首發(fā)精神分裂癥未治療時間長短與血清Hcy水平及認知功能的關(guān)系

劉娟，李亞坤，孔令軍，呂奧明

（吉安市第三人民醫(yī)院1.精神科；2.心理科 343000；3.醫(yī)務(wù)科，吉安 343000）

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神障礙，認知功能受損是該病的獨立核心癥狀和持久癥狀[1]。臨床研究表明，認知功能受損涉及多個認知領(lǐng)域，嚴重影響患者工作、勞動、學(xué)習(xí)，降低生活質(zhì)量，甚至造成終身性殘疾，加重家庭和社會的負擔(dān)[2]。有多項研究均顯示，首發(fā)精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平高于健康人群，且與疾病嚴重程度和認知功能損害程度均呈正相關(guān)[3]。本研究旨在通過監(jiān)測首發(fā)未治療精神分裂癥患者血清Hcy水平并測定其認知功能損害程度，從而了解首發(fā)精神分裂癥患者精神病未治療期（DUP）與血清Hcy水平、認知功能損害的關(guān)系，以期為首發(fā)精神分裂癥的治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年7月至2021年5月來吉安市第三人民醫(yī)院就診的100例首發(fā)精神分裂癥患者作為本次的研究對象。采用精神分裂癥首發(fā)癥狀評定量表（SOS）確定患者首次癥狀起病時間，評估DUP（時間長短以“周”為單位），根據(jù)DUP中位數(shù)將患者分為長DUP組54例和短DUP組46例。長DUP組男性30例，女性24例，年齡為18~44歲，平均（37.14±4.33）歲，文化程度：初中17例、高中25例、大專及以上12例；短DUP組男性26例，女性20例，年齡為18~44歲，平均（36.97±4.41）歲，文化程度：初中14例、高中22例、大專及以上10例。兩組患者的上述基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合國際統(tǒng)計分類第十次修訂本（ICD-10）[4]首發(fā)精神分裂癥診斷標準；既往無抗精神病藥物治療史或總服藥治療時間＜2周；簽署知情同意書。排除標準：合并精神發(fā)育不完善或遲滯者；合并內(nèi)分泌、腫瘤、血液、消化系統(tǒng)等疾病者；精神活性物質(zhì)濫用患者；飲食中長期蛋氨酸含量較高（雞蛋清、雞胸脯、魚、奶酪等）及抽煙、酗酒者；孕期、哺乳期女性；違拗、木僵等交談及檢查不合作者。

1.3 方法

1.3.1 血清Hcy測定 入院后抽取患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，使用3000 r/min離心機離心10 min，分離血清后使用全自動生化分析儀檢測血清Hcy含量。血清Hcy正常參考值為0~15 μmol/L，血清Hcy值＞15 μmol/L視為高同型半胱氨酸血癥。

1.3.2 認知功能評估 由2名專業(yè)的精神科主治醫(yī)師使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]評估患者的認知功能。此量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算和定向力等8個方面共11個檢查項目，總評分為30分，≥26分表示認知功能正常，評分越低表示認知功能損害越嚴重。

1.4 觀察指標 比較兩組患者血清Hcy檢測結(jié)果及MoCA評分的差異，進一步分析DUP與血清Hcy水平、認知功能受損程度之間的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計和處理，計量數(shù)據(jù)表示為（±s），數(shù)據(jù)間比較采取t檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy檢測結(jié)果、PANSS評分及MoCA評分的比較 長DUP組血清Hcy檢測結(jié)果、PANSS評分均高于短DUP組，MoCA評分低于短DUP組，數(shù)據(jù)間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清Hcy檢測結(jié)果、PANSS評分及MoCA評分的比較（±s）

表1 兩組血清Hcy檢測結(jié)果、PANSS評分及MoCA評分的比較（±s）

MoCA評分（分）長DUP組（n=54）短DUP組（n=46）分組 血清Hcy（μmol/L）PANSS評分（分）t P 10.61±2.16 6.82±1.75 12.894＜0.05 79.42±7.87 62.25±5.88 16.032＜0.01 15.37±2.31 19.22±3.42 12.247＜0.05

2.2 DUP與血清Hcy水平、認知功能受損程度之間的相關(guān)性分析DUP與血清Hcy水平呈正相關(guān)（r=0.345，P＜0.01）；DUP與MoCA評 分 呈 負 相 關(guān)（r=-0.385，P＜0.05）；血清Hcy水平與MoCA評分呈負相關(guān)（r=-0.561，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥是最常見、最復(fù)雜、病因尚未闡明的精神疾病，常有感知、行為、思維、情感、語言和交流等多方面的障礙和精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)，其特征包括突出的妄想或幻覺、思維和情感的分裂、顯著的社會功能障礙[6]。認知功能損害是精神分裂癥的重要臨床表現(xiàn)之一，患者的工作、勞動、學(xué)習(xí)能力出現(xiàn)顯著下降，給家庭和社會帶來長期沉重的經(jīng)濟負擔(dān)[7]。目前臨床上對于首發(fā)精神分裂癥患者研究多體現(xiàn)在藥物治療、認知損害特點、影像學(xué)檢查及心理干預(yù)等方面，對DUP、Hcy水平等方面的研究甚少。我院通過對首發(fā)精神分裂癥不同DUP患者的Hcy水平以及認知功能方面差異進行了研究，以期為首發(fā)精神分裂癥早期干預(yù)和病情評估提供參考。

血清Hcy作為心腦血管疾病的獨立危險因子，已獲得國內(nèi)外不少研究者的認可。同時，血清Hcy水平的變化與精神疾病的相互關(guān)系也是近年來臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究熱點之一[8]。血清Hcy參與機體蛋白質(zhì)、脂肪、DNA代謝及胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成等重要甲基化反應(yīng)，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）不但可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)平衡紊亂，而且高水平Hcy所介導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用可能干擾神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控，進而影響大腦的正常功能[9]。精神分裂癥的相關(guān)生物學(xué)機理的研究也表明，細胞氧化代謝因子Hcy可以通過增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元細胞的氧化損害，促進神經(jīng)元細胞的凋亡，進而加劇患者的認知功能損害[10]。藍永樂等[10]的研究報道也指出，血清Hcy水平與首發(fā)精神分裂癥患者認知功能存在明顯的相關(guān)性。已有專家指出，DUP也與首發(fā)精神分裂癥患者的血清Hcy水平及認知功能有緊密聯(lián)系[11]。本研究結(jié)果顯示，長DUP組血清Hcy檢測結(jié)果、PANSS評分均高于短DUP組，MoCA評分低于短DUP組，且經(jīng)相關(guān)性分析可知DUP與血清Hcy水平呈正相關(guān)，DUP與MoCA評分呈負相關(guān)，血清Hcy水平與MoCA評分呈負相關(guān)，表明首發(fā)精神分裂癥患者DUP可對血清Hcy水平、精神分裂癥病情以及認知功能產(chǎn)生明顯影響，及早治療是防范血清Hcy水平升高，減輕精神分裂癥病情和認知功能受損嚴重度的關(guān)鍵。李玲等[12]的研究報道也指出，首發(fā)精神分裂癥患者的未治療時間與臨床療效呈負相關(guān)，及早采取治療干預(yù)對于改善患者的前驅(qū)期癥狀和治療預(yù)后具有積極意義，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者DUP、血清Hcy水平及認知功能之間有顯著相關(guān)性，可通過DUP和血清Hcy水平來預(yù)測患者認知功能。