī)骨傷領域研究中占有主導地位，因此，醫(yī)學高等院校獲得項目資助的占比較高。從資助的地區(qū)分布統(tǒng)計來看，地區(qū)分布不均衡，東部發(fā)達地區(qū)如廣東、上海、浙江、北京等受NSFC資助力度較大，主要可能是因為東部地區(qū)經濟實力、科技力量雄厚，重點高校及科研院所集中，學術資源豐富，科研規(guī)模、質量、范圍兼優(yōu)，科技人才發(fā)展高地，區(qū)域優(yōu)勢及多方資源的融合使其較易獲得NSFC的資助；而中西部地區(qū)如廣西、甘肅等地區(qū)受資助的項目較少，可能由于中西部地區(qū)科研實力、研究基礎均較薄弱，但國家對少數民族地區(qū)和經濟欠發(fā)達地區(qū)的有相應的政策扶持，故立項基本集中在地區(qū)科學基金。今后有必要促進中醫(yī)骨傷領域以強帶弱，促進實力強悍的高校、科研機構與相對薄弱地區(qū)單位開展交流與合作，促進各省均衡協(xié)調發(fā)展。

2016-2020年疾病研究熱點主要集中于膝骨關節(jié)炎、骨質疏松癥、脊髓損傷等，均為常見病，可歸屬于中醫(yī)學“骨痿”“骨枯”“骨痹”等慢性筋骨病范疇[4]，與肝腎氣血盛衰關系十分密切，其病機多為氣血失和、經脈失養(yǎng)。又肝藏血主筋，腎主骨生髓，肝腎同源，筋骨相連，傷筋必動骨，損骨必傷筋，故“氣虛血瘀腎虧、骨衰筋損髓虧”是其重要病理基礎，在整體觀指導下防治關鍵為“調和氣血、補肝益腎”[5]。在NSFC資助下，學者們深入探討了在“腎主骨”藏象理論指導下，應用現代化技術闡釋補腎活血中藥治療慢性筋骨病的療效及機制，體現了中醫(yī)藥理論在中醫(yī)骨傷科學研究中的科研學術價值和臨床轉化能力，也體現了國家大力推崇中醫(yī)藥“守正創(chuàng)新、傳承發(fā)展”理念。在今后的研究中，仍需全面掌握與闡明慢性筋骨病的中醫(yī)學規(guī)律及其治法治則，深化中醫(yī)氣血、臟腑理論研究。

通過2016-2020年NSFC中醫(yī)骨傷科學項目名稱熱點詞匯云圖可看出，“機制”（如“作用機制”“效應機制”“分子機制”“基礎研究”等）是立項的主要方向，研究內容重點集中在細胞、分子水平，同時出現多學科和新興技術手段交叉研究。

研究熱點一：信號通路。信號通路是指能將細胞外的分子信號經細胞膜傳入細胞內發(fā)揮效應的一系列酶促反應通路，其可從分子水平上對疾病的發(fā)生、發(fā)展及治療機制進行解釋，而通過中醫(yī)藥治療等方法對信號通路進行調節(jié)可能成為治療骨傷疾病的潛在手段。2016-2020年NSFC資助的中醫(yī)骨傷科學領域里，通路研究以NF-κB信號通路、Wnt/β-catenin信號通路、Notch信號通路、JAK/STAT信號通路等為主，雖然大多數研究通路有所相同，但由于疾病、治療方法、研究方法、動物或細胞研究模型等的不同，促進了該靶點不同角度、不同層面的研究。以該領域常見的NF-κB信號通路為例，NF-κB是細胞內炎性介質最為關鍵的調節(jié)因子，與細胞生存、增殖、黏附和凋亡密切相關，同時NSFC項目分析表明其能與上游的TLRs、DANCR、lncRNA、miRNA等構成各種與NF-κB相關的通路，其中TLRs介導的NF-κB機制研究最多。但也發(fā)現在該領域里大多數對信號通路的研究仍較為孤立，缺乏對多通路協(xié)同作用的研究。不僅需要大量研究論證通過中醫(yī)藥調節(jié)信號通路在骨傷疾病中的確切療效，開展臨床研究證明其可行性，也需要深入探討信號通路在機體的協(xié)同作用，以構建更完整的骨傷疾病發(fā)生、發(fā)展、治療的理論-臨床實踐體系。

研究熱點二：自噬。自噬是細胞通過形成自噬體降解破損細胞器及有害蛋白碎片的過程，是細胞應對外界刺激時維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種機制，是一種高度保守的作用機制，是細胞凋亡的一種獨特形式，對保護軟骨內穩(wěn)態(tài)和細胞存活至關重要[6]。以“自噬”為關鍵詞，檢索分析2016-2020年NSFC資助中醫(yī)骨傷領域自噬研究相關資助情況，總相關項目共有16項，分別為2016年1項、2017年2項、2018年4項、2019年4項、2020年5項，呈逐年增長趨勢。主要涉及骨關節(jié)炎軟骨細胞自噬，自噬在雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、AMPK介導相關通路間與不同骨骼肌肉疾病的作用研究等，其中mTOR作為自噬的主要負性調節(jié)因子，其介導相關信號通路是5年間中醫(yī)骨傷科學領域研究最多的軟骨細胞自噬調控途徑，且這5年的自噬機制研究基本是與其他機制聯合進行探討的。

