血清CEA、CA242和PET/CT顯像聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值

李 林 毛朝明 司馬玉潔 牟 笑 周建明

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

胰腺癌發(fā)生后可伴有腹痛、黃疸、腹部包塊等，且其惡性程度高，診斷及治療相對(duì)困難。臨床資料顯示，胰腺癌的致病率及死亡率逐年攀升，且其治愈性極差，術(shù)后死亡率較高，5年生存率＜1%[1-2]。血清腫瘤標(biāo)志物可體現(xiàn)腫瘤分期及轉(zhuǎn)移情況，因此對(duì)胰腺癌早期診斷價(jià)值肯定。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的診斷價(jià)值雖已得到臨床證實(shí)，但其敏感度及特異度一般，仍可存在誤診情況，拖延患者治療，造成不良預(yù)后，因此仍需行影像學(xué)輔助檢查以提高其診斷價(jià)值[3]。計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET/CT)為臨床新型影像學(xué)探測(cè)技術(shù)，其將功能代謝顯像與解剖結(jié)構(gòu)顯像進(jìn)行有效結(jié)合，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腦血管、乳腺、宮頸等疾病的診斷中，且診斷價(jià)值較高[4-5]?；诖?，本研究探討血清CEA、CA242及PET/CT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值，旨在為胰腺癌的早期診斷及治療提供參考。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2020年10月擬診斷為胰腺癌的患者106例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診、病理檢查等確診；不明原因的黃疸；初次進(jìn)行放化療治療者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心、肝、腎等臟器障礙；其他惡性腫瘤疾病者；精神障礙者。入選患者中，男、女各為65、41例；年齡50～78歲，平均(63.65±6.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)20～28kg/m2，平均(23.32±2.18)kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 血清CEA、CA242檢測(cè) 于受檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血5mL，置于EDTA抗凝管中，搖晃混勻，上高速離心機(jī)，以4000r/min的轉(zhuǎn)速及2.5cm的離心半徑進(jìn)行為時(shí)約5min的離心，離心完成后分離血清和血漿，分別分裝于冷凍管中于-20℃超低溫冰箱中冷藏待測(cè)。癌胚抗原(CEA)水平均采用CLIA進(jìn)行檢測(cè)，糖鏈抗原242(CA242)采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 PET/CT檢查 使用德國(guó)SIEMENS公司Biography CT X (128層) PET/CT掃描儀對(duì)患者進(jìn)行掃描，顯像劑18F-FDG，回旋加速器生產(chǎn)放化純度＞98%。行18F-FDG注射前所有患者均需食＞6h，保持空腹血糖處于4.1～7.1mmol/L范圍。靜脈注射18F-FDG 0.12m Ci/Kg后，囑患者平靜休息60min再行全身掃描。掃描前排空膀胱，掃描時(shí)行仰臥位，雙手上舉并保持呼吸平靜，掃描范圍由自顱頂至大腿中段。行低劑量螺旋CT掃描，參數(shù)為：120kV，電流200mA，層厚3mm，矩陣512×512；再行PET數(shù)據(jù)采集，3min/床位，PET圖像采用迭代法重建，層厚3mm。影像學(xué)結(jié)果均由兩名專(zhuān)業(yè)醫(yī)生進(jìn)行分析，勾畫(huà)感興趣區(qū)(ROI區(qū))，并計(jì)算病灶標(biāo)準(zhǔn)攝取值(standardized uptake value，SUV)，取最大SUV值。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)(1)PET/CT檢查：病灶顯示放射性濃集高于周?chē)＝M織，且SUVmax＞2.5時(shí)視為陽(yáng)性；病灶顯示放射性濃集微高于或不高于周?chē)＝M織，SUVmax＜2.5時(shí)視為陰性。(2)血清CEA、CA242：以大于ROC臨界值為陽(yáng)性，小于則為陰性。(3)靈敏度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)*100%；特異度=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)*100%；準(zhǔn)確性=(真陽(yáng)性+真陰性)/(手術(shù)病理陽(yáng)性+陰性)*100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以(n，%)表示，兩組CEA、CA242水平比較用()表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)估臨床價(jià)值，曲線下面積(AUC)0.7～0.9表示有一定準(zhǔn)確性，＞0.9準(zhǔn)確性較高。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)病理結(jié)果106例擬診斷為胰腺癌的患者行手術(shù)病理顯示胰腺癌患者88例(83.02%)，其中胰腺導(dǎo)管癌、黏液囊癌各78(88.64%)、8(9.09%)、2(2.27%)例；胰腺良性疾病者18例(16.98%)。

