沙庫巴曲纈沙坦治療PCI后心力衰竭的療效及對(duì)MHR、D/F比值的影響

劉高，黎霞

（1.江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科；2.江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦科，萍鄉(xiāng) 337000）

在進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)（PCI）后，患者常會(huì)產(chǎn)生各種心血管疾病，而這些心血管疾病可能會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生心力衰竭（HF）。HF病死率較高，一旦患病，患者心臟功能和結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生病變，使其心室收縮、產(chǎn)生充盈障礙，導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣促、乏力、心悸、下肢水腫等臨床癥狀，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響。目前臨床上治療HF多通過β受體抑制劑、血管緊張素等藥物進(jìn)行強(qiáng)心、血管擴(kuò)張、利尿等綜合治療為主[1]，但這些治療雖能有效改善患者臨床癥狀，卻不能有效改善患者預(yù)后。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型治療HF藥物，在改善臨床癥狀的同時(shí)可有效減少HF患者因心力衰竭加重引起的死亡[2]，但目前關(guān)于該藥物的研究較少，其治療作用及安全性仍需進(jìn)一步探討，故本次研究將沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用于PCI術(shù)后HF患者中，旨在探究其治療效果?，F(xiàn)研究取得一定成果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月至2020年12月收治的80例PCI術(shù)后HF患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均行PCI術(shù)后被確診為HF[3]；均出現(xiàn)咳嗽、乏力、呼吸困難等臨床癥狀；心功能Killip分級(jí)Ⅱ-Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝、腎等重要功能障礙者；有其他惡性腫瘤者；有其他腦血管嚴(yán)重病變者；對(duì)試用藥物過敏者；患有精神病或其他疾病不能配合治療者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。將80例PCI術(shù)后HF患者隨機(jī)分為A（40例）、B（40例）兩組，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見表1），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均給予PCI術(shù)后心力衰竭常規(guī)治療，如：接受抗血小板、穩(wěn)定斑塊等治療，根據(jù)患者情況使用醛固酮受體拮抗劑、硝酸酯類藥物、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物。

其中A組患者在此基礎(chǔ)上增加沙庫巴曲纈沙坦輔助治療，具體如下：使用沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥，國藥準(zhǔn)字J20190001，50 mg/s），飯后口服，起始劑量為25 mg/次或50 mg/次，2次/d，無不良反應(yīng)后可每次藥量增加50 mg，直至200 mg/次，2次/d，治療期間需維持患者收縮壓＞95 mmHg，且在服藥4周后調(diào)至最大劑量。共持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 指標(biāo)檢測 （1）使用心臟彩超檢測患者心功能指標(biāo)：左心室舒張末期容積（LVEDV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。采集患者空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測患者血漿N-末端腦利鈉肽（NT-proBNP）水平。（2）采集患者空腹靜脈血5 mL，離心機(jī)離心10 min。使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測單核細(xì)胞絕對(duì)值，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測高密度脂蛋白固醇含量，計(jì)算單核細(xì)胞（μL）/高密度脂蛋白固醇（mg/dL）比值（MHR）。使用全自動(dòng)血凝分析儀測定血漿D-二聚體水平，使用凝固法測定患者纖維蛋白原水平，計(jì)算患者D-二聚體/纖維蛋白原比值（D/F）。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療后6個(gè)月時(shí)，比較兩組患者心功能（LVEDV、LVEF）；比較兩組患者M(jìn)HR、D/F值和血漿NT-proBNP水平。治療期間，比較兩組不良心血管事件（心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心律失常）發(fā)生率；比較兩組患者不良反應(yīng)（高血鉀、低血壓、咳嗽）發(fā)生率。

1.5 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療后6個(gè)月時(shí)，兩組患者LVEDV治療前后均無明顯變化（P＞0.05）；兩組患者LVEF均較治療前有顯著提高（P＜0.05），且A組明顯高于同時(shí)間B組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月時(shí)心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月時(shí)心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)LVEDV（mL）治療前治療后LVEF（%）治療前 治療后A組B組 t P 40 40 123.42±29.76 121.23±28.92 0.334 0.739 117.54±26.21 119.81±25.35 0.394 0.695 36.82±5.16 37.41±5.92 0.475 0.636 45.91±5.12a 43.16±4.97a 2.437 0.017

