余甘果的生物活性物質(zhì)及其功效研究進(jìn)展

張琳，吳曉雯，王宏*，白衛(wèi)東，肖更生，胡海娥，李學(xué)莉，趙文紅*

（1.仲愷農(nóng)業(yè)工程學(xué)院輕工食品學(xué)院，廣東 廣州 510225；2.仲愷農(nóng)業(yè)工程學(xué)院廣東省嶺南特色食品科學(xué)與技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510225；3.仲愷農(nóng)業(yè)工程學(xué)院現(xiàn)代農(nóng)業(yè)工程創(chuàng)新研究院，廣東 廣州 510225；4.東鵬飲料（集團(tuán)）股份有限公司，廣東 深圳 518055）

余甘果（Phyllanthus emblica L.）屬大戟科葉下珠植物，從印度、緬甸傳入我國(guó)，梵語(yǔ)名稱“庵摩勒”，譯為“無(wú)垢果”[1]，別名久如拉、牛甘子，在云南稱其為滇橄欖，在廣東稱其為油柑仔。余甘果的味道酸澀，吃完后會(huì)感覺(jué)舌頭回甘、喉嚨通順。余甘果藥食同源，自古以來(lái)被當(dāng)成水果食用，同時(shí)也是一種非常具有特色的中草藥資源[2]。余甘果在菲律賓、印度等國(guó)家均有分布，在我國(guó)，主要生長(zhǎng)在江西、福建、廣東、廣西、云南、貴州等省區(qū)?！毒е楸静荨酚涊d：“余甘子味甘、性涼，治培根病、赤巴病、血病”[3]。研究表明，余甘果富含多種活性成分，如多酚、多糖、維生素、氨基酸等，具有抗氧化[4]、降糖降脂[5]、護(hù)肝[6]、抗腫瘤[7]、抗炎[8]等生物活性，但其有效成分和作用機(jī)制仍有待研究。

近年來(lái)，余甘果因其獨(dú)特的風(fēng)味和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值逐漸進(jìn)入消費(fèi)者的視野，也引起了諸多行業(yè)研究者的關(guān)注。作為一種藥食同源的產(chǎn)品，余甘果在食品、藥品和化妝品領(lǐng)域具有很大的應(yīng)用潛力，以余甘果為原料的系列產(chǎn)品現(xiàn)有保健膠囊[9]、舒緩口干噴霧[10]、生津無(wú)糖口香糖[11]等。余甘果資源豐富、種類繁多，可以作為提取活性物質(zhì)的原料，將其深化加工以獲得更高純度的提取物，將有利于企業(yè)對(duì)余甘果進(jìn)行綜合應(yīng)用和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，是具有潛力的一種植物。本文對(duì)余甘果的化學(xué)成分、功能特性等方面進(jìn)行綜述，以期為其綜合應(yīng)用和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供參考。

1 余甘果的化學(xué)成分

余甘果含有豐富的化學(xué)成分，鮮果中固形物含量占15%～20%，其中有多糖、黃酮、維生素、礦物質(zhì)以及多酚等化合物[12]。營(yíng)養(yǎng)成分包括碳水化合物[70%～75%，干重（dry weight，DW）]、礦物質(zhì)（4%～6%，DW）、蛋白質(zhì)及氨基酸（2.5%～3.5%，DW）、脂質(zhì)（1.5%～2.0%，DW）以及其他化合物（2.0%～2.5%，DW）[13]。余甘果中含有的糖類物質(zhì)有葡萄糖、果糖等還原糖、蔗糖以及膳食纖維等，其中還有由半乳糖、糖醛酸和阿拉伯糖等構(gòu)成的水溶性多糖和非水溶性多糖[14-15]。

1.1 維生素

余甘果中維生素含量豐富，種類多達(dá)12種，其中主要為維生素C和維生素B族，維生素C含量約為445 mg/100 g，高于蘋果、橙子等常見(jiàn)的高維生素C水果[16-17]。維生素C在余甘果各部位均有分布，其中果實(shí)和初生的嫩葉中含量最高，根莖中含量較低；其果實(shí)的維生素C在發(fā)育過(guò)程中先呈現(xiàn)持續(xù)上升的趨勢(shì)，此后維生素C含量變化根據(jù)品種的不同，保持穩(wěn)定或先下降后保持穩(wěn)定。研究不同的維生素C分布規(guī)律對(duì)余甘果的采摘和應(yīng)用有重要參考價(jià)值[18]。

