藥食同源物質(zhì)改善胃腸道功能作用的研究進(jìn)展

陳麗華，單雅慧，管詠梅，董歡歡，姜佳恩，梁 淼，馬伊寧，張 永，黃通盛

（江西中醫(yī)藥大學(xué)，現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室，江西南昌 330004）

胃腸疾病主要包括胃腸動力障礙、感染性炎癥、非感染性炎癥和胃腸道癌癥[1]，常與幽門螺桿菌、胃消化不良及胃黏膜損傷等有關(guān)[2-4]。研究表明飲食習(xí)慣可以改變腸道屏障或微生物群[5]。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，人群中胃病的發(fā)生率高達(dá)80%，中國胃腸道疾病患者達(dá)1.2億，胃腸道疾病已成為關(guān)乎人們生活質(zhì)量乃至生命健康的關(guān)鍵問題。

藥食同源物質(zhì)是指既可藥用又可食用的食藥資源，具有多種活性成分如多糖[6]、皂苷[7]、黃酮類[8]、生物堿[9]等，因其天然的安全性和有效性在骨質(zhì)疏松[10]、肥胖癥[11]、阿爾茨海默病[12]，高尿酸血癥[13]、糖尿病[14]、高脂血癥[15]及胃腸疾病的治療和養(yǎng)護(hù)效果顯著[16-18]。

隨著“健康中國”戰(zhàn)略的提出及人們養(yǎng)生意識的提高，以藥食同源物質(zhì)為原料的健康產(chǎn)品受到更多的關(guān)注，開發(fā)安全、健康、綠色的健康產(chǎn)品迎來更好的發(fā)展前景。本文通過查閱文獻(xiàn)古籍，歸納藥食同源物質(zhì)及含藥食同源物質(zhì)的古方，并從抗幽門螺桿菌、促進(jìn)消化、胃黏膜保護(hù)等三個方面分析了藥食同源物質(zhì)改善胃腸道功能的機(jī)制，最后分析了具改善胃腸道功能產(chǎn)品的功效及組方，為具改善胃腸道功能的食藥資源進(jìn)一步研究及其健康產(chǎn)品的開發(fā)提供一定思路。

1 具改善胃腸道功能作用的藥食同源物質(zhì)及其復(fù)方

藥食同源理論在我國經(jīng)過了長期的發(fā)展，眾多藥膳書籍和古籍文獻(xiàn)記載了具有改善胃腸道功能的藥食同源物質(zhì)，人們廣泛地將其用于藥膳、食療、食養(yǎng)，包含單味藥食同源物質(zhì)以及含藥食同源物質(zhì)復(fù)方。藥食同源物質(zhì)大多性味平和，具有良好的安全性，在現(xiàn)代研究中分析了眾多藥食同源物質(zhì)活性成分，經(jīng)常用于調(diào)養(yǎng)和保健[19]，并發(fā)現(xiàn)其在調(diào)理胃腸治療相關(guān)病癥方面更有優(yōu)勢[20]。

1.1 改善胃腸道功能作用的藥食同源物質(zhì)

用于改善胃腸道功能作用的藥食同源物質(zhì)主要有烏梅、甘草、山楂、麥芽、萊菔子、山藥、蒲公英、人參等。含有機(jī)酸、多糖和皂苷等多種有效成分。藥理作用以抑制幽門螺桿菌、增加胃蛋白酶活性以及促進(jìn)胃腸蠕動改善胃腸動力為主，同時增強(qiáng)機(jī)體免疫力，見表1。

表1 具改善胃腸道功能作用的藥食同源物質(zhì)一覽表Table 1 List of medicinal and edible substances with the function of improving gastrointestinal tract

1.2 改善胃腸道功能作用的藥食同源物質(zhì)復(fù)方

藥食同源應(yīng)用歷史悠久，我國歷代醫(yī)家積累了豐富的運(yùn)用經(jīng)驗，其中以食療方式進(jìn)行改善胃腸道的復(fù)方內(nèi)容豐富，形式多樣，劑型含湯劑、丸劑、散劑并涉及藥膳、粥、餅和糕等，藥食同源物質(zhì)功效主要為健脾和胃、消食。健脾和胃類藥食同源物質(zhì)主要包含甘草、人參、茯苓、生姜、丁香、肉豆蔻等；消食常用中藥材為山楂、麥芽、萊菔子和雞內(nèi)金等。通過查閱中華醫(yī)典、藥智數(shù)據(jù)庫-中藥方劑總結(jié)了14首具改善胃腸道功能的食療方，見表2。

