蜈蚣敗毒飲聯(lián)合中藥封包療法治療尋常性銀屑病的療效及對血清炎性因子的影響

薛凱元，楊素清，吳海源，賈麗丹

銀屑病是臨床中常見的慢性炎癥性皮膚病，約有0.4%的亞洲人罹患此病[1]，而我國銀屑病患病率為0.47%，位于亞洲前列且逐年升高[2]。銀屑病形成、發(fā)展以及預(yù)后過程中血清炎性因子發(fā)揮重要作用，其中IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ等為介導(dǎo)銀屑病的主要炎性因子[3]。王玉璽教授認為銀屑病發(fā)病與“毒”[4]、“瘀”[5]關(guān)系十分密切，基于“毒”、“瘀”理論而創(chuàng)中藥湯劑蜈蚣敗毒飲，中藥封包是中醫(yī)特色外治療法之一，可明顯提高藥物吸收利用率，療效持久且安全性良好。蜈蚣敗毒飲聯(lián)合中藥封包療法，內(nèi)外結(jié)合調(diào)理機體氣、血、陰、陽及相關(guān)臟腑生理功能，銀屑病患者臨床癥狀大幅度改善，療效得到一致肯定。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1臨床資料 選取2021年4月-2022年4月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科收治的69例尋常性銀屑病(血瘀證)患者作為研究對象。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[6]中尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮疹多呈暗紅色斑塊狀，上覆鱗屑，四周常伴有基底浸潤的炎性紅暈，屬靜止期，無新發(fā)皮疹，舊皮疹消退緩慢。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)外科學(xué)》[7]中尋常性銀屑病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮損多為暗紅色的斑塊，皮損肥厚浸潤，病程較長，常伴自覺瘙癢，肌膚甲錯，面色黧黑，重則口唇及指甲顏色青紫，女性患者月經(jīng)量少色暗，或夾血塊，舌質(zhì)紫暗或見瘀點、瘀斑，脈澀或細緩?；颊吣挲g為18～63歲，病程為3～12年，以簡單數(shù)字隨機表法隨機分為2組，治療組35例，對照組34例。對照組采用全蝎膏封包治療，男18例，女16例，平均年齡(38.79±9.02)歲，平均病程(5.06±2.39)年。治療組采用中藥湯劑蜈蚣敗毒飲聯(lián)合全蝎膏封包治療，男20例，女15例，平均年齡(39.27±8.25)歲，平均病程(5.21±2.06)年。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～65歲；②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③患者近期未系統(tǒng)接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療；④患者簽署知情同意書且依從性良好。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期、哺乳期女性；②患有嚴(yán)重內(nèi)科疾患者；③患者除銀屑病外還患有其他皮膚病者；④對本研究中藥湯劑成分過敏者；⑤對本研究中藥封包療法不耐受者。

1.2方法 對照組予全蝎膏封包治療。全蝎膏為院內(nèi)自制藥膏，其主要成分為全蝎、蜈蚣、冰片?；颊咂p部位均勻涂抹全蝎膏后立即采用保鮮膜密封， 1次/d，每次封包治療2 h，療程4周。治療組予中藥湯劑蜈蚣敗毒飲(方藥組成：蜈蚣3 g、紫草30 g、土茯苓30 g、鬼箭羽30 g、烏梢蛇30 g、甘草10 g)聯(lián)合全蝎膏封包治療。中藥湯劑由本院煎藥室提供，早晚飯后各溫服150 mL并連續(xù)服用4周，全蝎膏封包治療同對照組。

1.3療效評價及安全性分析

1.3.1療效評估 銀屑病皮損療效評價依據(jù)銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)[8]評分標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)依照表1評分標(biāo)準(zhǔn)進行療效評定。血清炎性因子指標(biāo)檢測：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，送至檢驗科檢測IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ水平。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，以治療前后PASI評分變化為標(biāo)準(zhǔn)進行療效評定，痊愈(>95%)、顯效(60%～95%)、好轉(zhuǎn)(30%～59%)、無效(<30%)。有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

表1 中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 TCM evidence scoring criteria

1.3.2安全性評價 治療過程中患者是否出現(xiàn)不適反應(yīng)，治療手段是否安全，定期檢測患者各項生理、生化指標(biāo)，本實驗湯劑蜈蚣敗毒飲中含蜈蚣、烏梢蛇兩味蟲類中藥，每次復(fù)診觀察記錄患者各項指標(biāo)水平情況和不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 結(jié)果顯示，治療組有效率(65.71%)明顯優(yōu)于對照組(35.29%)，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.639，P<0.05)，見表2。