2.2 兩組患者術(shù)前血清CEA、CA242水平比較胰腺癌組血清CEA、CA242水平為(18.58±5.69)ng/mL、(41.55±14.42)U/mL均高于胰腺良性組的(10.92±2.24)ng/mL、(18.68±6.25)U/mL，兩組比較差異顯著(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組術(shù)前血清CEA、CA242水平比較

2.3 血清CEA、CA242水平對(duì)胰腺癌的ROC分析ROC曲線分析顯示，血清CEA、CA242水平診斷胰腺癌最佳臨界值分別13.155ng/mL，25.830U/mL，AUC分別為0.891、0.924，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，見(jiàn)表2。

表2 血清CEA、CA242水平對(duì)胰腺癌的ROC曲線分析

圖1 血清CEA、CA242水平對(duì)胰腺癌的ROC曲線分析。

2.4 PET/CT檢查表現(xiàn)106例擬診斷為胰腺癌的患者中，PET/CT影像顯示胰腺癌陽(yáng)性82例，病灶可見(jiàn)18F-FDG代謝增加，SUVmax為2.9～10.2，平均(6.42±1.80)，且病變局部放射性濃集明顯增高；24例胰腺陰性患者中，PET/CT影像顯示病變局部放射性濃集不增高或輕微增高。

2.5 血清CEA、CA242水平聯(lián)合PET/CT檢查對(duì)胰腺癌的診斷結(jié)果以病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，PET/CT檢查顯示胰腺癌陽(yáng)性患者82例(77.36%)，陰性患者24例(22.64%)，78例陽(yáng)性病例與病理結(jié)果相符，誤診4例；CEA對(duì)胰腺癌預(yù)測(cè)陽(yáng)性、陰性各80例(75.47%)、26例(24.53%)，與病理結(jié)果相符74例，誤診6例；CA242診斷胰腺癌陽(yáng)性、陰性各80例(75.47%)、26例(24.53%)，與病理結(jié)果相符75例，誤診5例；聯(lián)合診斷顯示胰腺癌陽(yáng)性、陰性各85例(80.19%)、22例(19.81%)，與病理結(jié)果相符84例，誤診1例，見(jiàn)表3。

表3 血清CEA、CA242水平聯(lián)合PET/CT檢查對(duì)胰腺癌的診斷結(jié)果

2.6 血清CEA、CA242水平聯(lián)合PET/CT檢查對(duì)胰腺癌的診斷效能PET/CT影像檢查診斷胰腺癌的敏感度、特異度為88.6%、為、77.8%，陽(yáng)性、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確度為95.12%、58.33%、86.79%；CEA對(duì)胰腺癌預(yù)測(cè)的敏感度、特異度84.1%、66.7%，陽(yáng)性、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確度為92.5%、46.15%、81.13%；CA242對(duì)胰腺癌預(yù)測(cè)的敏感度、特異度為85.2%、72.2%，陽(yáng)性、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確度為93.75%、50%、83.02%；聯(lián)合對(duì)胰腺癌預(yù)測(cè)的敏感度為95.5%、特異度為94.4%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為98.82%、陰性預(yù)測(cè)值為77.27%、準(zhǔn)確度為95.28%，均高于單項(xiàng)檢測(cè)，見(jiàn)表4。

表4 血清CEA、CA242水平聯(lián)合PET/CT檢查對(duì)胰腺癌的診斷效能

3 討論

胰腺癌早期表現(xiàn)無(wú)特異性，因此早期確診率不高。現(xiàn)臨床關(guān)于胰腺癌的致病原因暫無(wú)明確定論，但有研究者指出不良飲食習(xí)慣、環(huán)境污染及遺傳等因素與胰腺癌的發(fā)生密切相關(guān)[7-8]。手術(shù)治療已廣泛已應(yīng)用于為胰腺癌治療中，但治愈性仍較低，死亡率較高。已有研究指出，早期診斷及治療是對(duì)胰腺癌預(yù)后的改善具有重要作用[9]。而腫瘤標(biāo)志物測(cè)定、影像學(xué)檢查及癌基因分析等對(duì)胰腺癌的早期診斷均具有一定作用。但胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中受多種腫瘤標(biāo)志物共同作用，且部分腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺診斷的敏感度及特異度均一般，易造成誤診，影響預(yù)后，因此仍需進(jìn)一步結(jié)合影像檢查。