表2 具改善胃腸道功能作用的藥食同源物質(zhì)復(fù)方一覽表Table 2 List of medicinal and edible substances compounds with the effect of improving gastrointestinal function

2 藥食同源物質(zhì)改善胃腸道作用機(jī)制

傳統(tǒng)食療改善胃腸道的運(yùn)用源于人類長期的實踐應(yīng)用經(jīng)驗，藥食同源物質(zhì)功效及作用機(jī)制逐步在現(xiàn)代實驗研究中得以驗證。幽門螺桿菌是引起胃炎、胃潰瘍與胃癌的原因之一，消化不良與胃黏膜損傷為常見表現(xiàn)。綜合分析認(rèn)為，藥食同源物質(zhì)的改善胃腸道作用主要涉及抗幽門螺桿菌、促進(jìn)胃消化、胃黏膜保護(hù)等機(jī)制，總結(jié)為表3。

表3 藥食同源物質(zhì)作用途徑及作用機(jī)制Table 3 Action pathway and mechanism of medicinal and edible substances

2.1 抗幽門螺桿菌

幽門螺桿菌是胃腸道微生物群的重要組成部分，是引起胃腸道疾病的主要原因，通過多種毒力因子作用誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)或?qū)е挛葛つp傷，破壞胃腸道微生態(tài)的平衡引起疾病的發(fā)生與發(fā)展[45-47]。細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（CagA）是幽門螺桿菌感染進(jìn)入胃上皮細(xì)胞的關(guān)鍵毒力因子，通過調(diào)節(jié)致癌或抑癌基因，參與DNA損傷、炎癥反應(yīng)、異常細(xì)胞增殖和凋亡[48]。有研究[49]表明，生姜提取物可有效抑制CagA菌株的生長。Haiiahamohammadi等[50]研究發(fā)現(xiàn)在以克拉霉素為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法的方案中添加甘草可提高幽門螺桿菌的根除率。有研究[24,51]發(fā)現(xiàn)18β-甘草次酸（GRA）和山奈素可通過下調(diào)COX-2、IL-1β、iNOS和TNF-α等促炎因子的表達(dá)從而減少幽門螺桿菌感染的胃炎，長期服用可預(yù)防胃損傷，修復(fù)胃黏膜并調(diào)節(jié)影響胃細(xì)胞生長和增殖的微環(huán)境，并進(jìn)一步降低胃腫瘤的發(fā)生。馬齒莧多糖通過降低食管組織IL-6、IL-8、TNF-α及INF-γ含量等途徑改善RE模型大鼠的胃排空功能，抑制幽門括約肌收縮，改善胃腸動力，減輕胃反流物對食道黏膜刺激[37]。人參多糖可減少TNF-α、IL-6、IL-1和髓過氧化物酶（MPO）等，主要通過NF-κB和STAT途徑抑制胃炎癥和氧化應(yīng)激來預(yù)防大鼠乙醇誘導(dǎo)的胃損傷[52]。另有研究表明人參多糖和人參皂苷有顯著改變胃腸道微生物群的組成和多樣性的作用[53-54]。主要是增加了厚壁菌門的相對豐度，降低了擬桿菌門、變形菌門和放線菌門的相對豐度。在屬水平上，人參多糖增加了乳桿菌、乳球菌和鏈球菌的相對豐度，但降低了擬桿菌屬的相對豐度?？梢姸喾N藥食同源物質(zhì)通過抑制毒力因子和炎癥因子的表達(dá)以及信號通路的活化等多種途徑來達(dá)到對胃的保護(hù)作用，并在一定程度上可以調(diào)節(jié)胃腸道生物群的組成。

