金子凡
前庭性偏頭痛(VM)是常見病、多發(fā)病,女性患病率較高,為男性的3~5 倍[1]。VM 發(fā)作時(shí)以前庭癥狀為主,表現(xiàn)為自身運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺、漂浮錯(cuò)覺等,伴或不伴偏頭痛癥狀[2]。VM 目前缺乏根治方法,臨床上主要通過保守治療緩解癥狀,氟桂利嗪屬于選擇性鈣離子拮抗劑,能緩解偏頭痛癥狀,但效果有限,因而常聯(lián)合其他藥物治療。天舒膠囊具有活血平肝、通絡(luò)止痛的功效[3]。此外,研究發(fā)現(xiàn)5-羥色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在VM 患者中水平異常,并且與偏頭痛發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間、疼痛程度相關(guān)[4]。因而在VM 患者治療期間,監(jiān)測(cè)血清5-HT、NO、MMP-9 水平有助于評(píng)估治療效果。本研究觀察了天舒膠囊輔助氟桂利嗪治療VM 的效果及對(duì)患者血清5-HT、NO、MMP-9 水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年1 月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的92 例VM 患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)體格檢查、病史等確診,且符合文獻(xiàn)[5]《前庭性偏頭痛診治專家共識(shí)(2018)》診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)神志清楚,能清晰表達(dá)疼痛;(3)年齡18~69 歲;(4)近1 個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物、止痛藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)顱腦占位性病變;(2)顱腦手術(shù)史;(3)癡呆、癲癇、精神病史;(4)近1 個(gè)月發(fā)生腦血管疾?。唬?)合并中耳炎、頸椎病等可能引起頭痛的疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組,每組46 例。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情同意。
1.2 方法 對(duì)照組給予氟桂利嗪片[生產(chǎn)廠家:仁和堂藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20013140,規(guī)格:5 mg(以C26H26F2N2計(jì))]10 mg/次,1 次/d,口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用天舒膠囊(生產(chǎn)廠家:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950004,規(guī)格:0.34 g/ 粒)4 粒/ 次,3 次/d,口服。兩組均治療3 個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) (1)療效評(píng)價(jià):參照文獻(xiàn)[5]進(jìn)行評(píng)估,0 分表示癥狀無(wú)改善,1 分表示癥狀輕度改善,2 分表示癥狀中度改善,3 分表示癥狀顯著改善,4 分表示癥狀消失。總改善率=(顯著改善例數(shù)+癥狀消失例數(shù))/46×100%。(2)治療前和治療1、2、3 個(gè)月后,采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估疼痛程度,得分0~10 分,得分越高疼痛越嚴(yán)重。(3)比較兩組治療前和治療3 個(gè)月后的頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間,其中頭痛發(fā)作頻率為最近1 個(gè)月頭痛發(fā)作總次數(shù)/4 周(次/周);頭痛發(fā)作時(shí)間為出現(xiàn)偏頭痛到癥狀消失的持續(xù)時(shí)間。使用頭痛影響測(cè)試評(píng)分(HIT-6)評(píng)估頭痛對(duì)患者的影響程度,得分36~78 分,得分越高頭痛影響程度越高。(4)治療前和治療3 個(gè)月后,空腹采集靜脈血3 mL,3 000 r/min 離心取血清,采用上海雅吉生物科技有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)5-HT 水平,采用上海研尊生物科技有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)NO 水平,采用上海澤葉生物科技有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)MMP-9 水平。(5)觀察兩組惡心嘔吐、反酸、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料用()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男12 例,女34 例;年齡22~69 歲,平均(53.76±5.03)歲;病程3~ 27 個(gè)月,平均(14.09±1.39)個(gè)月。觀察組男13 例,女33 例;年齡20~67 歲,平均(53.15±5.16)歲;病程4~29 個(gè)月,平均(14.13±1.40)個(gè)月。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 兩組改善率比較 觀察組總改善率為89.13%,高于對(duì)照組的71.74%(χ2=4.420,P=0.036),見表1。
表1 兩組改善率比較[例(%)]
2.3 兩組VAS 評(píng)分比較 治療前,兩組VAS 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1、2、3 個(gè)月后,兩組VAS 評(píng)分均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組VAS評(píng)分比較[分,()]
表2 兩組VAS評(píng)分比較[分,()]
*與治療前比較,P<0.05。
2.4 兩組頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、HIT-6評(píng)分比較 治療前,兩組頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、HIT-6 評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組發(fā)作持續(xù)時(shí)間均短于治療前,觀察組短于對(duì)照組,兩組頭痛發(fā)作頻率、HIT-6 評(píng)分均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、HIT-6評(píng)分比較()
