斷血流顆粒聯(lián)合地屈孕酮片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床研究*

韓賢華 金峰

圍絕經(jīng)期異常子宮出血是一種常見的婦科疾病，是由下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂導(dǎo)致垂體促性腺激素反應(yīng)低下，引發(fā)激素水平下降以致子宮不規(guī)則出血，臨床主要表現(xiàn)為經(jīng)血異常增多，容易引發(fā)貧血、心肌供血障礙等癥狀，嚴(yán)重者會發(fā)生子宮內(nèi)膜增生，有進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險[1]。目前，臨床治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血主要有非藥物療法和藥物療法，非藥物療法包括子宮切除術(shù)、刮宮術(shù)等手段，對患者機(jī)體的損傷較大，藥物療法多應(yīng)用雌、孕激素類藥物，然而長期應(yīng)用性激素類藥物有潛在的致癌風(fēng)險，不宜長期應(yīng)用[2-3]。地屈孕酮片是一種口服孕激素，有抗雌激素的作用，治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血有明確的療效[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期異常子宮出血屬“崩漏”范疇，女性體內(nèi)陰不制陽，虛熱內(nèi)熾，熱擾沖任，迫血妄行而致崩漏[6]。斷血流顆粒是由中藥斷血流經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制備而成的中成藥制劑，具有止血涼血之功效[7]。本研究探討斷血流顆粒聯(lián)合地屈孕酮片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2019 年1 月-2021 年12 月贛州市人民醫(yī)院收治的105 例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷參考文獻(xiàn)[8]《婦產(chǎn)科學(xué)》；（2）中醫(yī)診斷參考文獻(xiàn)[9]《中醫(yī)婦科常見病診療指南》，且辨證分型為陰虛血熱證；（3）年齡45～55 歲；（4）行診斷性刮宮明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）生殖器器質(zhì)性病變所致出血；（2）宮內(nèi)節(jié)育器、藥物等因素所致出血；（3）伴有惡性腫瘤；（4）近3 個月內(nèi)應(yīng)用過性激素藥物治療；（5）心、肝、腎等重要器官功能障礙。將研究對象用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=52）和試驗組（n=53）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2 次/d，于月經(jīng)或撤退性出血的第14 天起，使用10 d，停藥后于下一撤退性出血的第14 天繼續(xù)治療，治療持續(xù)3 個月經(jīng)周期。試驗組在對照組基礎(chǔ)上同時給予斷血流顆粒（生產(chǎn)廠家：威海華洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10940014，規(guī)格：6.5 g/袋）治療，開水沖服，1 袋/次，3 次/d，治療持續(xù)3 個月經(jīng)周期。停藥后，以門診、電話方式每個月隨訪1 次，共隨訪3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）隨訪3 個月后評估療效。顯效：治療的第3 個月經(jīng)期和血量恢復(fù)正常，且停藥后隨訪3 個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效：治療的第3 個月經(jīng)期維持在10 d 內(nèi)，月經(jīng)量恢復(fù)正常，且隨訪3 個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；無效：陰道不規(guī)則出血的癥狀沒有改變甚至惡化[10]。復(fù)發(fā)：隨訪期間月經(jīng)量與治療前相同或增加?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）于治療前后進(jìn)行兩組中醫(yī)癥候積分、月經(jīng)失血圖（PBAC）評分。中醫(yī)癥候包括月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量，腰膝酸軟、頭暈耳鳴、口干咽燥、兩顴潮紅、大便干結(jié)、心煩失眠、潮熱盜汗、五心煩熱，每項由無到重，分別評分為0、1、2、3 分，評分越高表示癥狀越嚴(yán)重[10]。PBAC 評分標(biāo)準(zhǔn)為：①血染面積＜整張衛(wèi)生巾的1/3，計1 分；整張衛(wèi)生巾的1/3＜血染面積≤整張衛(wèi)生巾的3/5，計5 分；血染面積基本為整張衛(wèi)生巾，計20 分。②血塊面積小于1 元的硬幣，評為1 分；血塊面積大于等于1 元的硬幣，評為5 分。血染面積和血塊面積的總分即為PBAC 評分，評分越高表示月經(jīng)失血越多[11]。（3）于治療前后進(jìn)行兩組月經(jīng)周期評分、出血時間評分、子宮內(nèi)膜厚度測量。①月經(jīng)周期評分標(biāo)準(zhǔn)為：月經(jīng)周期為（28±7）d，評為0 分；月經(jīng)周期＜21 d，評為2 分；月經(jīng)周期＜14 d，評為4 分；無明顯的月經(jīng)周期，評為6 分；評分越高表示月經(jīng)周期越長[12]。②出血時間評分標(biāo)準(zhǔn)為：陰道出血時間不足7 d，評為0 分；陰道出血時間為7～10 d，評為2 分；陰道出血時間為11～13 d，評為4 分；陰道出血時間大于等于14 d，評為6 分；評分越高表示陰道出血時間越長[12]。③采用彩色超聲診斷儀測量兩組子宮內(nèi)膜厚度。（4）于治療前后（月經(jīng)來潮或撤退性出血第3 天）采集所有研究對象的靜脈血5 mL，離心以獲得上清液，并冷藏備用。采用放射免疫法檢測血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）及促卵泡激素（FSH）水平（試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司，生產(chǎn)批號：20181104，20181203）。（5）記錄治療期間兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計學(xué)分析軟件為SPSS 20.0，計數(shù)資料描述為率（%），進(jìn)行χ2檢驗，計量資料描述為（x-±s），組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、病程、月經(jīng)期、月經(jīng)周期一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