1.2 氨基酸

氨基酸是蛋白質(zhì)的基本組成單位，其種類和含量是衡量食物營(yíng)養(yǎng)品質(zhì)的重要指標(biāo)之一。余甘果的總氨基酸含量平均為306.74 mg/100 g，其中人體必需氨基酸含量占總氨基酸的31.83%～41.35%[19]。余甘果果實(shí)氨基酸組成及含量[19-20]見(jiàn)表1。

表1 余甘果果實(shí)氨基酸組成及含量Table 1 Amino acid composition and content of Phyllanthus emblica L.

由表1可知，余甘果中含量最高的氨基酸為谷氨酸，其次為天門冬氨酸。趙瓊玲等[19]檢測(cè)了不同來(lái)源地的11種余甘果的氨基酸組成和含量，結(jié)果表明，不同地區(qū)的余甘果中氨基酸含量均不同，可能與栽培環(huán)境、種質(zhì)資源、管理措施等因素有關(guān)。

1.3 多酚

多酚類物質(zhì)是余甘果的主要活性成分，在余甘果新鮮果實(shí)中含量約為4%，干果中含量約為35%[21]。其中，主要多酚類活性成分是單寧、沒(méi)食子酸和鄰苯三酚，典型化合物包括可溶性單寧、赤芍素和石榴酮。近年來(lái)，人們從余甘果中分離鑒定出超過(guò)20種多酚類物質(zhì)，其中，沒(méi)食子酸甲酯/乙酯、粘酸沒(méi)食子酸酯和粘酸沒(méi)食子酸內(nèi)酯等化合物較多[4]。Schulz等[22]對(duì)余甘果進(jìn)行植物化學(xué)研究，共分離得到10種酚類化合物，包括沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸衍生物、鞣花酸和鞣花酸衍生物等。Peng等[23]采用超高效液相色譜-多級(jí)質(zhì)譜法（ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry，UPLC-MS）在余甘果提取物中鑒定出110種化合物，包括45種水解單寧、15種酚酸、15種黃酮以及有機(jī)酸等其他化合物，之后通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)沒(méi)食子酸、安石榴甙A、安石榴甙B、沒(méi)食子酸甲酯、香葉素、柯里拉京、訶子林鞣酸、訶子鞣酸和鞣花酸等11種單寧化合物是余甘果的標(biāo)志性代謝物，為余甘果有效成分的挖掘提供了參考。

1.4 多糖

多糖是余甘果中另一大類活性成分。余甘果中的水溶性非淀粉多糖約占鮮果的0.63%，主要由糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖和葡萄糖組成；非水溶性的非淀粉多糖約占鮮果的2.4%，主要由葡萄糖、半乳糖、糖醛酸、木糖、阿拉伯糖和甘露糖組成[15]。許麗賓等[24]采用熱水浸提法提取余甘果中的粗多糖，通過(guò)DEAE-Sephadex A-25柱層析得到的2種多糖組分為均一多糖，再采用氣相色譜法測(cè)定其單糖組成，其中一組主要組成成分為L(zhǎng)-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、D-半乳糖等單糖。理化性質(zhì)研究結(jié)果表明，余甘果中2種多糖均對(duì)熱穩(wěn)定、不溶于有機(jī)溶劑、不含蛋白質(zhì)和氨基酸。

2 余甘果的生物活性

作為傳統(tǒng)的藥食兩用植物，余甘果的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，同時(shí)具有多種生物活性，包括抗氧化、降糖降脂、護(hù)肝、抗腫瘤及提高免疫力等，具體見(jiàn)表2。

表2 余甘果的生物活性Table 2 Biological activities of Phyllanthus emblica L.

