苦參凝膠聯(lián)合干擾素治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者臨床效果及安全性分析

揭玉清

（江西省宜春市婦幼保健院婦女保健科，宜春 336000）

人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）具有較高感染率，主要通過(guò)性生活、母嬰等方式傳播，感染后HPV經(jīng)人體免疫調(diào)節(jié)可大部分被清除，但仍有部分高危HPV持續(xù)存在于患者宮頸處，繼而引發(fā)宮頸癌，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。因此，臨床需采取有效方式及時(shí)清除HPV、預(yù)防宮頸癌。HPV持續(xù)感染難以自愈。目前西醫(yī)多采用干擾素、激光、疫苗及冷凍等，以干擾素治療為主，但會(huì)在一定程度上損傷正常器官，且患者心理壓力較大，臨床應(yīng)用受限[3]?？鄥⒛z是苦參提取物，具有抗菌、消炎等作用，在宮頸糜爛等婦科疾病中應(yīng)用廣泛[4]。鑒于此，本研究采用苦參凝膠+干擾素治療宮頸高危型HPV感染患者，分析其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2019年5月至2021年8月收治的72例宮頸高危型HPV感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各36例。對(duì)照組年齡21~40歲，平均年齡（31.12±2.13）歲；病程1~2年20例，3~4年16例；孕次1~3次，平均孕次（1.98±0.56）次。觀察組年齡21~42歲，平均年齡（31.45±2.64）歲；病程1~2年19例，3~4年17例；孕次1~3次，平均孕次（1.86±0.58）次。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。對(duì)比兩組一般資料（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2015年美國(guó)疾病控制中心性傳播疾病的診斷和治療指南(續(xù))——人乳頭瘤病毒感染的診斷和治療指南》[5]相關(guān)診斷；均有過(guò)性生活；入職前未接受任何治療；凝血功能無(wú)障礙；均簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常，無(wú)法正常溝通；合并免疫功能異常；合并心功能不全者；對(duì)本研究所用藥物不耐受；臨床資料不完整。

1.3 方法 對(duì)照組予以重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（長(zhǎng)春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991019，50萬(wàn)IU/枚。）治療，置于患者陰道后穹窿處，1次/2 d，1片/次，治療時(shí)間為3個(gè)月。觀察組加用苦參凝膠（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050058，規(guī)格：5 g/支）治療，于月經(jīng)結(jié)束后第三天開始治療，首先對(duì)患者外陰部位進(jìn)行清洗，向陰道后穹窿處推注入苦參凝膠，每日1次，每次1支。均持續(xù)治療3個(gè)月，經(jīng)期停藥。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療效果：取患者宮頸脫落細(xì)胞，采用HPV檢測(cè)試劑盒（杭州德同生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：96測(cè)試/盒，國(guó)食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2014340 1442）檢測(cè)患者病毒載量情況。痊愈：治療后患者病毒載量轉(zhuǎn)陰；顯效：治療后患者病毒載量下降高于60%；有效：治療后患者病毒載量下降30%~60%；無(wú)效：治療后患者病毒載量下降低于30%甚至持續(xù)性升高。痊愈、顯效、有效均視為有效。（2）轉(zhuǎn)陰率、陰道出血率及復(fù)發(fā)率：記錄并計(jì)算兩組治療過(guò)程中轉(zhuǎn)陰率、陰道出血率、復(fù)發(fā)率。（3）安全性：統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料（治療效果、轉(zhuǎn)陰率、陰道出血率、復(fù)發(fā)率及安全性）用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組轉(zhuǎn)陰率、陰道出血率及復(fù)發(fā)率比較 觀察組轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，陰道出血率、復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組轉(zhuǎn)陰率、陰道出血率及復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組安全性比較 對(duì)照組發(fā)生2例瘙癢、1例下腹部墜脹、1例惡心，發(fā)生率為11.11%（4/36）；觀察組發(fā)生2例瘙癢、1例下腹部墜脹、1例灼燒感、2例頭暈，發(fā)生率為16.67%（6/36）。對(duì)比兩組不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.465、P=0.496）。

3 討論

宮頸HPV感染率逐年上升，且趨于年輕化，患者處于低危感染時(shí)皮膚黏膜呈良性變化，危害較輕，高危感染若不及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致宮頸黏膜的鱗狀上皮增殖，最終引發(fā)宮頸癌[6]。因此，早期診斷治療尤為重要。

重組人干擾素α-2b陰道泡騰片主要成分為干擾素，是由氨基酸組成的多肽，具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒感染等作用，局部使用后可促進(jìn)生成抗病毒蛋白，并能夠使單核的吞噬功能顯著提高，進(jìn)而達(dá)到強(qiáng)化殺滅病毒活性的目的[7]。干擾素可防止病毒復(fù)制，具有高效抗病毒作用，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)孕酮及雌二醇水平，促進(jìn)鱗狀上皮再生，加快恢復(fù)進(jìn)程。但單一用藥效果有限，且會(huì)對(duì)患者正常器官造成損害，臨床應(yīng)用受限。中醫(yī)將HPV感染所致宮頸病變發(fā)生歸為“帶下病”范疇，認(rèn)為宮頸HPV感染與脾氣虛弱、素體羸弱、肝氣不舒等因素有關(guān)，治療關(guān)鍵在于清熱、除濕、升陽(yáng)[8]。本研究結(jié)果中，觀察組治療總有效率、轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組高，陰道出血率、復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明苦參凝膠聯(lián)合干擾素治療宮頸高危型HPV感染患者能夠有效提高轉(zhuǎn)陰率，減少陰道出血及復(fù)發(fā)情況，且安全可靠。分析其原因，苦參凝膠屬中藥制劑，包括苦參總堿及卡波姆凝膠劑，以陰道給藥方式可較長(zhǎng)時(shí)間附著于患者病變部位，藥效持久，能夠有效達(dá)到抗菌消炎、清熱燥濕等作用。與干擾素相比，苦參凝膠對(duì)乳酸桿菌抑制作用較弱，故而不會(huì)影響乳酸桿菌繁殖，能夠維持陰道正常菌群比例[9]?？鄥A對(duì)致病菌抑制、清除效果較優(yōu)，能夠提高患者痊愈率，并可預(yù)防二重感染，減少?gòu)?fù)發(fā)。在人體免疫系統(tǒng)中，自然殺傷細(xì)胞具有關(guān)鍵作用，對(duì)感染的靶細(xì)胞滅活具有高度選擇性，并可保護(hù)人體正常組織免受損害[10]。干擾素能夠提高自然殺傷細(xì)胞的生物效能；苦參堿能夠刺激IL-2分泌，進(jìn)而提高殺傷細(xì)胞活性，在重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療基礎(chǔ)上加用苦參凝膠能夠進(jìn)一步提高殺傷細(xì)胞活性，增強(qiáng)患者免疫功能。本研究未對(duì)干擾素與苦參凝膠聯(lián)合治療的長(zhǎng)期效果進(jìn)行隨訪觀察，且樣本容量較少，研究結(jié)果具有一定的片面性，臨床仍應(yīng)加大樣本容量，深入分析，觀察其遠(yuǎn)期療效，為臨床治療該病提供更優(yōu)借鑒。

綜上所述，苦參凝膠聯(lián)合干擾素治療宮頸高危型HPV感染患者能夠有效減少陰道出血及復(fù)發(fā)情況，提高轉(zhuǎn)陰率，且不良反應(yīng)少，利于促進(jìn)患者恢復(fù)，值得推廣應(yīng)用。