丁螺環(huán)酮聯(lián)合氨磺必利治療老年癡呆精神行為癥狀的臨床研究①

何小明

(撫州市第三醫(yī)院, 江西 撫州 344000)

隨著老齡化社會的到來，我國患有腦功能疾病的患者越來越多，預計未來這個數(shù)字還會不斷增加。老年癡呆是一種在老年人中較為常見的疾病[1]，其發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。傳統(tǒng)觀念認為，癡呆的標志是認知功能減退，包括執(zhí)行功能和記憶功能的減退[2]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，癡呆患者還伴隨非認知癥狀，包括精神性癥狀，行為紊亂等，癡呆的精神障礙引起各國學者廣泛關注。老年癡呆的治療有3種方式，一般治療、藥物治療、心理治療和行為治療[3]。藥物治療是最有效的，藥物治療包括促智藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥及心境穩(wěn)定劑。聯(lián)合用藥能有效改善老年癡呆患者的癥狀。本次研究應用丁螺環(huán)酮聯(lián)合氨磺必利治療老年癡呆精神行為癥狀的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-05～2020-04我院收治的80例老年癡呆患者作為研究對象，經過臨床診斷，均無藥物過敏史，所有患者均符合血管性癡呆或者阿爾茨海默病的診斷標準。按照用藥方法的不同分為對照組與觀察組，對照組患者40例，年齡62～85歲，平均(72.15±1.39)歲；觀察組患者40例，年齡63～84歲，平均(73.26±2.07)歲；兩組患者基本資料無差異(P>0.05)，可進行對比。

1.2 方法

對照組患者單獨服用氨磺必利片(生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20113230)進行治療，初始服用劑量是100mg/d，此后根據(jù)患者的病情發(fā)展情況及藥物不良反應增加劑量，單日最大服用劑量不超過800mg，連續(xù)服用兩個月。

觀察組患者在服用氨磺必利片的基礎之上，聯(lián)合應用鹽酸丁螺環(huán)酮片(生產廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H19991024)進行治療，初始劑量是10mg/d，與對照組一致，根據(jù)患者的病情發(fā)展情況及藥物不良反應增加劑量，單日最大服用劑量不超過30mg，連續(xù)服用兩個月。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者的MMSE評分、TESS評分、PANSS評分；②治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0進行分析，t檢驗為計量資料，χ2檢驗為計數(shù)資料。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE、TESS評分對比

治療前，兩組患者MMSE評分差異無統(tǒng)計學意義(P=0.272)。治療后，觀察組患者的MMSE評分明顯比對照組高，差異較大(P=0.009)。兩組患者TESS評分差異無統(tǒng)計學意義(P=0.434)，見表1。

表1 兩組患者MMSE、TESS評分對比分)

2.2 兩組患者PANSS評分對比

治療后，兩組患者的陽性精神癥狀未見明顯改善，對比無統(tǒng)計學意義(P=0.105)。陰性精神癥狀和總體精神癥狀得到改善，觀察組改善效果比對照組好(P=0.000)，見表2。

表2 兩組患者PANSS評分對比分)

2.3 兩組患者治療的有效率對比

對照組藥物治療有效率為67.50%，觀察組有效率為92.50%，觀察組明顯比對照組高，兩組對比有統(tǒng)計學意義(P=0.005)，見表3。

表3 兩組患者藥物不良反應發(fā)生率對比[n=40,n(%)]

3 討論

老年癡呆患者的主要特征是記憶障礙，人格改變以及認知功能障礙等，以神經精神癥狀為主。研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆患者的大腦發(fā)生病理改變，大腦神經元纖維纏結，出現(xiàn)淀粉樣蛋白斑[4]。老年癡呆患者出現(xiàn)的紊亂的思維、行為、心境、知覺、感覺等癥狀統(tǒng)稱為癡呆伴精神行為癥狀(BPSD)。老年癡呆BPSD發(fā)生率報道不一,但是幾乎所有癡呆患者都會出現(xiàn)BDSP，其臨床表現(xiàn)是幻覺、妄想、抑郁、焦慮、容易激越產生攻擊行為， BPSD會給老年癡呆癥患者的看護帶來極大的麻煩[5]，照料者不能解決這類問題，患者需要接受住院治療[7]。氨磺必利屬于非典型性抗精神病藥物，和典型抗精神病藥物相比，其具有雙重多巴胺能受體阻斷作用。低劑量時主要阻斷多巴胺2和3的突觸前受體，高劑量時阻斷突觸后受體，使得多巴胺結合位點減少，對邊緣系統(tǒng)具有高度的選擇性。氨磺必利用于治療慢性或者急性的神經分裂癥，主要治療以認知障礙為主的陽性癥狀，和以社會能力退縮、反應遲鈍等為主的陰性癥狀。氨磺必利是多巴胺受體的部分激動劑，低劑量(<400mg)可以改善前額葉皮質多巴胺功能[6]，大劑量(>400mg)時，能夠拮抗中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺。并且僅僅作用于多巴胺2和3受體，產生的代謝問題比較少。但是其劑量大會加重錐體外副反應，使得情緒改變和認知惡化，所以一旦癥狀改善以后要及時停藥。丁螺環(huán)酮具有①抗抑郁功效：治療效果和抗焦慮藥物類似，但是比抗焦慮藥物的副作用低；②起效快：大部分的抗抑郁藥物起效時間長，丁螺環(huán)酮起效迅速，能提高患者依從性；③治療癡呆患者服用抗抑郁藥物所導致的性功能障礙；④治療精神分裂癥，改善患者的認知功能；⑤治療焦慮癥等。丁螺環(huán)酮是機體五羥色胺1A受體的部分激動劑，能改善前額葉皮質多巴胺，還能改善皮質回路和杏仁核的五羥色胺功能，從而改善患者的認知功能。丁螺環(huán)酮作為氨磺必利的增效劑，其優(yōu)勢在于可耐受性和抗焦慮功效，并且用藥后損害運動功能、導致認知缺陷等副作用發(fā)生的概率低。

本次將丁螺環(huán)酮聯(lián)合氨磺必利治療老年癡呆精神行為癥狀，和單獨應用氨磺必利進行治療相比結果顯示，治療后，觀察組患者的MMSE評分明顯比對照組高，差異較大(P=0.009)。兩組患者TESS評分差異無統(tǒng)計學意義(P=0.434)。治療后，兩組患者的陽性精神癥狀未見明顯改善，對比無差異(P=0.105)。陰性精神癥狀和總體精神癥狀得到改善，觀察組改善效果比對照組好(P=0.000)。對照組藥物治療有效率為67.50%，觀察組有效率92.50%，觀察組明顯比對照組高，兩組對比有統(tǒng)計學意義(P=0.005)。說明臨床上將丁螺環(huán)酮和氨磺必利聯(lián)合應用，治療老年癡呆精神行為癥狀，不但能提高抗精神癥狀藥物的臨床療效，而且藥物副作用低，能有效緩解患者的精神癥狀。綜上所述，應用丁螺環(huán)酮聯(lián)合氨磺必利治療老年癡呆精神行為癥狀，和單獨應用氨磺必利進行治療相比，能明顯改善患者的認知功能和精神癥狀，治療效果好，值得推廣。