2.2 兩組患者M(jìn)HR和D/F值比較A組治療后6個(gè)月時(shí)MHR和D/F值較治療前均有明顯降低（P＜0.05），A組明顯低于同時(shí)間B組（P＜0.05）；兩組N T-proBNP水平均較治療前有明顯的降低（P＜0.05），A組明顯低于同時(shí)間B組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月時(shí)MHR、D/F值和NT-proBNP水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月時(shí)MHR、D/F值和NT-proBNP水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)MHR治療前治療后D/F治療前 治療后NT-proBNP（ng/L）治療前 治療后A組B組 t P 40 40 1.54±0.42 1.58±0.53 0.374 0.709 0.89±0.08a 1.52±0.06 39.845 P＜0.001 0.51±0.31 0.53±0.34 0.275 0.784 0.32±0.21a 0.48±0.27 2.958 0.004 3087.57±892.43 3059.78±943.27 0.135 0.893 213.58±95.83a 354.75±98.64a 6.492 P＜0.001

2.3 兩組患者心血管不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生率A組患者治療期間心血管不良事件發(fā)生率明顯低于同時(shí)間B組（P＜0.05）（見表4），兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表4 兩組患者治療期間心血管不良事件發(fā)生情況[n（%）]

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

患有冠心病、心絞痛、心梗等疾病患者由于心肌細(xì)胞大量死亡、心臟室壁變薄、心臟收縮功能下降等原因，在行PCI術(shù)后仍會(huì)出現(xiàn)心功能不全等問題，且患者在行PCI術(shù)時(shí)受手術(shù)創(chuàng)傷、再灌注損傷、炎癥反應(yīng)等原因會(huì)導(dǎo)致術(shù)后HF的發(fā)病率明顯升高。目前臨床上治療HF多以硝酸酯類、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物為主，但這些藥物難以對(duì)HF患者受損的心功能進(jìn)行干預(yù)，治療效果不理想。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型藥物，他能通過選擇性阻斷AT1受體抑制血管緊張素Ⅱ作用，抑制醛固酮的釋放，具有一定改善心血管功能的作用。本次研究中發(fā)現(xiàn)，治療后6個(gè)月時(shí)，兩組患者LVEF均較治療前有顯著提高，且A組明顯高于同時(shí)間B組；這說明對(duì)行PCI術(shù)后HF患者使用沙庫巴曲纈沙坦能有效改善患者心功能，抑制HF患者病情發(fā)展。這可能是因?yàn)樯硯彀颓i沙坦通過升高循環(huán)中利鈉肽類物質(zhì)的水平降低心臟前后負(fù)荷，抑制心室擴(kuò)張，減少心肌耗氧量；同時(shí)它還能抑制去甲腎上腺素釋放，抑制Ca2+減少心肌細(xì)胞死亡[4]。同時(shí)利鈉肽類物質(zhì)的水平升高可激活一氧化氮合成酶活性，改善HF患者一氧化氮合成不足及生物利用障礙，有效擴(kuò)張冠動(dòng)脈血管，改善心肌微循環(huán)[5]。多種作用聯(lián)合共同減輕心臟損傷，抑制HF病情，改善患者心功能。

MHR可作為PCI術(shù)后患者炎性反應(yīng)和動(dòng)脈斑塊的標(biāo)志體現(xiàn)，且可作為預(yù)測患者PCI術(shù)后發(fā)生心血管不良事件的重要危險(xiǎn)因素[6]；而D/F值常用來反映患者血栓形成的危險(xiǎn)度，與血栓形成概率成正相關(guān)[7]。NT-proBNP是心肌受損標(biāo)志物，常用來反應(yīng)HF病情程度，其濃度水平與HF病情程度成正比[8]。本次研究中發(fā)現(xiàn)，A組治療后6個(gè)月時(shí)MHR和D/F值較治療前均有明顯降低，A組明顯低于同時(shí)間B組，且A組患者治療期間心血管不良事件總發(fā)生率明顯低于同時(shí)間B組，兩組NTproBNP水平均較治療前有明顯的降低，且A組明顯低于同時(shí)間B組。這說明對(duì)行PCI術(shù)后HF患者使用沙庫巴曲纈沙坦能有效減少患者心血管不良事件的發(fā)生，減少心肌功能受到的損傷。推測其主要原因是，沙庫巴曲纈沙坦有抑制腦啡肽酶和阻斷血管緊張素Ⅱ雙重作用，一方面能增加利鈉肽，擴(kuò)血管、排尿，保護(hù)心腦血管；一方面能調(diào)節(jié)醛固酮分泌，改善血流動(dòng)力學(xué)及心輸出量，抑制心室重構(gòu)。兩種方式相互作用，幫助心血管擴(kuò)張，抑制交感神經(jīng)，提高心肌功能，既保護(hù)了心血管功能又發(fā)揮了抗心衰作用，共同減少治療期間心血管不良事件的發(fā)生。同時(shí)治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，說明使用沙庫巴曲纈沙坦并不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，使用沙庫巴曲纈沙坦治療PCI術(shù)后HF患者，能有效抑制HF病情進(jìn)展，減少心肌損傷，改善心功能，同時(shí)能減少心血管不良時(shí)間的發(fā)生，且無明顯不良反應(yīng)。