基于數(shù)據(jù)挖掘探討劉永惠教授診治化療中腫瘤的中醫(yī)辨治經(jīng)驗(yàn)

孫 燁 王 瑞 曹麗君 劉永惠

（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，陜西 西安 710061）

隨著患病率和病死率的增加，癌癥已經(jīng)成為中國(guó)人群死亡的首要原因。根據(jù)2018 全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告，癌癥預(yù)計(jì)將成為21 世紀(jì)每個(gè)國(guó)家的首位死因[1]。目前腫瘤的治療采取手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等多學(xué)科綜合治療。化療是惡性腫瘤的常規(guī)治療方法或其他治療的輔助方法之一。但化療不僅可以殺滅腫瘤細(xì)胞，也不可避免地對(duì)正常細(xì)胞造成損傷。嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、皮疹、心臟毒性等是許多患者拒絕或中斷化療的原因。中醫(yī)藥對(duì)化療減毒增效具有重要作用[2，3]，在惡性腫瘤的綜合治療中具有重要意義。

劉永惠教授從事中醫(yī)腫瘤臨床、教學(xué)、科研40 余年，在腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合診治理論與創(chuàng)新思維方面有獨(dú)到見(jiàn)解，對(duì)腫瘤放化療及手術(shù)前、中、后的中醫(yī)治療方面有獨(dú)特見(jiàn)解，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)[4，5]。本研究利用數(shù)據(jù)挖掘的方法對(duì)劉永惠教授治療化療腫瘤患者用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析，探討其治療化療中腫瘤的辨治經(jīng)驗(yàn)，以期為腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療探索新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015 年1 月1 日—2020 年1月1 日劉永惠教授門(mén)診及住院部診治的腫瘤化療患者的病歷。共收集到123 例病例，624 份醫(yī)案，均來(lái)自西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院。其中男性54 例，女性69 例；最小年齡38 歲，最大年齡76 歲，中位年齡49 歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理診斷明確為惡性腫瘤；接受化療治療的腫瘤患者；使用中藥湯劑或顆粒劑治療；病歷資料完整，至少包含癥狀、證型、治法、方藥等內(nèi)容；處方藥物、藥量等相關(guān)信息記錄完整者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 第一診斷非惡性腫瘤；不能堅(jiān)持復(fù)診患者；同時(shí)使用中醫(yī)外治法者。

1.4 處方錄入與核對(duì) 將篩選的處方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。由2 人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性及挖掘結(jié)果的可靠性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件（V2.5），由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”及“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，包括頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律及藥物歸經(jīng)、四氣五味。

2 結(jié)果

2.1 癥狀頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)錄入的624 份醫(yī)案中的癥狀進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，共42 個(gè)癥狀，將頻次≥40 的癥狀按照由高到低的順序排列依次為：惡心、嘔吐、不思飲食、乏力、大便溏稀、脘悶不適、頭暈、口淡不渴、小便不利。見(jiàn)表1。

表1 42 個(gè)癥狀中頻次≥40 的癥狀

2.2 藥物頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)錄入的624 份醫(yī)案中的132 味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”。其中使用頻次在200 次以上的藥物有24 味。見(jiàn)表2。

表2 132 味藥物中使用頻次≥200 的藥物

2.3 藥物四氣五味統(tǒng)計(jì) 132 味藥物以溫性為主、平性次之；五味分析中，甘味藥物使用最多，辛味次之。見(jiàn)表3。

表3 132 味藥物四氣五味頻次頻率表

2.4 用藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)624 份醫(yī)案中藥物的歸經(jīng)分布，結(jié)果顯示脾、胃、腎三經(jīng)用藥頻率最高。見(jiàn)表4。

表4 624 份醫(yī)案中藥物歸經(jīng)頻次表

2.5 組方規(guī)律分析 在本研究中，設(shè)定支持度為22，置信度為0.95，出現(xiàn)頻次≥40 的組合，共有20 條數(shù)據(jù)，13 味中藥。見(jiàn)表5。這些藥物組合可以看作是治療化療中腫瘤患者最常用、最核心的藥物組合。按藥物組合，得出組方規(guī)律的網(wǎng)絡(luò)展示圖。見(jiàn)圖1。

圖1 624 份醫(yī)案的組方規(guī)律網(wǎng)絡(luò)展示圖

表5 624 份醫(yī)案的組方規(guī)律分析

續(xù)表5 624 份醫(yī)案的組方規(guī)律分析

3 討論

中醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，《難經(jīng)》中的“積聚”、《傷寒雜病論》中的“癥瘕”、《諸病源候論》中的“石癰”“石疽”等，就有屬于各個(gè)部位的腫瘤?！端貑?wèn)·評(píng)熱病論》指出：“邪之所湊，其氣必虛”。劉永惠教授秉承《黃帝內(nèi)經(jīng)》之旨，認(rèn)為這里的氣是指人體的正氣，也就是五臟六腑和氣血津液在正常平衡狀態(tài)下具有的抵御邪氣的功能；邪是指來(lái)源于外界或起源于自身的能破壞人體五臟六腑和氣血津液平衡的各種致病因素。腫瘤的發(fā)生與正虛有著密切的關(guān)系。因此在辨證施治中，把祛邪勿忘扶正作為基本原則。