表2 臨床療效情況比較 例Tab.2 The comparison of clinical effect in the two groups Case

2.2PASI評分比較 治療后兩組PASI評分較治療前均顯著降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.953，P<0.05)，見表3。

表3 PASI評分比較情況Tab.3 Comparison of PASI scores

2.3中醫(yī)證候評分比較 治療第2周、第4周時兩組患者皮損顏色、皮損厚度、瘙癢、舌下絡(luò)脈癥狀均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，且第4周時治療組各項評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.083、3.285、3.578、3.286，P<0.05)，見表4。

表4 中醫(yī)證候評分比較Tab.4 Comparison of TCM evidence

2.4血清炎性因子水平比較 治療4周后血清炎性因子IL-6、IL-22、TNF-α、IFN-γ水平均較治療前明顯降低，且治療后治療組IL-6、IL-22、TNF-α、IFN-γ水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.276、3.415、4.732、3.760，P<0.05)，見表5。

表5 血清炎性因子水平比較Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor

2.5安全性比較 兩組患者治療過程中各項指標(biāo)均正常且無不適表現(xiàn)，安全性良好。

3 討論

銀屑病是一種由免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病。銀屑病發(fā)病過程中促炎性因子及抗炎因子等炎癥細胞因子發(fā)揮“主力軍”的重要作用[10]。正常情況下促炎性因子及抗炎因子相互制衡，維持機體動態(tài)平衡，患者在外傷、情志失調(diào)、生活壓力過大、睡眠質(zhì)量不佳等因素下，損耗正氣以致邪氣偏勝，打破機體動態(tài)平衡，促炎性因子(IL-6、IL-8、IL-22、TNF-α和IFN-γ等)分泌增加且充分表達，促進角質(zhì)形成細胞增殖并加重皮膚炎癥反應(yīng)，誘使患者銀屑病發(fā)病并加重皮損病情；同時抗炎因子(IL-1Ra、IL-5和IL-10等)分泌減少且不充分表達，動態(tài)平衡失衡從而加重銀屑病病情。在銀屑病發(fā)病過程中，由單核細胞、巨噬細胞等分泌的炎性因子IL-6可導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細胞與輔助性T細胞17平衡失調(diào)[11]，并可促進角質(zhì)形成細胞及浸潤細胞增殖從而加重炎癥反應(yīng)[12]。由T細胞及NK細胞產(chǎn)生的IL-22可促進角質(zhì)形成細胞分泌、增生、遷移及免疫應(yīng)答并抑制其分化[13]，正常皮膚中IL-22不表達而在銀屑病皮損部位高度表達[14]，并且與銀屑病PASI評分呈正相關(guān)性[15]。由活化T細胞及抗原呈遞細胞產(chǎn)生的TNF-α單獨存在時不能致使角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生明顯反應(yīng)，卻可協(xié)同IL-17A[16]、IL-17C[17]等細胞因子分泌及炎癥表達，在銀屑病發(fā)病過程中起到“催化劑”的作用。由活化T細胞及NK細胞分泌的IFN-γ可促進表皮細胞增殖，同時可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細胞分泌IL-6、IL-8和TNF-α，加重炎癥反應(yīng)。

本科室對于銀屑病患者常應(yīng)用蜈蚣敗毒飲+全蝎膏封包治療，臨床中取得不錯療效，本實驗觀察中藥湯劑蜈蚣敗毒飲聯(lián)合中醫(yī)特色外治中藥封包療法，治療4周后患者有效率為65.71%，治療過程中患者無不適感覺且各項指標(biāo)均正常，安全性良好。銀屑病患者應(yīng)用蜈蚣敗毒飲聯(lián)合中藥封包療法后，血清炎性因子IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ均明顯下降，患者皮損炎癥及中醫(yī)各項證候均明顯改善。