2.2 促進(jìn)胃消化

胃的消化功能主要依靠胃緊張性收縮和蠕動物理消化過程及胃酸激活胃蛋白酶原形成胃蛋白酶化學(xué)消化過程。胃動素是22個氨基酸組成的肽，由十二指腸和近端空腸粘膜的內(nèi)分泌Mo細(xì)胞分泌在禁食期間釋放的是一種胃腸激素[55]。在胃腸運(yùn)動的調(diào)節(jié)中起主要作用，與MMC和腸Ⅲ期收縮的出現(xiàn)密切相關(guān)。中藥復(fù)方香檳方[56]（砂仁、烏藥、人參片、桃仁、檳榔）和沙棘多糖[57]均可提高胃液胃動素水平來促進(jìn)胃腸運(yùn)動，其中香檳方可以通過Mo細(xì)胞受體促進(jìn)血漿胃動素釋放并增強(qiáng)胃動素分泌。生長激素釋放肽（Ghrelin）是一種功能性激素，對胃腸運(yùn)動和胃排空有重要影響[58]，香檳方同樣可以促進(jìn)Ghrelin的分泌。香檳方通過協(xié)調(diào)胃動素和生長激素釋放肽（ghrelin）的作用或分泌，以促進(jìn)MMC活性和促動力效應(yīng)。胃酸分泌過多會造成胃潰瘍或粘膜損傷，嚴(yán)重的會導(dǎo)致腸出血或穿孔死亡。四君子湯（SJZT）是治療胃腸道疾病的常用方，由六味中藥組成：人參、蒼術(shù)、茯苓、甘草、生姜和棗。參苓白術(shù)散（SLBZS）也常用于補(bǔ)益脾胃，由蒼術(shù)、茯苓、人參、甘草等11味中藥組成。研究表明SJZT和SLBZS有顯著的抑酸功效[59]，其作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。胃酸分泌過少則會消化不良，食欲不振。胃泌素（GAS）是由胃竇G細(xì)胞釋放的一種促進(jìn)胃酸分泌的激素，胃泌素與類腸嗜鉻細(xì)胞（ECL）細(xì)胞上的膽囊收縮素-2受體（CCK2R）結(jié)合，使其分泌組胺。組胺擴(kuò)散到附近的壁細(xì)胞，與組胺H2受體（H2R）結(jié)合，通過激活質(zhì)子泵H，K-ATP酶與鹽酸結(jié)合從而調(diào)節(jié)胃酸的分泌[60-61]。Long等[62]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以調(diào)節(jié)胃泌素水平，保護(hù)胃酸誘導(dǎo)的胃腸道損傷。肉桂揮發(fā)油可調(diào)節(jié)組胺H2和胃泌素CCK2受體介導(dǎo)的抗分泌活性[63]。

2.3 胃黏膜保護(hù)

胃炎、胃潰瘍和胃癌等疾病的發(fā)生與發(fā)展均伴隨著胃黏膜損傷[64]。胃黏膜損傷表現(xiàn)為充血、糜爛、水腫等，其發(fā)病基礎(chǔ)為胃黏膜防御體系與攻擊因子的失衡。防御體系包括前列腺素（PGE2）、黏膜屏障、表皮生長因子等，攻擊因子包括氧自由基、炎癥因子等[65-66]。研究發(fā)現(xiàn)猴頭菇多糖可通過增加防御因子，下調(diào)炎性細(xì)胞因子等途徑修復(fù)胃黏膜達(dá)到胃保護(hù)的作用[67]。陳自泓等[68]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)對乙醇誘導(dǎo)的胃黏膜損傷具有明顯修復(fù)作用。黃芪甲苷可防治胃黏膜萎縮、腸化生和非典型增生性病變，從而保護(hù)胃黏膜[69]。Lin等[70]對慢性淺表性胃炎型大鼠進(jìn)行胃組織病理評分及和胃粘蛋白含量測定，發(fā)現(xiàn)甘草黃酮對慢性淺表性胃炎大鼠胃黏膜損傷有保護(hù)和修復(fù)作用。多胺在胃黏膜損傷修復(fù)環(huán)節(jié)細(xì)胞增殖、遷移、凋亡、血管生成等過程發(fā)揮重要作用[71]，成為相關(guān)中藥胃黏膜保護(hù)作用機(jī)制研究中的焦點[72-73]。

3 改善胃腸道作用的健康產(chǎn)品市場現(xiàn)狀分析

通過在藥智數(shù)據(jù)-保健食品處方及國家市場監(jiān)督管理局網(wǎng)站特殊食品信息查詢平臺檢索，并剔除重復(fù)及組方中不含中藥材或藥食同源物質(zhì)的組方，共獲得健康產(chǎn)品173種。對所得健康產(chǎn)品的功效及組成進(jìn)行歸納分析，發(fā)現(xiàn)具改善胃腸道功能健康產(chǎn)品功效多為潤腸通便，占比為40%，其次為促進(jìn)消化和對胃黏膜有輔助保護(hù)功能，依次為14%和13%。少部分健康產(chǎn)品有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，可見健康產(chǎn)品對改善胃腸道功能涉及較為全面。另外，還有較多的健康產(chǎn)品有潤腸通便和改善睡眠或美容（祛黃褐斑、祛痤瘡）雙重作用。查閱文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，將胃腸道與大腦聯(lián)系起來的腦腸軸通過中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)形成一個雙向傳導(dǎo)通路，因此胃腸道功能的紊亂會影響睡眠[74]。研究認(rèn)為黃褐斑發(fā)生與激素水平、炎癥和氧化應(yīng)激等有關(guān)，其潛在機(jī)制可能與胃腸道疾病有關(guān)聯(lián)[75]。此外，具改善胃腸道功效的健康產(chǎn)品還兼調(diào)節(jié)血糖、血壓、血脂、延緩衰老及減肥，可見胃腸道問題與多種健康問題相關(guān)，改善胃腸道功能的健康產(chǎn)品有多種功效作用。