2.2 兩組總有效率比較 試驗組總有效率高于對照組（χ2=10.890，P=0.001），見表2。

表2 兩組臨床總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分和PBAC 評分比較 兩組治療前中醫(yī)癥候積分和PBAC 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后中醫(yī)癥候積分和PBAC 評分均明顯比治療前低（P＜0.05）；試驗組治療后中醫(yī)癥候積分和PBAC 評分均明顯比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候積分和PBAC評分比較[分，（）]

表3 兩組中醫(yī)癥候積分和PBAC評分比較[分，（）]

*與治療前相比，P＜0.05。

2.4 兩組月經(jīng)周期、出血時間評分及子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組治療前月經(jīng)周期、出血時間評分及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后月經(jīng)周期評分、出血時間評分及子宮內(nèi)膜厚度均比治療前低，且試驗組均明顯比對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組月經(jīng)周期、出血時間評分及子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表4 兩組月經(jīng)周期、出血時間評分及子宮內(nèi)膜厚度比較（）

*與治療前相比，P＜0.05。

2.5 兩組性激素水平比較 兩組治療前性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清E2、LH 及FSH 水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組性激素水平比較（）

表5 兩組性激素水平比較（）

*與治療前相比，P＜0.05。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組發(fā)生惡心1 例，對照組發(fā)生頭暈1 例。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

圍絕經(jīng)期異常子宮出血的發(fā)生發(fā)展與婦女在絕經(jīng)前后的卵巢功能低下、性激素分泌異常等因素有關(guān)，主要表現(xiàn)為陰道出血量大、出血時間延長、月經(jīng)周期縮短等，給女性帶來嚴(yán)重的傷害[13-14]。地屈孕酮片是一種人工合成孕激素，在治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血方面有明確的療效，研究認(rèn)為可能與拮抗雌激素、影響垂體、下丘腦、卵巢、子宮等功能有關(guān)，但是其在總體療效、縮短出血時間等方面仍然有待進(jìn)一步的提高[15-16]。

目前，中西醫(yī)結(jié)合在治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血上表現(xiàn)出一定優(yōu)勢，引起了廣泛關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期異常子宮出血的根源為腎虛，腎氣漸衰、沖任失固、難以制約經(jīng)血，或久病傷陰，或房勞、多產(chǎn)傷陰，陰血不足、陽氣內(nèi)盛、虛火內(nèi)生，引發(fā)崩漏，故治療應(yīng)以清熱滋陰、涼血止血為宜[17-18]。斷血流顆粒為臨床止血常用藥，尤其針對子宮肌瘤、剖宮術(shù)、上環(huán)術(shù)等導(dǎo)致的月經(jīng)量過多、陰道出血癥狀，有明顯止血、養(yǎng)血作用[19-20]。本研究探討斷血流顆粒聯(lián)合地屈孕酮片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床效果，結(jié)果顯示，試驗組的臨床療效較對照組更佳（P＜0.05）；治療后，試驗組中醫(yī)癥候積分、PBAC 評分、月經(jīng)周期評分、出血時間評分及子宮內(nèi)膜厚度均明顯比對照組低（P＜0.05）；血清E2、LH 及FSH 水平比對照組改善更優(yōu)（P＜0.05）。提示斷血流顆粒聯(lián)合地屈孕酮片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀，減少出血，調(diào)節(jié)月經(jīng)和性激素水平。有文獻(xiàn)報道，斷血流的主要活性成分?jǐn)嘌骺傑?，可收縮血管，降低毛細(xì)血管通透性，興奮血管平滑肌，促進(jìn)血小板聚集和黏附，因而可達(dá)到止血目的[21]。此外，斷血流總苷能增加子宮收縮能力，可能通過影響垂體-性腺軸內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)節(jié)雌孕激素水平，但具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果還顯示，兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示斷血流顆粒聯(lián)合地屈孕酮片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的安全性較好。原因可能為斷血流顆粒是一種純中藥制劑，無嚴(yán)重的副反應(yīng)，故與孕激素類藥物聯(lián)用不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，斷血流顆粒聯(lián)合地屈孕酮片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀，減少出血，調(diào)節(jié)月經(jīng)和性激素水平，且安全性較好。