2.1 抗氧化活性

余甘果是一種營(yíng)養(yǎng)價(jià)值極高的水果，含有多種化學(xué)成分，而抗氧化性是植物源食物常見(jiàn)的生物活性，與其富含多酚類化合物密切相關(guān)[42]。楊冰鑫等[25]從余甘果中提取總酚，于體外對(duì)其進(jìn)行總還原能力、DPPH自由基清除能力、羥基自由基清除能力以及抑制自發(fā)性肝脂質(zhì)氧化抑制能力測(cè)定，結(jié)果顯示，余甘果多酚在0.2 mg/mL～1.0 mg/mL總還原能力稍低于茶多酚；但其DPPH自由基清除能力、羥自由基清除能力、自發(fā)性肝脂質(zhì)氧化抑制能力均高于茶多酚，這與Luo等[26]的試驗(yàn)結(jié)果相符。不僅余甘果多酚具有抗氧化性，Srinivasan等[4]對(duì)余甘果中提取的水溶性多糖進(jìn)行體外抗氧化實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其多糖同樣具有較高的抗氧化活性，且酸性多糖的抗氧化活性比中性多糖抗氧化活性高。

余甘果的水提物和醇提物同樣具有較強(qiáng)的抗氧化性，其中余甘果水提取可以保護(hù)皮膚角質(zhì)細(xì)胞（Ha－CaT）免受紫外線 B（ultraviolet radiation B，UBV）誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和凋亡，激活過(guò)氧化氫酶活，減少細(xì)胞色素C的釋放[36]；其醇提物可以提高谷胱甘肽含量和總超氧化物歧化酶活性、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（mal－ondialdehyde，MDA）含量的增加[43]。Chahal等[28]將余甘果甲醇粗提物及其乙酸乙酯和丁醇純化組分進(jìn)行DPPH自由基、ABTS+自由基、鐵離子還原能力（ferric ion reducing antioxidant power，F(xiàn)RAP）和一氧化氮（NO）清除能力等體外抗氧化實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，余甘果提取物在體外化學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的抗氧化活性，其中乙酸乙酯和丁醇純化組分的抗氧化活性最強(qiáng)，尤其是乙酸乙酯組分的FRAP和NO的清除能力最高，并且可以降低H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。

2.2 降糖降脂活性

糖尿病屬慢性終身性疾病[44]。糖尿病有些由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染引起，有些由精神因素等各種致病因子引發(fā)。在我國(guó)，糖尿病患病率已超過(guò)10%，并且會(huì)引發(fā)許多并發(fā)癥，治療手段復(fù)雜、價(jià)格昂貴[45]。因此，近年來(lái)，在預(yù)防和治療糖尿病研究中，研究人員慢慢將視線轉(zhuǎn)向副作用少、價(jià)格相對(duì)低廉的天然產(chǎn)物，以期食用天然產(chǎn)物能夠輔助治療糖尿病，起到降血糖的功效[44]。

余甘果的去核凍干粉和果汁凍干粉均在STZ誘導(dǎo)糖尿病SD大鼠模型中表現(xiàn)出降血糖功效，可以降低糖尿病大鼠血糖、葡萄糖、甘油三酯及抗氧化酶等水平，通過(guò)增加外周葡萄糖攝取、降低胰島素抵抗作用以及抗氧化性發(fā)揮降血糖功效[5]。此外，余甘果還能減輕SD高血糖大鼠中Akt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的高血糖主動(dòng)脈的功能異常[46]。

經(jīng)研究，沒(méi)食子酸和甲醇提取物——槲皮素可能是余甘果中降血糖的有效成分。左曉霜[29]對(duì)余甘果中提取的沒(méi)食子酸進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明，沒(méi)食子酸對(duì)抑制STZ誘導(dǎo)大鼠胰島細(xì)胞凋亡和高濃度葡萄糖誘導(dǎo)的INS-1細(xì)胞凋亡均有顯著作用，降低炎性因子表達(dá)水平，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡；進(jìn)一步通過(guò)高糖誘導(dǎo)建立細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)沒(méi)食子酸抑制細(xì)胞凋亡的機(jī)理與降低細(xì)胞的核因子κB、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3和半胱氨酸蛋白-1等促炎因子水平有關(guān)，同時(shí)還能促進(jìn)硫氧還蛋白（thioredoxin，TRX）的表達(dá)，有效抑制機(jī)體炎癥和細(xì)胞凋亡。Srinivasan等[4]提取余甘果的槲皮素對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，連續(xù)服用槲皮素28 d后，糖尿病模型小鼠的血糖水平顯著降低；其血清成分變化顯示槲皮素能顯著降低血糖、甘油三酯、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇和尿糖，升高高密度脂蛋白、胰島素和血紅蛋白水平。

