NSE、S-100β在基底節(jié)區(qū)高血壓腦出血患者中的作用研究*

方富 徐文華 劉衛(wèi)兵 張沁

高血壓 腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要發(fā)生在基底節(jié)區(qū)，起病急驟，殘死率高，預(yù)后差。使用適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)合理評估基底節(jié)區(qū)HICH患者的病情程度，對改善其預(yù)后、降低致殘率、病死率等尤為重要。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是一種典型的神經(jīng)元細(xì)胞損傷生物標(biāo)志物，可以精確地判斷神經(jīng)功能的受損程度及范圍[1-2]。S-100 鈣結(jié)合蛋白β（S-100β）為星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷或死亡的標(biāo)志物，可作為反映腦組織損傷情況的特異性指標(biāo)[3-4]。這兩種指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于各種腦損傷疾病的評估，如缺氧缺血性腦病、腦外傷等，但目前較少有研究分析二者在基底節(jié)區(qū)HICH 患者中的作用。本研究對基底節(jié)區(qū)HICH 患者和健康人血清NSE、S-100β 水平進行檢測和對比，分析NSE、S-100β 在基底節(jié)區(qū)HICH患者中的作用，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月-2022 年6 月九江市第一人民醫(yī)院收治的基底節(jié)區(qū)HICH 患者作為研究觀察組（n=60）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合指南[5]中關(guān)于HICH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）血腫位于基底節(jié)區(qū)；（3）具有急診手術(shù)指征，行HICH 基底節(jié)區(qū)血腫清除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦疝失代償，需行去骨瓣減壓術(shù)；（2）存在外傷性顱內(nèi)出血；（3）存在肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾?。唬?）有免疫缺陷、血液疾病等；（5）有腦卒中或神經(jīng)功能缺損病史；（6）存在嚴(yán)重感染。根據(jù)出院時神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度分為輕度組（n=14）、中度組（n=30）、重度組（n=16），神經(jīng)功能缺損程度使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，輕度：得分≤4 分，中度：得分5～20 分，重度：得分＞20 分[6]；根據(jù)預(yù)后情況分為預(yù)后良好組（n=38）、預(yù)后不良組（n=22），預(yù)后情況根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評分（GOS）評價，患者恢復(fù)良好，但仍存在輕度缺陷，計5 分；輕度殘疾，能夠自理，可在保護下開展工作，計4 分；重度殘疾，意識仍清醒，但無法自理，計3 分；僅存最小應(yīng)激反應(yīng)計2 分；死亡計1 分。4～5 分定義為預(yù)后良好，1～3 分定義為預(yù)后不良[7]。另以同期于本院進行體檢的健康人作為正常對照組（n=56）。納入標(biāo)準(zhǔn)：無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、未合并高血壓與腦部疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在感染性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、免疫缺陷、血液疾病等。本研究經(jīng)本院醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。所有參與人員均自愿參與本研究，了解相關(guān)事項且簽署知情同意書。

1.2 方法 研究觀察組在術(shù)前、術(shù)后3、7 d 及出院當(dāng)天，正常對照組在體檢時，采集患者空腹情況下的靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）和酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），檢測血清NSE、S-100β 含量，儀器和試劑盒均來源于上海雅吉生物科技有限公司。

1.3 評價指標(biāo)（1）對比研究觀察組術(shù)前、術(shù)后3、7 d 及出院時和正常對照組體檢時NSE、S-100β 含量；（2）對比研究觀察組組內(nèi)各個時間點（術(shù)前、術(shù)后3、7 d 及出院時）NSE、S-100β 含量；（3）對比出院時輕度、中度、重度神經(jīng)功能缺損患者NSE、S-100β 含量，分析二者與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系；（4）對比預(yù)后良好與預(yù)后不良患者出院時NSE、S-100β 含量，分析二者評估預(yù)后的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件處理分析收集到的各個數(shù)據(jù)。計量資料用（x-±s）進行表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)多個時間點對比使用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料用率（%）進行表示，使用χ2檢驗；基底節(jié)區(qū)HICH 患者血清NSE 和S-100β 的變化與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系使用Spearman 相關(guān)性分析；使用ROC 曲線分析NSE、S-100β 對基底節(jié)區(qū)HICH 患者預(yù)后的評估價值。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究觀察組和正常對照組一般資料對比 研究觀察組男33 例，女27 例；年齡53～76 歲，平均（64.07±4.56）歲。正常對照組男29 例，女27 例；年齡52～74 歲，平均（62.81±4.35）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比 研究觀察組不同時間點NSE、S-100β水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=530.879，P＜0.05；F=427.941，P＜0.05）；研究觀察組術(shù)后3、7 d 及出院時NSE、S-100β 水平與術(shù)前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究觀察組各時間點的NSE、S-100β 水平均明顯高于正常對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比（）