腫瘤標(biāo)志物由腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)而成，且其可由機(jī)體對(duì)腫瘤的反映而出現(xiàn)異常升高及產(chǎn)生，因此可對(duì)腫瘤的生存及生長(zhǎng)進(jìn)行反映[10]。腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的診斷、鑒別及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值已得到臨床肯定[11]。而胰腺癌為消化道腫瘤，其惡性程度高，預(yù)后差，臨床診斷及治療均較困難。CEA為糖蛋白，主要存在于腫瘤細(xì)胞表面?，F(xiàn)已有研究指出，CEA在胚胎期結(jié)腸及結(jié)腸癌黏膜組織中分離而得，對(duì)結(jié)腸癌、胰腺癌等的輔助性診斷價(jià)值較高[12]。且李勝哲[13]研究顯示，CEA在胰腺癌患者血清中表達(dá)較高，與胰腺癌的臨床分期及轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。而CA242主要為唾液酸化形成，其表達(dá)不受胰腺炎及膽汁分泌影響，因此在胰腺炎良性疾病中的表達(dá)較少，但進(jìn)展為胰腺癌后，表達(dá)可快速升高，且可隨腫瘤分期升高而增加[14]。另資料顯示，CA242診斷胰腺癌的敏感度可達(dá)66%～100%，因此診斷價(jià)值一定[15]。本研究中，胰腺癌患者的CEA、CA242水平均顯著高于胰腺良性疾病患者，且二者診斷診斷胰腺癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為84.1%、66.7%、81.13%，85.2%、72.2%、83.02%。該結(jié)果與上述研究結(jié)論相符，具有一致性。提示，CEA、CA242對(duì)胰腺癌具有較高的診斷價(jià)值。

影像學(xué)檢查不僅可明確疾病病變位置、大小、性質(zhì)及與周邊組織的關(guān)系，而且對(duì)疾病的早期治療具有一定的參考價(jià)值。PET為新型影像學(xué)探測(cè)技術(shù)，不僅可反映機(jī)體組織代謝情況，而且對(duì)疾病病理變化具有重要的體現(xiàn)。但PET對(duì)機(jī)體解剖結(jié)構(gòu)的反映存在局限性，因此需結(jié)合CT檢查進(jìn)行解剖定位。其中18F-FDG為PET顯像劑，其可受葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可對(duì)其產(chǎn)生作用，從而進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)進(jìn)一步代謝后可形成6-磷酸-FDG并滯留在細(xì)胞內(nèi)[16-17]。葡萄糖代謝與細(xì)胞對(duì)18F-FDG攝取量的關(guān)系密切，其攝取量可隨代謝速度的加快而增多。而胰腺癌腫瘤細(xì)胞繁殖快且糖代謝較強(qiáng)，18F-FDG注入后，腫瘤細(xì)胞可對(duì)其呈現(xiàn)高攝取，進(jìn)而出現(xiàn)放射性濃集。同時(shí)，PET/C可從分子水平體現(xiàn)機(jī)體及病理變化，進(jìn)一步反映機(jī)體細(xì)胞代謝活性，且18F-FDG半衰期短，可被機(jī)體有效清除，因此對(duì)胰腺癌的早期發(fā)現(xiàn)具有重要作用[18-19]。本研究中，PET/CT顯像顯示胰腺癌病變局部放射性濃集明顯增高，胰腺良性疾病中病變局部放射性濃集不增高或輕微增高。且PET/CT顯像診斷胰腺癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為88.6%、77.8%、86.79%，診斷價(jià)值較高。

除胰腺癌規(guī)范診治策略外，胰腺癌可以外科手術(shù)、放、化療及全程護(hù)理管理等進(jìn)行綜合治療，同時(shí)可根據(jù)影像學(xué)檢查、病理檢查及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等對(duì)患者腫瘤可切除性進(jìn)行評(píng)估及微創(chuàng)手術(shù)治療，以提高胰腺癌預(yù)后[20]。本研究中，血清CEA、CA242和PET/CT顯像聯(lián)合檢測(cè)斷胰腺癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度為95.5%、94.4%、95.28%，均高于單項(xiàng)檢測(cè)，提示血清CEA、CA242和PET/CT顯像聯(lián)合診斷價(jià)值更高，對(duì)胰腺癌的診斷具有重要意義。

綜上所述，血清CEA、CA242、PET/CT顯像對(duì)胰腺癌均有一定的診斷價(jià)值，但三者聯(lián)合檢測(cè)的特異度、敏感度高，具有更高的診斷價(jià)值。但PET/CT檢查存在一定輻射，且較為繁瑣，具有一定局限性。本研究不足之處為研究樣本量較少且為單中心，因此仍需進(jìn)一步行多中心、大樣本進(jìn)行研究驗(yàn)證。