2.3 抗癌活性

癌癥是一類惡性腫瘤疾病，是全球面臨的最嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題之一。癌癥的治療方法有很多，常用的有手術(shù)切除、放射治療以及藥物控制，但由于治療癌癥的藥物大多數(shù)具有很強(qiáng)的殺傷力，對(duì)非腫瘤細(xì)胞的傷害很大，因此，尋求安全有效的抗癌藥物是治療癌癥的重要課題[47]。

絲裂霉素C（MMC）和順鉑（cDDP）是治療結(jié)直腸癌最廣泛使用的化療藥物，但是在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，這些藥物對(duì)一些正常細(xì)胞的毒性很強(qiáng)，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，余甘果具有降低MMC和cDDP毒性的潛力，同時(shí)能提高抗癌能力。Guo等[32]利用余甘果提取物（Phyllanthus emblica extract，PE）、結(jié)合藥物，以 PE+MMC、PE+cDDP 組合分別處理人結(jié)腸癌Colo細(xì)胞和人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞，結(jié)果顯示，余甘果提取物可以顯著增強(qiáng)MMC和cDDP的抗癌能力，并且具有降低這2種藥物誘發(fā)正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變的潛力，為臨床結(jié)合中醫(yī)治療結(jié)腸癌提供了有力的科學(xué)依據(jù)。

乳腺癌是全世界女性因癌癥死亡的首要原因，目前臨床治療中阻止癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是難點(diǎn)，同時(shí)還伴隨著免疫缺乏、藥敏性降低等不良反應(yīng)[48]。天然抗癌活性物質(zhì)與藥物協(xié)同是潛在治療的方法之一，據(jù)報(bào)道余甘果提取的酚類化合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7的存活率有顯著抑制作用[33，37]，具有被開(kāi)發(fā)為天然抗癌藥物的潛力。

余甘果水提物還具有抗癌癥轉(zhuǎn)移的潛能，Yahayo等[49]采用 3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴鹽[3-（4，5）-dimethylthiahiazo（-z-y1）-3，5-di-phenytetrazoliumromide，MTT]法測(cè)定余甘果水提物樣品對(duì)人纖維肉瘤細(xì)胞HT1080活性的影響，并利用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶 MMP2（matrix metalloproteinase 2）和 MMP9（matrix metalloproteinase 9）的基因表達(dá)水平，評(píng)估細(xì)胞遷移和侵襲的分子機(jī)理，研究結(jié)果表明，余甘果水提物能有效抑制細(xì)胞增殖，具有抗侵襲和轉(zhuǎn)移功能，且呈劑量和時(shí)間依賴效應(yīng)。

綜上活性實(shí)驗(yàn)表明，余甘果提取物作為輔助藥物，具有在癌癥治療和化學(xué)預(yù)防中的應(yīng)用潛力，有待進(jìn)一步臨床研究。

2.4 抗炎活性

炎癥是人體應(yīng)對(duì)感染、傷害或者刺激的一種防御反應(yīng)，通常會(huì)導(dǎo)致組織腫脹或者水腫，壓迫細(xì)胞造成嚴(yán)重的細(xì)胞損傷，誘發(fā)各類疾病，例如腸胃炎甚至癌癥[50]。臨床上常用的3類抗炎藥物包括甾體類抗炎藥、非甾體類抗炎藥和中藥，但人體會(huì)不斷地出現(xiàn)抗藥性，并且藥物會(huì)帶給病人顯著的副作用[51]。食源性產(chǎn)物中存在著多靶點(diǎn)、活性強(qiáng)、毒副作用相對(duì)較小的活性物質(zhì)，具有強(qiáng)大的成藥潛力，是新型抗炎藥物的來(lái)源，例如黃酮類、生物堿類、萜類、活性肽、多糖等[50，52-53]。

朱華偉等[51]的研究結(jié)果表明，余甘果對(duì)細(xì)胞炎癥因子和一氧化氮具有抑制作用。Li等[8]進(jìn)一步對(duì)余甘果70%乙醇提取物采用正向硅膠柱和高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）進(jìn)行分離和純化，得到2種分離的抗炎化合物：沒(méi)食子酸和非西汀，并利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7炎癥模型檢測(cè)余甘果醇提物的抗炎活性，結(jié)果表明，余甘果醇提物抑制了LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的一氧化氮、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，從而表現(xiàn)出抗炎能力。