化療作為目前腫瘤綜合治療中的重要手段，雖然新的化學(xué)藥物不斷出現(xiàn)，多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，用藥方法的改進(jìn)，使化療效果顯著提高，但不可避免的是其毒副作用仍較大。從中醫(yī)理論來(lái)看，化療藥物屬于攻邪克伐傷正類(lèi)藥物，加之腫瘤本身即是本虛標(biāo)實(shí)，過(guò)度的攻邪，必然導(dǎo)致正虛愈甚。從數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果可看出，123 例化療中腫瘤患者的癥狀居于前9 位的惡心、嘔吐、脘悶不適，主責(zé)于胃；不思飲食、乏力、大便溏稀、頭暈、口淡不渴、小便不利主責(zé)于脾腎。根據(jù)化療的臨床特征，邪實(shí)多表現(xiàn)為濕邪中阻，正虛多表現(xiàn)在脾胃腎三臟功能的失調(diào)。證型以脾虛濕盛、濕阻中焦、脾腎兩虛證多見(jiàn)。

從數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果來(lái)看，劉永惠教授治療化療中腫瘤用藥以溫性為主，平性次之，甘味藥物使用最多，辛味次之，脾、胃、腎三經(jīng)用藥頻率最高。因腫瘤之本多以虛為主，故以溫藥補(bǔ)之。從五味而言，以甘、苦為主。甘者，能補(bǔ)、能和、能緩：補(bǔ)者，以補(bǔ)脾腎之虛；和者，和中焦；緩者，緩解化療藥性之峻烈。苦者，能瀉、能堅(jiān)：瀉者，降逆止嘔、下氣平喘、通利大便；堅(jiān)者，體現(xiàn)在本類(lèi)處方能利水燥濕。二者相合，燥濕而緩中，行氣活血而散邪，祛邪解毒而不傷正。無(wú)論從患者癥狀或藥物四氣、五味、歸經(jīng)均可看出腫瘤本虛標(biāo)實(shí)之性，化療中以脾腎虧虛為本，痰瘀阻滯為標(biāo)，故劉永惠教授在治療化療中腫瘤用藥以扶正固本為主，兼以祛邪。

從藥物使用頻率上看，居于前13 位的藥物為黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓、女貞子、菟絲子、覆盆子、車(chē)前子、丹參、絲瓜絡(luò)、香附、雞內(nèi)金、萊菔子，方中黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓益氣養(yǎng)陰、健脾利水；女貞子、菟絲子、覆盆子、車(chē)前子益腎溫陽(yáng)、填精補(bǔ)髓；丹參、絲瓜絡(luò)活血通絡(luò)；香附疏肝行氣，雞內(nèi)金、萊菔子消食降氣化痰。劉永惠教授分階段辨證論治腫瘤學(xué)術(shù)思想貫穿始終：因虛致瘤是腫瘤發(fā)生的根本病機(jī)，痰、濕、瘀是其病理產(chǎn)物，隨著手術(shù)、放化療的進(jìn)行在疾病后期共同耗傷正氣。在化療過(guò)程中，化療藥物造成脾胃損傷，脾胃虛弱，則運(yùn)化失司，水液代謝異常，痰濕阻滯；濕阻中焦又會(huì)進(jìn)一步造成濕困脾土的一系列癥狀。劉永惠教授在治療化療中腫瘤特別注意顧護(hù)胃氣，健運(yùn)脾胃始終貫穿整個(gè)治療過(guò)程[5]。從組方規(guī)律網(wǎng)絡(luò)中也可看出太子參、黃芪、白術(shù)、茯苓是劉永惠教授治療化療中腫瘤的核心藥物，具有益氣、健脾化濕的功效?；熀笃?，尤其是多療程化療患者，正虛更為明顯，不僅有惡心、納差等脾胃虛損癥狀，而且由于化療引起骨髓抑制出現(xiàn)一系列髓?？仗摗庋獌商摰陌Y狀。數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示藥物歸于脾、胃、腎經(jīng)的最多。脾胃為氣血生化之源，腎主骨而生髓，對(duì)于腫瘤化療后的骨髓抑制，劉永惠教授常在健運(yùn)脾胃的同時(shí)使用女貞子、菟絲子、覆盆子、車(chē)前子等一系列補(bǔ)腎益精的藥物以補(bǔ)腎生髓。

名老中醫(yī)在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中積累的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)都有自己的獨(dú)到之處。劉永惠教授診治化療中腫瘤以脾胃腎虛為本，痰濕瘀為標(biāo)，從整體出發(fā)，分別給予補(bǔ)氣扶正、和胃健脾、補(bǔ)腎益精的“三位一體”療法，減少腫瘤化療引起的胃腸道不良反應(yīng)和骨髓的抑制發(fā)生。本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)揭示劉永惠教授辨治化療中腫瘤的處方用藥規(guī)律及診治經(jīng)驗(yàn)中隱含著的關(guān)鍵關(guān)聯(lián)和規(guī)律，為進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)劉永惠教授診治腫瘤經(jīng)驗(yàn)的有效傳承與總結(jié)提供理論依據(jù)。