表3 兩組頭痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、HIT-6評(píng)分比較()
*與治療前比較,P<0.05。
2.5 兩組血清5-HT、NO、MMP-9 水平比較 治療前,兩組血清5-HT、NO、MMP-9 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血清5-HT 水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,兩組NO、MMP-9 水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組血清5-HT、NO、MMP-9水平比較()
表4 兩組血清5-HT、NO、MMP-9水平比較()
*與治療前比較,P<0.05。
2.6 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例,嗜睡4 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%(6/46),觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例,嗜睡5 例,反酸2 例,發(fā)生率為19.57%(9/46),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.717,P=0.397)。
VM 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及精神、內(nèi)分泌、遺傳等多種因素,多數(shù)患者都有偏頭痛病史[6]。VM終身患病率可達(dá)1%,難以根治,且反復(fù)發(fā)作,長(zhǎng)期患病可嚴(yán)重影響患者的身心健康及日常工作生活,導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降,治療主要通過控制頭疼及眩暈癥狀發(fā)作,以減輕該病對(duì)患者造成的困擾[7-8]。然而目前國(guó)內(nèi)外仍缺乏全面系統(tǒng)的VM 診療指南,且單一用藥效果有限,聯(lián)合用藥成為重要的研究方向[9]。
氟桂利嗪可通過血腦屏障作用于血管平滑肌,減少鈣離子內(nèi)流,調(diào)節(jié)細(xì)胞鈣離子濃度,緩解血管痙攣所致的頭痛;增加前庭供血,改善前庭循環(huán)障礙[10-11]。天舒膠囊主要由天麻和川芎制成,天麻有平抑肝陽(yáng)的功效,川芎有活血、行氣、止痛的功效,兩者共用能活血平肝、通絡(luò)止痛?,F(xiàn)代藥理表明,天麻具有鎮(zhèn)痛、增加血流量、改善血供等作用;川芎有鎮(zhèn)痛、抑制氧自由基釋放、抗紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化等作用[12-13]。本研究顯示,治療后觀察組總改善率高于對(duì)照組,且觀察組治療1、2、3 個(gè)月后的VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組,觀察組發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組,頭痛發(fā)作頻率、HIT-6 評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05),與相關(guān)報(bào)道類似[14]。分析原因,可能為天舒膠囊、氟桂利嗪均有減輕疼痛的作用,兩者發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),通過不同的途徑發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng),起到雙重鎮(zhèn)痛作用,減少疼痛發(fā)作頻率并縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間,提高對(duì)VM 的改善效果。
VM 的發(fā)生發(fā)展與5-HT、NO、MMP-9 密切相關(guān),5-HT 是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),廣泛分布在大腦皮層、神經(jīng)突觸內(nèi),主要作用是調(diào)節(jié)大腦血流、精神活動(dòng),低5-HT 水平可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)障礙,引起偏頭痛,使用5-HT 受體激活劑能改善偏頭痛發(fā)作情況[15-16]。NO 有促進(jìn)神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)的作用,促進(jìn)血管活性物質(zhì)產(chǎn)生,VM 發(fā)作時(shí),NO 主要起到舒張血管內(nèi)皮因子、促進(jìn)三叉神經(jīng)纖維活化、刺激腦血管痙攣的作用[17]。MMP-9 有調(diào)節(jié)血管通透性的作用,高M(jìn)MP-9 水平可破壞血腦屏障及神經(jīng)炎癥反應(yīng)鏈,加速VM 發(fā)作[18]。相關(guān)研究表明,與健康者相比,VM 患者的血清5-HT 顯著下降,NO、MMP-9 水平顯著升高,5-HT、NO、MMP-9 可能直接或間接地參與了VM 的發(fā)生發(fā)展過程[19]。本研究顯示,治療后觀察組血清5-HT 水平高于對(duì)照組,NO、MMP-9 水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因,氟桂利嗪可能通過增加前庭血流,改善前庭微循環(huán)障礙所致的5-HT、NO、MMP-9 分泌紊亂;在此基礎(chǔ)上應(yīng)用天舒膠囊治療時(shí),藥物中的天麻成分通過作用于MMP-9 靶點(diǎn)、5-HT 能神經(jīng)元突觸等,調(diào)控細(xì)胞對(duì)氮化合物的反應(yīng)途徑,進(jìn)一步改善5-HT、NO、MMP-9 分泌水平[20]。在安全性方面,本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示天舒膠囊聯(lián)合氟桂利嗪應(yīng)用未增加不良反應(yīng),安全可靠。綜上所述,天舒膠囊輔助氟桂利嗪治療VM 可能提高療效,減少頭痛發(fā)作頻率、縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間,減輕頭痛影響程度,降低血清5-HT、NO、MMP-9 水平,且未增加不良反應(yīng),安全可靠。