Wang等[35]研究發(fā)現(xiàn)，余甘果水提物可以顯著減少苯并芘誘導(dǎo)的A/J小鼠肺表面淋巴結(jié)的數(shù)量，通過(guò)調(diào)節(jié)IL-1β/miR-101/Lin28B信號(hào)通路降低苯并芘誘導(dǎo)小鼠組織中促炎因子巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）、TNF-α、IL-6、IL-1β 的水平及環(huán)氧化酶（cyclooxygenase-2，COX-2）和缺氧誘導(dǎo)因子-α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-α）蛋白的表達(dá)，因此余甘果水提物不僅可以保護(hù)肺組織免受炎癥損傷，并且可以有效預(yù)防癌前病變。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)余甘果水提物可以抑制癌細(xì)胞中重要信號(hào)通路Akt激活及活化蛋白（AP-1）、核因子-κB（NF-κB）和前列腺素E2（PGE2）等炎癥相關(guān)因子表達(dá)水平，從而抑制炎癥的發(fā)生[36]。

2.5 護(hù)肝作用

近年來(lái)，隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人們的生活方式也發(fā)生了巨大的變化，飲食、環(huán)境、代謝和遺傳等因素相互作用造成了一些慢性疾病的流行。其中，非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）現(xiàn)已成為當(dāng)前最常見(jiàn)的慢性肝病之一，常伴隨高血脂、糖尿病、過(guò)度肥胖等疾病的發(fā)生[54]。NAFLD的特點(diǎn)是會(huì)引起脂質(zhì)過(guò)度積累，造成肝功能紊亂，如脂肪肝、肝硬化等。治療NAFLD需要改善胰島素抵抗，減少肝臟脂肪的沉積[55]。溫和的治療方法可以從改變生活方式開(kāi)始，如調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和減肥[56]。據(jù)報(bào)道，余甘果具有良好的護(hù)肝作用，在治療慢性肝病中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。

余甘果在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對(duì)肝脂肪變性和纖維化有抑制作用。Lu等[57]利用游離脂肪酸誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞HepG2模型，證實(shí)余甘果水提物通過(guò)激活蛋白激酶[adenosine 5’-monophosphate（AMP）-activated protein kinase，AMPK]信號(hào)和相關(guān)脂肪酸合成途徑抑制脂質(zhì)生成，進(jìn)而顯著降低HepG2細(xì)胞脂質(zhì)的積累；并利用瘦素誘導(dǎo)大鼠HSC-T6肝星形細(xì)胞纖維化模型，證實(shí)余甘果水提物能顯著抑制膠原蛋白I和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin antibody，α-SMA）的蛋白表達(dá)和MMP2酶活水平；同時(shí)發(fā)現(xiàn)余甘果水提物中主要的化合物——鞣花酸有類似的抑制細(xì)胞脂肪變性和肝纖維化作用效果。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)余甘果水提物灌胃蛋氨酸和膽堿缺乏的非酒精脂肪肝炎小鼠，可以顯著降低小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）含量，抑制肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化和細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）、TNF-α和IL-1β的mRNA表達(dá)，提高肝臟抗氧化活性[37]。余甘果提取物也可以起到減重、減少脂肪沉積的作用。Huang等[6]利用高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精脂肪肝SD大鼠模型研究余甘果水提物對(duì)NAFLD的護(hù)肝作用，結(jié)果表明，余甘果水提物可以顯著降低大鼠脂肪細(xì)胞脂聯(lián)素水平和肝臟過(guò)氧化物酶增殖物激活受體α（peroxisome proliferator-activated receptor-α，PPAR-α）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）水平，改善脂肪變性，從而證明余甘果水提物可以降低肝臟脂肪沉積，對(duì)NAFLD誘導(dǎo)的脂肪變性有一定的改善作用。

