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      伊班膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療骨質(zhì)疏松的效果及對血清細胞因子和骨密度的影響*

      2023-02-14 01:03:58吳小明吳方前周春仁羅煒鄒日昌
      關(guān)鍵詞:汀鈣骨細胞阿托

      吳小明 吳方前 周春仁 羅煒 鄒日昌

      隨著我國人口老齡化問題不斷凸顯,骨質(zhì)疏松發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢,已成為嚴重威脅老年人生活質(zhì)量的疾病之一,因此如何有效防治骨質(zhì)疏松具有極其重要的意義[1-2]。伊班膦酸鈉屬于雙磷酸鹽之一,通過靜脈給藥后可發(fā)揮降低破骨細胞活性及增加骨密度的作用,進一步減少骨折事件的發(fā)生,且有效避免胃腸道不良反應(yīng),具有良好的生物利用度[3]。阿托伐他汀鈣可發(fā)揮良好的降脂效果,應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的輔助治療中效果較佳[4-5]。鑒于此,本文通過研究伊班膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療骨質(zhì)疏松的效果及對血清細胞因子和骨密度的影響,旨在為骨質(zhì)疏松的防治提供一種有效的方案,現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇2021 年2-12 月?lián)嶂菔辛⑨t(yī)院收治的64 例骨質(zhì)疏松患者。納入標(biāo)準:(1)所有入組人員均經(jīng)X 線片及骨密度測定確診為骨質(zhì)疏松;(2)均為首次發(fā)??;(3)存在腰背和/或髖膝部等骨關(guān)節(jié)疼痛表現(xiàn);(4)年齡≥40 歲;(5)入組前半年內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準:(1)心、肺、腎等臟器功能不全;(2)伴有骨代謝性疾病和/或維生素D 缺乏性疾??;(3)存在骨科手術(shù)后遺癥;(4)入組前3 個月內(nèi)接受過可能影響骨代謝的藥物治療;(5)對相關(guān)藥物過敏。以隨機數(shù)字表法將患者分為研究組及對照組,每組32 例。入組人員在知情同意書上簽字,醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已核準。

      1.2 方法 對照組采用伊班膦酸鈉治療。伊班膦酸鈉注射液(生產(chǎn)廠家:成都苑東生物制藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20123094,規(guī)格:2 mL∶2 mg)2 mg 加入5%葡萄糖注射液250 mL 中充分混勻,行靜脈滴注,滴注時間以>120 min 為宜,每3 個月1 次,連續(xù)治療6 個月。研究組采用伊班膦酸鈉和阿托伐他汀鈣治療。阿托伐他汀鈣[生產(chǎn)廠家:齊魯制藥(海南)有限公司,批準文號:國藥準字H20193143,規(guī)格:10 mg)]給藥方式為口服,首劑量10 mg,1 次/d,按照患者病情改變適當(dāng)調(diào)整劑量,最高為80 mg/d。伊班膦酸鈉使用方法同對照組。連續(xù)治療6 個月。

      1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準 分析兩組臨床療效、骨密度、血清細胞因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)療效判定。顯效:治療6 個月后癥狀顯著改善,且骨密度含量增加>25%;好轉(zhuǎn):癥狀及骨密度均有所改善,但不明顯;無效:癥狀及骨密度無改善,甚至變差[6]??傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。(2)骨密度通過X 線骨密度儀(購自美國GE 公司)完成股骨頸和腰椎骨密度的檢測。(3)血清細胞因子包括過氧化物酶體增殖物激活受體γ 輔激活因子1α(PGC-1α)、25 羥基維生素D3[25(OH)D3]、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)及骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2),借助貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀完成檢測,具體操作遵循儀器及試劑說明書完成。選擇治療前1 d 及治療6 個月后,抽取所有受試者晨起空腹靜脈血3 mL,離心處理(離心半徑取10 cm,離心速度以3 000 r/min 為宜,離心時長以10 min 為宜)后采集血清保存至-80 ℃冰箱中備用。(4)不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、便秘及腹脹腹痛。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 借助SPSS 21.0 軟件實現(xiàn)本文數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,計量資料用()表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組一般資料比較 研究組男18 例,女14 例;年齡40~77 歲,平均(60.82±2.15)歲;病程1~4 年,平均(2.38±0.15)年;體重指數(shù)18~32 kg/m2,平均(23.05±1.30)kg/m2;受文化教育年限6~16 年,平均(10.39±1.34)年。對照組男19 例,女13 例;年齡40~79 歲,平均(60.91±2.17)歲;病程1~4 年,平均(2.41±0.16)年;體重指數(shù)18~32 kg/m2,平均(23.16±1.34)kg/m2;受文化教育年限6~16 年,平均(10.45±1.39)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      2.2 兩組臨床療效比較 在治療總有效率方面對比,研究組高于對照組(χ2=5.143,P=0.023),見表1。

