發(fā)酵蟲草菌粉對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能及IL-6、CRP的影響

謝小金，裴麗俊

（1.江西省贛州市第五人民醫(yī)院；2.江西省贛州市第三人民醫(yī)院，贛州 341000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在臨床較為常見，主要特征為進(jìn)行性氣流受限，持續(xù)發(fā)展會出現(xiàn)病情急性加重，病死率較高，已成為公共衛(wèi)生問題[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是影響患者健康的重要因素，及時(shí)有效的治療在改善患者預(yù)后中具有重要意義。西醫(yī)治療AECOPD以解痙、平喘為主，起到臨時(shí)緩解作用，整體效果并不理想[2-3]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為AECOPD是由外邪襲肺致痰濕阻肺、痰瘀互阻，治療可從補(bǔ)肺、祛痰方面著手[4-5]。冬蟲夏草為常用的中藥材，治療氣喘、咳嗽效果理想，由于該藥材特殊的藥用價(jià)值，供不應(yīng)求。為緩解冬蟲夏草的供應(yīng)壓力，科研人員利用無性型菌株進(jìn)行菌絲體發(fā)酵，獲得菌絲體的干燥粉末，發(fā)酵蟲草菌粉逐漸用于AECOPD的治療，具有一定效果[6]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討發(fā)酵蟲草菌粉對AECOPD患者免疫功能及白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年10月至2021年3月我院收治的AECOPD患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各31例。觀察組男17例，女14例；年齡44~78歲，平均年齡（59.65±5.02）歲；COPD病程4~22年，平均COPD病程（9.12±1.79）年。對照組男18例，女13例；年齡45~79歲，平均年齡（59.87±5.34）歲；COPD病程4~23年，平均COPD病程（9.34±1.82）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于急性加重期；對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在器質(zhì)性病變；重度意識障礙；伴有惡性病變。

1.3 方法 對照組予以基礎(chǔ)病治療、吸氧、抗炎、平喘、化痰等常規(guī)治療，另外吸入布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203063），2 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用發(fā)酵蟲草菌粉（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z10890021），3 g/次，3次/d。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組免疫功能、炎癥因子及藥物安全性。（1）免疫功能：分別于治療前、治療2周后，取兩組3 mL空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀（美國Coulter Epics XL型）檢測T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（2）炎癥因子：分別于治療前、治療2周后，取空腹靜脈血3 mL，使用免疫比濁法檢測CRP，酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6。（3）觀察治療期間藥物安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能 兩組治療前T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后CD8+均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫功能對比（±s）

表1 兩組免疫功能對比（±s）

組別CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對照組(n=32)觀察組(n=32)t P 33.79±4.83 33.93±4.94 0.115 0.909 37.71±6.24 44.56±7.18 4.074＜0.05 31.51±4.47 31.35±4.54 0.142 0.888 26.89±2.92 23.65±2.17 5.038＜0.05 1.09±0.24 1.11±0.23 0.340 0.735 1.32±0.28 1.81±0.32 6.519＜0.05

2.2 炎癥指標(biāo) 兩組治療前炎癥指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)對比（±s）

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后對照組(n=32)觀察組(n=32）t P 30.41±8.28 30.08±8.42 0.158 0.875 23.57±5.39 15.96±3.41 6.749＜0.05 47.02±6.34 46.55±6.71 0.288 0.774 26.23±5.21 17.06±3.86 8.000＜0.05

2.3 安全性 兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

AECOPD是伴有肺部炎癥的呼吸道疾病，治療不及時(shí)將加重肺組織損傷，甚至引發(fā)呼吸衰竭，威脅患者生命[8]。西醫(yī)治療以糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、平喘化痰藥為主，布地奈德為常用的糖皮質(zhì)激素，可減少氣道炎癥反應(yīng)，舒張支氣管，適用于多種呼吸系統(tǒng)疾病，治療效果顯著[9]。布地奈德給藥方式多為吸入式，藥物作用于局部，安全性較高，不會引發(fā)全身不良反應(yīng)，能夠緩解患者病情[10]。但單純使用西藥治療所需時(shí)間較長，效果有限，長時(shí)間用還會出現(xiàn)藥效降低情況，需與其他藥物聯(lián)用，以增強(qiáng)治療效果[11]。

AECOPD發(fā)生發(fā)展過程中免疫細(xì)胞及炎癥介質(zhì)均有參與，CRP為常見的炎癥因子，該指標(biāo)水平能夠反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，與患者病情、預(yù)后均有一定關(guān)系；IL-6為促炎因子，介導(dǎo)其他炎癥因子的釋放，參與氣道炎癥反應(yīng)[12-13]。T淋巴細(xì)胞亞群能夠反映機(jī)體免疫功能，CD4+為輔助性T細(xì)胞，其水平降低表示免疫力下降；CD8+為細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群，隨著水平升高會加重免疫損傷；CD4+/CD8+比值降低提示免疫功能出現(xiàn)損傷[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD8+、炎癥因子水平均低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組CD8+、炎癥因子水平均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明在AECOPD患者使用發(fā)酵蟲草菌粉治療效果較好，能夠增強(qiáng)免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，且具有較高安全性。其原因?yàn)槎x夏草歸腎、肺經(jīng)，可起止咳化痰、補(bǔ)虛損、益精氣之效，治療久咳虛喘、腎虛精虧、腰膝酸痛效果較好[16]。隨著藥理研究深入發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草中的主要成分蟲草多糖在降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、抗腫瘤等多方面均有較好效果，被廣泛使用，目前蟲草資源已無法滿足臨床應(yīng)用需求[17]。隨著藥材提取工藝不斷發(fā)展，人工培育、液體發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉逐漸用于臨床，在呼吸系統(tǒng)疾病方面得到廣泛應(yīng)用[18]。發(fā)酵蟲草菌粉中的核苷類化合物具有抗氧化作用，能夠提高機(jī)體免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，達(dá)到良好的治療效果[19-20]。發(fā)酵蟲草菌粉屬于中藥制劑，藥物毒性低，與常規(guī)治療方案聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于病情的控制，且不良反應(yīng)較少，安全性有所保障。

綜上所述，在AECOPD患者常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用發(fā)酵蟲草菌粉，能夠改善患者免疫指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且藥物安全性較高。