氨甲環(huán)酸注射液聯(lián)合絨促性素及黃體酮注射治療先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的臨床研究①

劉婕惠，藍玉萍，盧雪冰

(贛州市南康區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科, 江西 南康 341400)

先兆流產(chǎn)為妊娠12周前出現(xiàn)陣發(fā)性腹痛、少量陰道出血和腰酸背痛等，但子宮頸口未開，無妊娠產(chǎn)物排出[1]。通過醫(yī)學影像學檢查時可見絨毛下血腫(SCH)，SCH的出現(xiàn)可使得先兆流產(chǎn)患者出現(xiàn)自然流產(chǎn)，對患者生命健康影響較大[2]。先兆流產(chǎn)的病因機制十分復雜，主要原因是母體黃體功能不全。先兆流產(chǎn)合并SCH的患者更有腹部酸脹感、緊縮感及不規(guī)則隱痛，因此，如何采取積極有效治療十分重要[3]。針對該病多采取黃體酮藥物治療[4]，該藥物為一種天然孕激素，使得人絨毛腺促進激素(hCG)數(shù)值上升，有利于孕卵著床、早期營養(yǎng)供應，可維持妊娠。另外，氨甲環(huán)酸注射液主要用于絨毛下和蛻膜后血腫的治療，屬于常見止血藥物，其作用機制是通過賴氨酸結(jié)合點，能夠發(fā)揮抗纖維蛋白溶解的作用，可有效抑制纖溶酶的活性。通過三種藥物聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)合并SCH效果較好[5]，藥物起效快，內(nèi)含妊娠黃體得以生長的激素，促進肌蛋白質(zhì)的合成，使得子宮平滑肌肥厚、子宮內(nèi)膜腺體增生，并降低前列腺素、雌激素對子宮肌層的刺激，促使子宮興奮性下降，從而有效改善患者體內(nèi)激素數(shù)值，并有效降低并發(fā)癥的發(fā)生，有利于提升保胎成功率?，F(xiàn)以本院先兆流產(chǎn)合并SCH患者60例作為研究對象，探討3種藥物治療先兆流產(chǎn)合并SCH的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020-05～2022-04就診的先兆流產(chǎn)合并SCH患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法將其分為兩組：觀察組(n=30)、對照組(n=30)，其中對照組年齡23～38歲，平均(29.28±2.43)歲，孕次0～3次，平均(1.09±0.34)次,孕周5～14周，平均(7.51±0.56)周；觀察組年齡22～37歲，平均(29.02±2.14)歲，孕次0～2次，平均(1.03±0.15)次，孕周4～13周，平均(7.23±0.75)周。兩組患者基礎資料呈同質(zhì)性(P>0.05)，可進行對比。

1.2 納入標準

①經(jīng)診斷為先兆流產(chǎn)合并SCH疾??；②經(jīng)B超檢查確診為宮內(nèi)妊娠；③受試者對本次研究知情、同意；④精神意識正常者；⑤此次研究獲得本院倫理委員會審核通過。

1.3 排除標準

①患有心、肝、腎等疾??；②伴有生殖道發(fā)育異常、生殖系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)炎癥；③藥物過敏者；④出現(xiàn)免疫系統(tǒng)疾病、染色體異常；⑤合并惡性腫瘤者；⑥因個人信息資料丟失無法進行統(tǒng)計。

1.4 方法

對照組實施絨促性素(HCG)及黃體酮注射治療方案，具體方法為給予患者HCG注射液(生產(chǎn)廠家：馬鞍山豐原制藥有限公司；國藥準字：H34023361)2000～3000U/次，肌肉注射每日1 次，同時給予黃體酮注射液(生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字：H33020828)進行治療，劑量為20～40mg/次，每天注射一次，治療時間為7d。觀察組則采取HCG+黃體酮氨+甲環(huán)酸注射液進行治療，其中HCG及黃體酮治療方法、劑量與對照組一致，在以上基礎上給予氨甲環(huán)酸注射液進行治療(生產(chǎn)企業(yè)：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H43020565)加入5%的葡萄糖液250mL進行稀釋后靜脈輸液，可每天進行注射一次，其中氨甲環(huán)酸注射液持續(xù)治療時間為3～5d?；颊哂盟幤陂g需注意臥床休息，避免同房。

