達(dá)格列凈對預(yù)混胰島素治療血糖控制不佳2型糖尿病患者的臨床研究①

劉 明，繆志林，朱明光

(1.贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,江西 贛州 341000;2.定南縣歷市鎮(zhèn)衛(wèi)生院,江西 定南 341900)

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2D)是一種以慢性代謝性疾病，主要表現(xiàn)為高血糖，其病患人數(shù)已超過1.51億[1]。目前，約80%的T2D病例發(fā)生在低收入和中等收入國家，預(yù)測表明，在未來幾十年，這些地區(qū)將繼續(xù)出現(xiàn)最急劇的增長。T2D患者大多數(shù)是老年人，同時隨著年齡的增長，他們的身體功能和免疫能力逐漸下降，使得他們更有可能在其他器官發(fā)生損傷，嚴(yán)重影響他們的身體健康和生活質(zhì)量，老年患者對降糖藥的要求會更高[2]，故控制血糖達(dá)標(biāo)對老年T2D患者尤為重要。達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物，一方面對腎臟的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白 2(SGLT2)起到抑制作用，進而減少了腎臟對葡萄糖的吸收，促進尿糖排泄，起到降低血糖水平的作用；另一方面可發(fā)揮減輕體質(zhì)量、降低血壓、降低血尿酸等功效[3]。二甲雙胍，作為一種胰島素增敏劑，口服吸收后能有效地增加外周組織對胰島素的敏感性，然而，其單獨使用時治療效果不佳，需聯(lián)合用藥。作為α-葡萄糖苷酶抑制劑，阿卡波糖是與寡糖的結(jié)構(gòu)類似一種低聚糖，有降低患者血糖水平之功效[4]。本研究以在本院治療的T2D患者為研究對象，觀察達(dá)格列凈對預(yù)混胰島素治療T2D的臨床指標(biāo)的影響，旨在為T2D患者的臨床診治提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020-05～2022-01收集60例在贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院接受治療的T2D患者為觀察對象，用隨機數(shù)字表法將其分為對照組30例和實驗組30例。對照組：男女比例為16:14例；平均年齡(65.27±4.51)歲。實驗組：男女比例為13:17例；；平均年齡(68.13±4.94)歲。兩組患者資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合T2D患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)單用二甲雙胍治療超過60d且血糖控制不達(dá)標(biāo)(7.0%<糖化血紅蛋白(HbA1c)<9.0%)；(3)簽知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)空腹血糖(FPG)超過10.0mmol/L，或餐后2h血糖(2hPBG)超過16.0mmol/L；(2)伴有心腦血管疾病的患者；(3)不遵醫(yī)囑的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組: 采用二甲雙胍和阿卡波糖治療。二甲雙胍：開始時每次0.5g ，每日2次，或0.85g，每日1次，隨餐服用。阿卡波糖：一次50mg，一日3次，餐前吞服。

1.3.2 實驗組: 在服用二甲雙胍和阿卡波糖基礎(chǔ)上繼續(xù)服用達(dá)格列凈進行研究：每次10mg，每日1次，口服。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血糖水平：分別于治療前后用Arleray HA-8160 全自動糖化血糖分析儀檢測T2D患者HbA1c、2hPBG、FPG變化情況。

1.4.2 血脂水平：取T2D患者空腹靜脈血3mL，離心后取血清，用全自動分析儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.4.3 其他指標(biāo)觀測：記錄治療前后T2D患者體質(zhì)量指數(shù)變化、低血糖發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖水平比較

進行藥物治療后，參與實驗的T2D患者的血糖水平較治療前降低，且實驗組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 血脂水平比較

治療后，實驗組TG、LDL-C、TC水平低于對照組(P<0.05)，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血脂水平比較

2.3 其他指標(biāo)分析比較

治療后，實驗組的體質(zhì)量指數(shù)、低血糖發(fā)生率低于照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組其他指標(biāo)分析比較

3 討論

2型糖尿病是由胰島B細(xì)胞功能衰竭及胰島素抵抗共同作用所致，其病理基礎(chǔ)為胰島素抵抗伴胰島素抵抗，隨著病情的不斷進展，會引發(fā)機體糖脂代謝紊亂，腎臟處葡萄糖功能失調(diào)等，常規(guī)降糖治療難以取得理想效果[6]。SGLT-2是一種分布于近曲小管S1段負(fù)責(zé)人體血糖調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)，可負(fù)責(zé)90%左右葡萄糖的重吸收，SGLT-2 抑制藥具有降低患者血糖水平的作用。達(dá)格列凈是一種SGLT-2抑制劑，能夠抑制SGLT-2，減少近端曲小管對葡萄糖的再利用，通過尿液對葡萄糖進行排泄，進而起到降低血糖的目的，降糖機制與已有的降糖藥物完全不同，其降糖作用無需依賴于胰島素。在改善血糖的同時可減輕體質(zhì)量，降低心血管分險的發(fā)生[3]。達(dá)格列凈具有降糖作用，但不依賴胰島素的分泌，可在T2D的任何階段使用，可單獨或與其他藥物聯(lián)合使用增強降糖的作用。糖化血紅蛋白(HbA1c)是血糖控制的“金標(biāo)準(zhǔn)”，可代表患者近兩到3個月的平均血糖水平，然而不能代表患者的血糖波動狀況[7]。阿卡波糖能夠改善胰島β細(xì)胞功能，這可能是由于其能夠調(diào)節(jié)外周靶器官對胰島素的敏感度，降低餐后高胰島素血癥及改善胰島素分泌狀態(tài)，從而有利于改善胰島β細(xì)胞功能[8]?；颊唛L期服用該藥物，可降低 HbA1c、FPG 水平，并有效改善患者的各項臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療后，T2D患者的血糖水平降低，實驗組患者的平均水平低于對照組(P<0.05)，這可能是因為達(dá)格列凈可選擇性抑制SGLT-2，阻斷腎小管吸收葡萄糖，進而可起到降低血糖水平的作用。同時發(fā)現(xiàn)實驗組的TG、LDL-C、TC水平低于對照組(P<0.05)，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，說明在二甲雙胍和阿卡波糖基礎(chǔ)上聯(lián)用達(dá)格列凈不僅可有效控制患者的FPG水平，通過減少患者血糖波動等作用，進而降低患者的HbA1c，同時起到改善患者的糖脂代謝水平，利于改善預(yù)后。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍和阿卡波糖可調(diào)節(jié)患者血糖及血脂水平，同時能減輕患者體重降低患者低糖發(fā)生率低，在T2D臨床治療上值得推廣應(yīng)用。