表1 研究觀察組和正常對照組血清NSE、S-100β水平對比（）

*與正常對照組對比，P＜0.05；#與術(shù)前對比，P＜0.05。

2.3 不同程度神經(jīng)功能缺損患者血清NSE、S-100β水平對比 三組間NSE、S-100β 水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；輕度組NSE、S-100β水平均低于中度組和重度組，中度組NSE、S-100β水平均低于重度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度神經(jīng)功能缺損患者血清NSE、S-100β水平對比（）

*與輕度組比較，P＜0.05；#與中度組比較，P＜0.05。

2.4 血清NSE、S-100β 的變化與NIHSS 評分的相關(guān)性 采用變量賦值，輕度組=0，中度組=1，重度組=2。Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，基底節(jié)區(qū)HICH 患者NSE、S-100β 與NIHSS 評分有明顯正相關(guān)關(guān)系（rs=0.544，P＜0.05；rs=0.506，P＜0.05）。

2.5 不同預(yù)后患者血清NSE、S-100β 水平對比預(yù)后不良組與預(yù)后良好組NSE、S-100β 水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同預(yù)后患者血清NSE、S-100β水平對比（）

2.6 血清NSE、S-100β 對預(yù)后的評估價值 ROC分析顯示，NSE、S-100β 評估預(yù)后的AUC 分別為0.865 和0.731。見表4、圖1。

圖1 NSE、S-100β對預(yù)后評估價值的ROC曲線

表4 血清NSE、S-100β對預(yù)后的評估價值

3 討論

HICH 是高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其常發(fā)生于老年群體，最多見的出血部位是基底節(jié)區(qū)[8-9]。作為神經(jīng)外科的嚴(yán)重疾病，其發(fā)病率、殘死率均非常高。該病診治指南將HICH 列為四大類需重點防治的慢性病之一[10]。有研究認(rèn)為，腦出血導(dǎo)致的腦缺血、水腫加重了腦組織的損害，與血腫一樣危害嚴(yán)重，及早清除血塊，緩解腦組織壓力，減輕繼發(fā)性腦損傷，有利于恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，改善預(yù)后，降低致殘率、死亡率[11]。有學(xué)者指出，NSE 是一類參與人體糖酵解過程的關(guān)鍵酶，當(dāng)存在腦組織損傷，神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)變性及壞死，NSE 迅速崩解，釋放到外周血中[12]。S-100β 在高濃度水平下能夠使神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生凋亡改變，對神經(jīng)組織產(chǎn)生不良作用[13]。近年來有較多研究報道，NSE 和S-100β 均為特異性標(biāo)志蛋白，兩者的水平變化能夠敏感地反映腦組織受損害的嚴(yán)重程度，也可用于評估預(yù)后[14-16]，但關(guān)于NSE、S-100β 和基底節(jié)區(qū)HICH 的研究較少?；诖耍狙芯酷槍坠?jié)區(qū)HICH 患者，進行血清NSE 和S-100β 濃度的檢測，探討基底節(jié)區(qū)HICH 患者NSE 和S-100β 水平變化的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，在各個時間點，研究觀察組NSE、S-100β 均明顯高于正常對照組（P＜0.05），表明NSE、S-100β 在基底節(jié)區(qū)HICH 患者中異常高表達。研究觀察組不同時間點NSE、S-100β 比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=530.879、427.941，P＜0.05），治療后，時間越長，NSE、S-100β 越低，與宋永福等[17]研究結(jié)果相似，提示在HICH 急性期，受損的神經(jīng)細(xì)胞會釋放出大量的NSE 和S-100β，伴隨著時間的推移，其含量漸漸降低，趨于正常水平。國外一項研究表明，NSE、S-100β 含量是評估腦損傷的可靠指標(biāo)，隨著腦組織受損程度的加重，NSE、S-100β 含量逐漸增加[18]。在本研究中，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，基底節(jié)區(qū)HICH 患者血清NSE、S-100β 越高，二者與NIHSS 評分有明顯正相關(guān)關(guān)系（rs=0.544、0.506，P＜0.05），與國外研究結(jié)果一致，提示NSE、S-100β 可敏感地反映腦組織損害情況，反映神經(jīng)功能缺損的程度。文獻[19]研究表明，S-100β 含量增加是HICH 患者發(fā)生死亡及功能預(yù)后差的獨立預(yù)測因子；Song 等[20]研究指出，NSE 增高是造成HICH 患者死亡的危險因素。在本研究中，與預(yù)后良好組相比，預(yù)后不良組NSE、S-100β 均明顯更高（P＜0.05），ROC 分析進一步顯示，NSE、S-100β 評估預(yù)后的AUC 分別為0.865、0.731，敏感度為81.82%、90.91%，特異度為89.47%、52.63%，這表明血清NSE 和S-100β水平可作為判斷基底節(jié)區(qū)HICH 患者預(yù)后的指標(biāo)。本研究結(jié)論與上述報道相符。

綜上所述，血清NSE 和S-100β 在一定程度上能夠反映基底節(jié)區(qū)HICH 患者血腫清除術(shù)后神經(jīng)功能缺損程度的情況，可作為預(yù)后評估的臨床客觀指標(biāo)。但本研究納入樣本較少，結(jié)果可能受影響，還需更多擴大范圍的研究進行證實。