1.5 觀察指標

比較兩組治療效果；對比兩組治療前后孕激素水平，包括血人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、血清雌二醇(E2)、孕酮(P)數(shù)值，于患者空腹抽血對以上各項數(shù)值進行檢測；對比兩組患者各項指標變化情況，包括治療時間、腹痛消失及血腫消失時間；觀察兩組治療不良反應情況，主要包括惡心、嘔吐、眩暈、失眠。

1.6 療效判斷標準

根據(jù)B超檢查胎兒發(fā)育情況將其分為痊愈、有效、無效，根據(jù)患者治療后癥狀得以消失，B超檢查胎兒發(fā)育良好，妊娠超過28周保胎成功則為痊愈；若患者治療后癥狀有所好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀經(jīng)多次治療，B超檢查胎兒發(fā)育良好，妊娠>18周則為有效；反之患者臨床癥狀無明顯變化，治療后無法繼續(xù)妊娠，自然流產(chǎn)則為無效。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組80.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前、后孕激素水平對比

經(jīng)治療后，觀察組β-hCG、E2、P數(shù)值較對照組上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后孕激素水平對比

2.3 兩組患者各項指標變化情況比較

觀察組患者用藥天數(shù)、腹痛消失及血腫吸收天數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者各項指標變化情況比較

2.4 兩組治療不良反應發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，低于對照組26.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療不良反應發(fā)生率比較[n=30,n(%)]

3 討論

近年來，高齡產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦人數(shù)劇增，使得瘢痕子宮、取環(huán)術(shù)后妊娠發(fā)生率相應上升，先兆流產(chǎn)發(fā)生率較高[6]。其中黃體功能不全為先兆流產(chǎn)的因素之一，因內(nèi)源孕激素較少，對子宮內(nèi)膜平滑肌興奮性不能抑制，使得卵巢排卵后的孕激素、雌激素、HCG數(shù)值下降較為明顯，且子宮內(nèi)膜無法向分泌期轉(zhuǎn)換，從而影響受精卵的正常著床而導致流產(chǎn)[7]。先兆流產(chǎn)是女性常見病理妊娠疾病之一，該病若不積極治療會導致完全或不完全流產(chǎn)，對其生命健康造成影響。通過B超監(jiān)測發(fā)現(xiàn)部分患者合并SCH，有研究顯示[8]，早孕期SCH發(fā)病率3.1%,先兆流產(chǎn)合并SCH發(fā)生率為5.1%，而24周內(nèi)合并SCH的孕婦當中約有18.7%的女性出現(xiàn)妊娠丟失。先兆流產(chǎn)合并SCH的病理機制不明確，考慮與妊娠胎膜外層絨毛膜脫膜、絨毛外層大量釋放蛋白水解酶，會對脫膜血管造成損傷，從而形成血腫。此類患者癥狀較為明顯，除了陰道出血，更有腹部疼痛、酸脹感、緊縮感等情況出現(xiàn)[9]。若不積極治療，對女性預后影響較大，導致流產(chǎn)率上升，因此，尋找一種有效、安全的治療方案十分重要，可有效提升女性成功分娩率，改善其母嬰結(jié)局。常見的為HCG、黃體酮(卵巢分泌所需孕激素)等藥物治療[10]，黃體酮作用機制在于加快子宮血液、氧氣的供應，并促使增殖期的子宮內(nèi)膜過度到分泌期，能夠使得子宮充血、內(nèi)膜增厚發(fā)生變化，有效改善絨毛缺血的情況，但單獨使用黃體酮起效較慢，可能存在保胎是失敗的情況，長期使用該藥物可能出現(xiàn)胚胎發(fā)育畸形、子宮內(nèi)膜萎縮等情況[11]。而聯(lián)合氨甲環(huán)酸注射液進行治療可產(chǎn)生協(xié)同性，保胎效果較好，這是一種止血藥物，可用于絨毛下和蛻膜后血腫的治療，對于先兆流產(chǎn)的治療效果較好[12]，明顯緩解患者出血癥狀，起到較好的止血效果，可有效治療疾病，改善其預后。另外，在使用氨甲環(huán)酸注射液的時候，需密切關(guān)注患者的出血情況，一旦出血停止，可停止使用氨甲環(huán)酸注射液，以免藥物過量對患者身體造成不利的影響，對其胎兒生長、發(fā)育等造成影響。