國醫(yī)大師禤國維認為血瘀是銀屑病主要致病因素，貫穿發(fā)病過程始終。患者過食辛辣油膩內(nèi)傷脾胃，七情內(nèi)傷致使五臟過火，復(fù)外感風(fēng)熱之邪，內(nèi)外合邪致使白疕從表而發(fā)，長期不愈火熱之邪入血并傷津耗氣，氣失血養(yǎng)，血失氣運，惡性循環(huán)并致瘀血內(nèi)生。王玉璽教授認為毒邪是銀屑病發(fā)病重要因素，外感六淫、內(nèi)生五邪均可化生毒邪并耗傷機體，氣、血、陰、陽及五臟六腑功能失調(diào)，銀屑病從表而發(fā)[4]。楊素清教授以“毒”、“瘀”理論為基礎(chǔ)，“解毒祛邪、消瘀扶正”為治法發(fā)展蜈蚣敗毒飲。

蜈蚣敗毒飲君藥蜈蚣微毒且性善走竄，以毒攻毒與通瘀活絡(luò)并行，載諸藥入病所，毒、瘀之邪得以消散；此外蜈蚣善解銀屑病風(fēng)毒之邪，研究表明蜈蚣可擴張血管、改善血脂水平并降低血液黏稠度，改善血流動力學(xué)[19]；同時蜈蚣中極性成分可調(diào)節(jié)T細胞水平以改善免疫功能，降低局部炎癥反應(yīng)[20]。臣藥紫草性味甘寒且主入肝經(jīng)血分，活血祛瘀的同時散血中熱毒之邪；實驗表明紫草中有效成分紫草素可調(diào)控淋巴細胞增殖并抑制IL-23等炎性因子分泌，干擾HaCaT細胞并阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3信號通路，降低IL-17、VEGF水平從而改善皮損炎性癥狀[21-22]。臣藥土茯苓健脾以運化濕毒之邪，其主要成分落新婦苷可調(diào)節(jié)細胞免疫，并緩解T淋巴細胞釋放淋巴因子所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)[23]。臣藥鬼箭羽善入血分且力度較強，破血逐瘀同時解皮膚腫毒；研究[24]表明鬼箭羽可降低膽固醇含量并調(diào)節(jié)血脂，降低血液黏稠度并加快血液流動；同時鬼箭羽可減少組胺及5-HT釋放，從而抑制遲發(fā)性超敏及變態(tài)反應(yīng)[25]。佐藥烏梢蛇善祛經(jīng)絡(luò)風(fēng)邪，佐助君藥蜈蚣共散內(nèi)外風(fēng)毒之邪；研究表明烏梢蛇提取物可量效改善毛細血管通透性并提高疼痛閾值[26]；此外烏梢蛇水解液可興奮Th2淋巴細胞，下調(diào)TNF-α等炎性因子水平并上調(diào)IL-10等抗炎因子水平從而抑制炎癥反應(yīng)，使炎性癥狀得以緩解[27-28]。使藥甘草和中之性助其調(diào)和諸藥，同時可解百毒以緩諸急；研究[29]表明甘草總皂苷可平抑LPS、PLA2、COX-2從而下調(diào)PEG2水平；同時甘草黃酮可抑制一氧化氮合酶并抑制IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子生成，遂而減輕炎癥反應(yīng)[30]。

全蝎膏主要成分為全蝎、蜈蚣，具有清熱解毒、活血祛瘀通絡(luò)之功，性善走竄的全蝎與蜈蚣相配伍增強解毒通絡(luò)、活血祛瘀的功效，研究表明全蝎、蜈蚣可調(diào)節(jié)T細胞免疫功能，上調(diào)IL-2、IL-4和IL-10等抗炎因子水平，促進炎癥修復(fù)并改善免疫炎癥損傷[31]。中藥封包療法是中醫(yī)特色外治療法之一，將中藥涂抹至皮損部位后密封從而形成局部封閉環(huán)境，減少皮膚水分蒸發(fā)并使皮損部位皮膚升溫，從而提高角質(zhì)層水合程度并改善皮損部位血液流動，加速藥物吸收速度并提高藥物吸收率，可達100倍之高。封包療法可減輕表皮炎癥反應(yīng)并修復(fù)皮損部位滲透屏障功能，利于皮膚病治療及恢復(fù)[32-33]。

本實驗不足之處在于未檢測患者血清抗炎因子指標(biāo)水平及該法治療銀屑病的復(fù)發(fā)情況，后續(xù)將進行隨訪并觀察患者抗炎因子水平的變化情況。綜上所述，蜈蚣敗毒飲聯(lián)合中藥封包療法可改善尋常性銀屑病(血瘀證)患者皮損情況及相關(guān)癥狀，降低IL-6、IL-22、TNF-α和IFN-γ等血清炎性因子水平，安全性高且療效突出，適合臨床推廣及運用。