骨關節(jié)炎與軟骨細胞自噬存在密切關系，但自噬與軟骨相關性的研究尚淺[7]，對軟骨自噬通路作用機制和信號轉導的認識還不全面，具體作用機制尚未完全清楚[8]。通過分析項目名稱及結合國內外細胞自噬研究[9]發(fā)現，為延緩或預防骨關節(jié)炎的發(fā)展，中醫(yī)藥在軟骨細胞自噬機制及自噬信號通路的研究，在創(chuàng)新性的深度和廣度仍有待突破，或從多角度研究軟骨細胞自噬，如從微觀角度探討蛋白質代謝與軟骨細胞自噬相關性、基因與軟骨細胞自噬相關性研究等。

研究熱點三：miRNA/lncRNA、骨髓間充質干細胞研究。本研究發(fā)現，miRNA/lncRNA具有自我更新、多向分化潛能，可在體外誘導分化為骨、軟骨、肌肉、脂肪及神經等組織細胞，可參與軟骨修復和再生，具有免疫調節(jié)功能又可遺傳修飾的骨髓間充質干細胞（BMSCs），已經成為2016-2020年中醫(yī)骨傷科學領域的研究熱點，而其研究主要集中在中醫(yī)藥通過miRNA/lncRNA調控BMSCs定向分化干預各種骨代謝疾?。ㄈ绻琴|疏松、骨關節(jié)炎、股骨頭壞死等）的機制，以此引領發(fā)現新的治療手段。

BMSCs與骨質疏松[10]、骨關節(jié)炎[11]關系密切，且相對容易獲得，移植后發(fā)生腫瘤風險性較低。結合目前的研究[12-13]，miRNA、lncRNA均已證實可調控BMSCs定向分化，影響骨組織中成骨分化和軟骨分化代謝平衡，在骨發(fā)育和骨再生中發(fā)揮重要調控作用，但miRNA對于骨生成的作用機制尚未明確，大多數lncRNA的功能、參與BMSCs表達和分化是否依賴于lncRNA尚不清楚。今后研究可重點從分子水平探討B(tài)MSCs的成骨分化機制，以此引領中醫(yī)骨傷科學中醫(yī)藥干預措施新手段。

研究熱點四：組學研究方法。以轉錄組學、蛋白質組學、基因組學、代謝組學等為代表的系統(tǒng)生物學技術及網絡分析技術飛速發(fā)展，為中醫(yī)骨傷領域的基礎研究開辟了新途徑，引導研究者對各種骨傷疾病的生物學基礎進行多層次的研究。以“組學”為主題詞檢索中醫(yī)骨傷領域項目名稱及關鍵詞，有9項研究項目，組學技術的引入，可有效整合龐雜的中醫(yī)臨床資料，有效減少動物消耗、縮短實驗周期、降低實驗誤差，不失為一個可以著手深入的中醫(yī)骨傷基礎研究切入點。

綜上所述，2016-2020年NSFC資助的中醫(yī)骨傷科學領域研究立項項目平穩(wěn)略上升，主要集中在中醫(yī)高等院校，立項地區(qū)呈現不均衡發(fā)展趨勢，慢性筋骨病是重點研究疾病，補腎活血是治法治則熱衷領域，有學科交叉特點。因而，今后的中醫(yī)骨傷科學項目申報中，廣大學者可以中醫(yī)基礎理論為切入點，結合生命科學中的分子生物學、細胞生物學等學科領域，多組學技術手段，全方位、多層次推進中醫(yī)骨傷疾病發(fā)生機制、干預策略研究。

也更應注重中醫(yī)藥理論及技術方法的原始創(chuàng)新。本文研究結果與陳少清、吳美平等[14]近10年（2009-2018年）NSFC資助中醫(yī)骨傷領域的回顧與分析研究有關總體資助、資助單位、資助地域、研究疾病類似，其還研究了項目負責人、申報、標書撰寫等情況，與其研究的不同是本文選取2016-2020年中醫(yī)骨傷科學領域NSFC立項項目，且用了編程代碼技術、云圖等新興手段聚焦2016-2020年中醫(yī)骨傷科學領域熱點疾病譜、干預措施、項目研究熱點，在分析方法及對熱點的聚焦度上有一定創(chuàng)新。本研究也存在一定局限性，如對項目分詞采用程序代碼因沒有精準的中醫(yī)文本詞庫納入，可能造成部分項目名稱分詞不精準，且由于缺乏2021年中醫(yī)骨傷科學立項數據，目前只能較為粗略地分析中醫(yī)骨傷科學領域科研全貌，今后仍需結合大量國內外文獻拓寬熱點研究角度及深度，以期更全面為該領域科研人員展示學科發(fā)展態(tài)勢。