2.6 其他生物活性

余甘果除具有抗氧化活性、降糖降脂活性、抗癌活性、抗炎活性、護(hù)肝作用外，還具有抗衰老、預(yù)防阿爾茲海默癥、抗病毒活性和抑菌活性作用。

周義波[58]發(fā)現(xiàn)余甘果水提物在濃度為1 mg/mL時(shí)，能顯著延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲壽命，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)水提物的主要活性成分可能是黃酮類物質(zhì)。劉娟等[59]的研究表明，余甘果原汁、果粉和營(yíng)養(yǎng)液3種產(chǎn)品均能延長(zhǎng)果蠅壽命，尤其以濃度為25%的營(yíng)養(yǎng)液效果最好。

年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是視網(wǎng)膜中心區(qū)域——黃斑部發(fā)生病變的一種疾病，是中老年人的“視力殺手”，會(huì)導(dǎo)致視力逐漸下降，看不清物體[60]。研究表明，余甘果提取物能夠顯著提高人視網(wǎng)膜色素上皮（retinal pigment epithelial，RPE）AMD跨軟骨活細(xì)胞數(shù)量和線粒體膜電位，減少細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激，下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），上調(diào)轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)因子（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α，PGC-1α），進(jìn)而改善 AMD 細(xì)胞和線粒體的健康[61]。

阿爾茲海默癥，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、喪失認(rèn)知能力等。余甘果的水提物和醇提物可以預(yù)防、緩解阿爾茲海默癥。有研究以SD大鼠為模型，發(fā)現(xiàn)余甘果的乙醇提取物可以改善大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力，并且發(fā)現(xiàn)未成熟余甘果比成熟果的效果更顯著[62]。研究者還以AlCl3誘導(dǎo)認(rèn)知缺陷大鼠為模型，用余甘果提取的鞣質(zhì)部分（包括37%恩布利卡素A、33%恩布利卡素B、12%石榴素、14%山莨菪堿、3%蘆丁和1%沒(méi)食子酸）灌胃大鼠，發(fā)現(xiàn)該組分可以減輕大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙、降低脂質(zhì)過(guò)氧化值（thiobarbituric acid reactants，TBARS）水平、降低還原型谷胱甘肽水平和酶促氧化活性，通過(guò)靶向GSK-3β/Akt信號(hào)通路阻止磷酸基蛋白（microtubule-associated protein，Tau）的過(guò)度磷酸化，起到神經(jīng)保護(hù)的作用[63]，與Rajalakshmi等[64]的研究結(jié)果類似。

余甘果還具有抑菌和抗病毒能力，能夠抑制病毒的復(fù)制。隗洋洋[41]將余甘果提取物異柯里拉京作用于感染HSV-l病毒的Vero細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)異柯里拉京可以抑制單純皰疹病毒DNA的復(fù)制，還可以直接滅活病毒，阻止病毒的吸附。其中的活性成分余甘果多酚在體內(nèi)外抗HSV-l與HSV-2病毒實(shí)驗(yàn)中，均表現(xiàn)出了良好的抗病毒作用，其作用機(jī)制可能與直接滅活病毒和抑制病毒復(fù)制的早期階段有關(guān)[40]。在余甘果乙醇提取物中純化得到的沒(méi)食子酸、杜英鞣質(zhì)、1，6-二-O-沒(méi)食子?；?β-D-葡萄糖、雙沒(méi)食子酸可以抑制乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）及 e抗原（HBeAg）分泌[39]。此外，余甘果的粗提物對(duì)酵母菌、嗜熱脂肪芽孢桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌有較強(qiáng)的抑菌效果，其中提取物乙酸乙酯部分表現(xiàn)出最強(qiáng)抑菌效果[65]。

3 結(jié)語(yǔ)

余甘果作為口感極具特色的中草藥資源，有著廣闊的發(fā)展前景，但目前存在的問(wèn)題是對(duì)余甘果活性成分與其功能間的對(duì)應(yīng)關(guān)系缺乏深入研究。大量活性實(shí)驗(yàn)雖能證明余甘果具有抗氧化性、降糖降脂、抗癌、抗炎、抗病毒等活性，但缺乏對(duì)應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)其在人體內(nèi)的效果。我國(guó)的余甘果雖然種類繁多，但對(duì)余甘果的利用率仍不足。因此，選育良種，分離純化活性成分，可以大力推動(dòng)醫(yī)學(xué)臨床研究，更好地深入認(rèn)識(shí)余甘果的活性成分，促進(jìn)余甘果產(chǎn)業(yè)新開(kāi)發(fā)和綜合應(yīng)用。