3.1 對改善胃腸道健康產(chǎn)品的組方分析

對改善胃腸道健康產(chǎn)品原料配方分析發(fā)現(xiàn)，健康產(chǎn)品中使用較多的是藥食兩用物質(zhì)為決明子，火麻仁、山楂、萊菔子、茯苓、麥芽、雞內(nèi)金、山藥、郁李仁、當(dāng)歸等。圖1為健康產(chǎn)品中主要原料使用頻次分析結(jié)果。結(jié)合改善胃腸道健康產(chǎn)品以潤腸通便為主要功能，分析發(fā)現(xiàn)以決明子，火麻仁為原料的最多；山楂和萊菔子以促進(jìn)消化為主；具健脾功效的茯苓和免疫調(diào)節(jié)的山藥也有良好的應(yīng)用前景。

圖1 改善胃腸道健康食品主要原料使用頻次及其劑型分布Fig.1 Improve the use frequency and dosage form distribution of main raw materials of gastrointestinal tract health food

3.2 對改善胃腸道健康產(chǎn)品的劑型分析

分析所得健康產(chǎn)品的劑型，如圖1所示。膠囊劑為改善胃腸道健康產(chǎn)品的主要制劑形式。2021年6月1日起將粉劑和凝膠糖果納入健康產(chǎn)品備案劑型，預(yù)計在未來粉劑和凝膠糖果會占據(jù)更多的市場份額。此外，“營養(yǎng)與保健食品”已被列為我國重點發(fā)展行業(yè)，在健康產(chǎn)品開發(fā)過程中引入高新技術(shù)，闡明改善胃腸道機(jī)制，明確功能因子，健全管理，擴(kuò)大市場將是未來發(fā)展趨勢。

4 結(jié)論與展望

胃腸疾病患者數(shù)量逐年增加且年輕化，已成為危害人體身心健康的重要疾病，將藥食同源中藥作為胃腸保護(hù)的有效輔助治療物質(zhì)成為國內(nèi)外研究熱點。以藥食同源物質(zhì)為原料，改善胃腸道功能具有天然的安全性和療效確切的特點，具有獨特的優(yōu)勢?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)藥食同源物質(zhì)改善胃腸道涉及機(jī)制主要包括抗幽門螺桿菌、促進(jìn)消化及胃黏膜保護(hù)等，涉及活性成分以多糖、皂苷、黃酮為主。分析改善胃腸道健康產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)其功效多樣，且功效間存在關(guān)聯(lián)，例如查文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)潤腸通便、促進(jìn)消化與調(diào)節(jié)腸道菌群存在一定因果關(guān)系，尚需進(jìn)一步研究探討。部分健康產(chǎn)品除單一改善胃腸道功能外還與美容（祛黃褐斑、祛痤瘡）、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)血脂、改善睡眠和記憶以及減肥相結(jié)合。健康產(chǎn)品功效多樣，但缺乏功效之間的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，隨著研究的深入，胃腸道與其他疾病的潛在聯(lián)系和機(jī)制將進(jìn)一步被闡述，功能因子明確、作用機(jī)制清晰的健康產(chǎn)品是研發(fā)的關(guān)鍵。

藥食同源物質(zhì)起源早，資源豐富，作用靶點眾多，其療效由長期的實踐得以證實，對諸多疾病的治療與養(yǎng)護(hù)效果顯著。利用現(xiàn)代分析技術(shù)確定功能因子，分析在體內(nèi)的消化吸收、代謝途徑，提高功能因子的利用率。明確改善胃腸道作用通路，研究功能因子與作用通路間的聯(lián)系，闡明健康產(chǎn)品的營養(yǎng)機(jī)制。充分發(fā)揮食藥資源在健康產(chǎn)品研發(fā)中的優(yōu)勢，結(jié)合技術(shù)創(chuàng)新開發(fā)形式多樣、功效確切的健康產(chǎn)品，帶動大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。