哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎的臨床療效及安全性觀察

曾文宏，葉芳芳，周志明

（吉水縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 吉水 331600）

慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）為臨床常見非特異性呼吸系統(tǒng)疾病，多伴有持續(xù)性咳嗽、咳痰及喘息等癥狀表現(xiàn)，且病情遷延、復發(fā)率高，治愈困難[1，2]。目前，該病多以抗感染、鎮(zhèn)咳、祛痰為主要治療原則，其中，抗菌藥物的選擇將直接影響到疾病的治療效果[3]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（piperacillin sodium and tazobactam sodium for injection，PS/TS）是由哌拉西林與他唑巴坦組成的復合型抗菌藥物，可通過干擾細菌細胞壁的合成，發(fā)揮抗感染作用[4，5]，但在CB 治療中單用效果有限。左氧氟沙星（levofloxacin）作為喹諾酮類廣譜抗菌藥，可通過阻斷細菌DNA 的復制，達到抑菌目的[6，7]，將其與PS/TS 聯(lián)合應用于慢性支氣管炎治療中，可有效提升其抗菌效果，促進疾病轉(zhuǎn)歸?；诖?，本研究選取我院收治的68 例CB 患者為研究對象，觀察PS/TS 聯(lián)合左氧氟沙星治療CB 的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年5 月吉水縣人民醫(yī)院收治的68 例CB 患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各34 例。對照組男21 例，女13 例；年齡19～59 歲，平均年齡（31.54±5.19）歲；病程1～7 年，平均病程（4.13±2.09）年。觀察組男20例，女14 例；年齡20～59 歲，平均年齡（31.62±5.22）歲；病程1～7 年，平均病程（4.21±2.14）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合CB 診斷標準[8]；②病歷資料齊全；③無藥物禁忌。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙者；②肺部嚴重感染及惡性病變者；③妊娠及哺乳期患者；④呼吸衰竭者；⑤同期應用其它抗菌素治療者。

1.3 方法 對照組采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20073378，規(guī)格：4.5 g）治療，4.5 g/次，置于250 ml 氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，1 次/d，療程10 d。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸左氧氟沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H19990324，規(guī)格:2 ml∶0.1 g）進行靜脈滴注治療，0.2 g/次，2 次/d，療程10 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、癥狀緩解時間（咳嗽、咳痰、喘息）、肺功能[呼氣流量峰值（PEF）、最大通氣量（MVV）、第1 s 用力呼氣量（FEV1）]、實驗室指標[白細胞（WBC）、中性粒細胞百分比（NEUT）、C 反應蛋白（CRP）]、不良反應（惡心嘔吐、血小板減少、水腫、皮疹）。臨床療效評判標準：顯效：癥狀基本消失，肺功能及實驗室指標恢復正常；有效：癥狀明顯緩解，肺功能及實驗室指標有所改善；無效：未達以上標準。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.191，P=0.041），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時間比較 觀察組癥狀（咳嗽、咳痰、喘息）緩解時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

2.3 兩組肺功能比較 兩組治療后PEF、MVV、FEV1均有所升高，且觀察組較對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組實驗室指標比較 兩組治療后WBC、NEUT、CRP 水平均有所下降，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組實驗室指標比較（±s）

表4 兩組實驗室指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.159，P=0.690），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

CB 的發(fā)生多與氣道炎癥感染相關，對此，臨床多以抗感染為該病主要治療措施[9]。PS/TS 為CB 常用復合抗菌藥，主要成分為拉西林鈉與他唑巴坦鈉，前者為半合成青霉素類抗生素，可抑制細菌細胞壁的合成，清除病原菌，對銅綠假單胞菌及各類革蘭氏陰性菌均具有較高敏感性，但易受到細菌分泌物β-內(nèi)酰胺酶水解作用的影響[10,11]；而后者作為β-內(nèi)酰胺抑制劑，可有效抑制β-內(nèi)酰胺酶活性，降低β-內(nèi)酰胺酶對拉西林鈉的水解作用，避免耐藥性的產(chǎn)生，以此彌補哌拉西林耐藥性，保證抗菌效果[12]。但相關研究指出[13]，CB 病情遷延反復，單用PS/TS 治療效果有限，因而，聯(lián)合用藥是保證其抗菌效果的重要措施。左氧氟沙星為當前常用抗菌藥之一，該藥可抑制細菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶活性，阻止其DNA 的合成與復制，進而加速致病菌衰亡，其抗菌譜廣、抗菌作用強，對肺炎克雷白桿菌、變形桿菌屬及傷寒沙門菌屬等革蘭氏陰性菌均具有較強抗菌活性[14,15]?？梢?，聯(lián)合用藥可增強病原菌消除效果，加速病情轉(zhuǎn)歸。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率較對照組高（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案治療CB 效果確切，其療效優(yōu)于單一使用左氧氟沙星。分析認為，PS/TS可通過抑制細菌細胞壁的合成，發(fā)揮除菌作用，而左氧氟沙星可通過抑制細菌DNA 的復制，阻礙細菌繁殖，二者聯(lián)合聯(lián)用可充分發(fā)揮其協(xié)同作用，在提高抗菌效果的同時，抑制病菌繁衍，促進病情改善[16]。同時，觀察組癥狀（咳嗽、咳痰、喘息）緩解時間短于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可加速患者癥狀的緩解，縮短其恢復時間。肺功能是反映機體通氣功能的重要指標，其水平高低可直接反應CB 的病情進展[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PEF、MVV、FEV1均高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥對患者肺功能具有積極的改善作用，其效果優(yōu)于單一左氧氟沙星治療。究其原因，聯(lián)合用藥可提升抗菌效果，進而控制感染，改善氣管、支氣管黏膜及周圍組織的炎癥狀況，促進通氣功能恢復[18]。此外，CB 的發(fā)生發(fā)展可引起WBC、NEUT、CRP 等指標的異常升高[19]，本研究發(fā)現(xiàn)兩組治療后WBC、NEUT、CRP 水平均有所下降，且觀察組較對照組低（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可改善患者血清相關炎癥指標，這與病原菌的清除效果存在直接關聯(lián)。在用藥安全性方面，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥不會引起藥物不良反應的增加，安全性好。

綜上所述，PS/TS 聯(lián)合左氧氟沙星治療CB 效果確切，可縮短癥狀緩解時間，改善患者肺功能及實驗室指標，且不良反應少，可行性及安全性均較高。