本次研究中，觀察組治療有效率為96.67%，高于對照組80.00%，觀察組β-hCG、E2、P數(shù)值較對照組上升，可見觀察組實施氨甲環(huán)酸注射液聯(lián)合HCG及黃體酮注射治療效果較好，改善其孕激素水平，可提升其治療效果。HCG的作用類似于黃體激素，能夠促進孕激素及雌激素的分泌，有利于胎盤快速形成，而黃體酮屬于卵巢分泌孕激素，其作用在于刺激子宮充血、內(nèi)膜增厚，能夠為受精卵著床創(chuàng)造更好的子宮環(huán)境[13]，另外，注射黃體酮還能夠促使子宮的興奮得以抑制，有效減少子宮收縮的情況，其中黃體酮為女性正常妊娠所必需的物質(zhì)，再聯(lián)合氨甲環(huán)酸注射液治療先兆流產(chǎn)合并SCH的效果倍增，而氨甲環(huán)酸屬于人工合成的抗纖溶藥物，該藥物用于急性或慢性出血腫，促使競爭性抑制纖溶酶原得以激活，促使機體內(nèi)的激素水平得以提升，發(fā)揮較好的止血效果，有利于疾病的治療[14]。

另外，國內(nèi)外眾多研究顯示[15]，黃體酮注射液為臨床常用的早期補充孕激素的藥物，對先兆流產(chǎn)具備良好的治療療效，且黃體酮注射治療價格較低，藥物見效快，可應用于復發(fā)性流產(chǎn)患者當中，但該方式需多次往返醫(yī)院，操作不變，長期使用會可能導致臀部出現(xiàn)硬結(jié)，更有其他不良反應出現(xiàn)，還會對其身心造成影響，效果達不到預期效果。單純的黃體酮藥物應用對血腫吸收不明顯，因此聯(lián)合氨甲環(huán)酸注射液+HCG效果更好，HCG與黃體激素類似，具有刺激黃體激素分泌，使黃體壽命延長的作用，其作用機制在于促進胎盤血管生長，可有效維持胚胎正常發(fā)展，促使黃體分泌功能得以提升，不會影響其器官發(fā)育，特別是孕早期通過注射HCG能夠促胚胎正常發(fā)育，能夠幫助其著床，經(jīng)多種途徑誘導可促使胚胎生長發(fā)育的激素或細胞因子得以生長，同時，給予氨甲環(huán)酸注射液能夠發(fā)揮子宮平滑肌興奮性、縮宮素敏感性得以降低，治療效果更好，能夠有效緩解臨床癥狀，緩解腹部疼痛，在孕早期可明顯改善患者體內(nèi)激素水平，與解穎等[16]研究結(jié)果一致，進一步說明聯(lián)合用藥的安全性，使得并發(fā)癥發(fā)生率得以下降，改善出血癥狀和妊娠結(jié)局，能夠有效減少流產(chǎn)概率的發(fā)生，利于保胎，可改善其預后。

綜上所述，在先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫患者中采用氨甲環(huán)酸注射液聯(lián)合HCG及黃體酮注射治療效果明顯，可有效提升患者清P、E2和β-hCG孕激素水平，不良反應少，進一步改善妊娠結(jié)局，提升保胎成功率。