      表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

      2.3 兩組骨密度水平比較 治療前,兩組股骨頸和腰椎骨密度比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6 個月后,研究組股骨頸及腰椎骨密度均高于對照組(P<0.05)。見表2。

      表2 兩組骨密度水平比較[g/cm3,()]

      表2 兩組骨密度水平比較[g/cm3,()]

      2.4 兩組血清PGC-1α、25(OH)D3、TGF-β1、BMP-2 水平比較 治療前,兩組血清PGC-1α、25(OH)D3、TGF-β1、BMP-2 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6 個月,研究組血清PGC-1α、25(OH)D3及BMP-2 水平均低于對照組,而TGF-β1 水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

      表3 兩組血清PGC-1α、25(OH)D3、TGF-β1、BMP-2水平比較()

      表3 兩組血清PGC-1α、25(OH)D3、TGF-β1、BMP-2水平比較()

      2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組惡心嘔吐、便秘及腹脹腹痛發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

      表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

      3 討論

      骨質(zhì)疏松屬于全身骨代謝障礙性疾病,是由多種因素共同作用導(dǎo)致,可能和年齡、營養(yǎng)狀況、血液系統(tǒng)疾病及長期制動等因素相關(guān)[7-8]。有研究表明,大部分骨質(zhì)疏松患者均有橈骨遠端及腰椎椎體骨折,臨床表現(xiàn)以腰背疼痛等為主,部分患者可能出現(xiàn)駝背、身高縮短及脊柱變形等,嚴重影響患者日常工作和生活[9-11]。近年來,由骨質(zhì)疏松所致的骨折發(fā)病率日益增高,其對人體健康造成的危害僅次于心腦血管疾病,患者一旦發(fā)生骨折,因治療期間需長期臥床靜養(yǎng),從而限制其外出活動和日照時間,繼而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松病情的加重[12-13]。因此,在臨床實際治療中,針對骨質(zhì)疏松的治療重點在于延緩骨量丟失或增加骨量,進一步達到提高臨床治療效果和改善患者預(yù)后的目的。

      本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),在治療總有效率方面對比,研究組高于對照組。這提示了伊班膦酸鈉與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松的效果顯著。究其原因,伊班膦酸鈉對破骨細胞活性具有一定的抑制作用,并可促進其凋亡,繼而降低骨吸收速度,有利于骨質(zhì)疏松的治療[14-16]。而阿托伐他汀鈣屬于近年來所開發(fā)并應(yīng)用的新型他汀類藥物,降血脂是其主要藥理作用,可特異性增加骨細胞中重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白因子的轉(zhuǎn)錄,繼而增加其在體內(nèi)的含量,激活骨細胞,改善骨吸收/骨合成失衡狀態(tài),進一步達到控制骨質(zhì)疏松病情進展的目的。兩藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用,從而達到提高臨床治療效果的目的。此外,治療后研究組股骨頸及腰椎骨密度均高于對照組。這反映了研究組治療方案在改善骨質(zhì)疏松患者骨密度方面的效果較佳。究其原因,伊班膦酸鈉屬于第三代雙膦酸鹽,是治療骨質(zhì)疏松常用藥物,可促進骨量的增加、抑制骨吸收,刺激喪失的骨組織快速恢復(fù),且有助于骨小梁的重建。阿托伐他汀鈣可有效激活成骨細胞,從而促進骨生成,對骨質(zhì)疏松的治療具有一定的輔助作用。因此,兩者聯(lián)合應(yīng)用時有助于骨質(zhì)疏松患者骨密度的改善。另外,PGC-1α、25(OH)D3、TGF-β1、BMP-2 主要是由骨細胞分泌,可有效反映成骨細胞活性,在破骨細胞活性提升和骨質(zhì)疏松病情進展時,PGC-1α、25(OH)D3及BMP-2 在外周血中的表達水平異常升高,而TGF-β1 在外周血中的表達水平異常降低,可作為骨吸收特異性生物標(biāo)志物[17-18]。治療后研究組血清PGC-1α、25(OH)D3及BMP-2 水平均低于對照組,而TGF-β1 水平高于對照組。這表明了研究組治療方案改善患者血清細胞因子的作用顯著。究其原因,研究組兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用,從而在抑制破骨細胞活性和減少骨量丟失的基礎(chǔ)上,促進成骨和破骨的動態(tài)平衡恢復(fù)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)了在惡心嘔吐、便秘及腹脹腹痛發(fā)生率方面對比,兩組無明顯差異。證實了研究組治療方案不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,具有較好的安全性。其主要原因可能是阿托伐他汀鈣本身無明顯不良反應(yīng)[19-20]。

      綜上所述,伊班膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療骨質(zhì)疏松可獲得較為理想的效果,同時可在一定程度上改善血清細胞因子和骨密度水平。

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