淋巴細(xì)胞亞群在兒科臨床的應(yīng)用

熊曉，余理，馮園，賀豐，周銀飛

國內(nèi)2016年首次發(fā)表“流式細(xì)胞術(shù)分析外周血淋巴細(xì)胞亞群在兒科的臨床應(yīng)用專家共識”，經(jīng)2019年第二次修正，經(jīng)過數(shù)年的普及推廣，已經(jīng)成為兒科臨床工作中常見的免疫評估工具[1]。常規(guī)的淋巴細(xì)胞亞群分析包括：T細(xì)胞(CD3+)、B細(xì)胞(CD3-CD19+)和NK細(xì)胞(CD3-CD16+CD56+)；T細(xì)胞又分為輔助性T細(xì)胞(CD3+CD4+)和殺傷性T細(xì)胞(CD3+CD8+)；以及各個亞群細(xì)胞的相對計(jì)數(shù)(百分比)和絕對計(jì)數(shù)，將兩者結(jié)合起來對患兒的免疫功能進(jìn)行判別。一方面可以了解患兒發(fā)生疾病時免疫功能變化，提高免疫缺陷病的檢出率；另外掌握病程中患兒免疫功能變化，可以輔助指導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)劑使用；而對感染后的免疫系統(tǒng)進(jìn)行評估，可以了解病情的進(jìn)展，判定感染者的治療效果，合理調(diào)整藥物使用。不同于成人，兒童外周血淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)和相對百分比變化程度較大，受年齡、環(huán)境、發(fā)育和疾病等因素的影響，因此對兒童進(jìn)行免疫功能的檢測十分重要。一項(xiàng)針對中國健康兒童淋巴細(xì)胞亞群正常參考值研究指出，CD4和CD8T細(xì)胞亞群的百分比和數(shù)量有明顯的年齡特異性變化[2]。隨年齡增長，幼稚CD4T細(xì)胞的比例逐漸減少，而記憶CD4T細(xì)胞的比例增加；幼稚B細(xì)胞在1至6個月的嬰兒中最高，在4至8歲的兒童中最低，在8-18歲的兒童中達(dá)到了一個平臺期；出生后第一年記憶B細(xì)胞稀少，這是對T細(xì)胞獨(dú)立抗原的抗體反應(yīng)短暫不成熟所致，是兒童這一時期的特征性表現(xiàn)；而中國不同地理群體間的淋巴細(xì)胞主要亞群分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[2]。

1 淋巴細(xì)胞亞群在兒童感染性疾病中的應(yīng)用

1.1 呼吸道感染性疾病

機(jī)體免疫系統(tǒng)是一個監(jiān)視、防護(hù)和穩(wěn)定體系，正常情況下可通過各種免疫應(yīng)答反應(yīng)來有效防御病原體的侵襲。不同的免疫應(yīng)答途徑會使淋巴細(xì)胞亞群水平出現(xiàn)不同變化。相較于成人，兒童對感染的免疫反應(yīng)通常更為活躍。有研究發(fā)現(xiàn)無論細(xì)菌感染還是病毒感染患兒，均表現(xiàn)出外周血CD3+T、CD8+T細(xì)胞減少，CD4+/CD8+升高的現(xiàn)象[3]。相比鏈球菌、流感嗜血桿菌感染，金黃色葡萄球菌感染更容易引起 CD8+T細(xì)胞減少，CD4+/CD8+比例升高，且NK比例明顯升高；與人副流感病毒感染患兒相比，呼吸道合胞病毒、腺病毒感染患兒CD8+T細(xì)胞減少更明顯。提示呼吸道感染患兒中出現(xiàn)免疫功能失調(diào)現(xiàn)象，機(jī)體對抗原的殺傷力明顯降低，無法很好地清除細(xì)菌、病毒。在免疫能力強(qiáng)的兒童，即使是在單純上呼吸道感染的情況下，腺病毒也能激活強(qiáng)大的全身炎癥反應(yīng)，在感染的急性期，即使是輕癥患兒，淋巴細(xì)胞亞群也表現(xiàn)為B淋巴細(xì)胞百分比和絕對數(shù)的增加，從而引起血清炎癥因子的升高。淋巴細(xì)胞亞群的構(gòu)成和血清學(xué)的改變，是腺病毒感染后引起抗生素濫用的主要原因[4]。指南建議接受化療的兒童每年接種流感疫苗，而CD4+T在正常年齡范圍的患者在接種后抗體滴度升高，且對H1N1和H3N2毒株的反應(yīng)更好。在高度免疫抑制患者中，NKT樣細(xì)胞計(jì)數(shù)和流感毒株的特異性抗體反應(yīng)之間存在關(guān)聯(lián)。大于1000/ul的絕對淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對疫苗注射后抗體滴度的增加更有益處[5]。有研究發(fā)現(xiàn)難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)淋巴細(xì)胞亞群異常率明顯高于普通型肺炎支原體肺炎(GMPP)。RMPP組患兒發(fā)生 CD3+T細(xì)胞及NK細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù)和百分比減少的患兒比例顯著高于GMPP組，主要以 CD4+T細(xì)胞百分比減少為主，而兩組 CD8+T細(xì)胞變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此推測CD4+T和NK 細(xì)胞可能與MP疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，是參與RMPP致病的免疫機(jī)制之一[6]?；顒有越Y(jié)核病患兒CD3+T、CD4+T細(xì)胞的百分比與絕對計(jì)數(shù)及CD8+T細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)均低于健康對照兒童，且重型活動性結(jié)核病患兒更低于非重型患兒[7]。肺外結(jié)核病組患兒外周血 CD4+T細(xì)胞水平顯著低于肺內(nèi)結(jié)核病組，CD3+T細(xì)胞及CD4+/CD8+T細(xì)胞比值也有所下降，說明肺外結(jié)核病組患兒中存在更為強(qiáng)烈的免疫抑制現(xiàn)象[8]。Li等[9]在對感染2019-nCoV的患兒進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析發(fā)現(xiàn)，RSV感染患兒的CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于健康對照組；與RSV肺炎患兒相比，2019-nCoV肺炎患兒CD3+CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比更高；而2019-nCoV重癥肺炎患兒CD3+CD8+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比均降低。推測重癥患者出現(xiàn)T細(xì)胞功能的耗竭，而有效的CD8+T細(xì)胞激活是2019-nCoV肺炎患兒肺炎癥狀大多為輕至中度的原因之一。Carsetti 等[10]在研究兒童抵抗新型冠狀病毒的免疫機(jī)制時發(fā)現(xiàn)兒童比成人體內(nèi)存在更為豐富的記憶B細(xì)胞，可結(jié)合不同未知微生物后產(chǎn)生大量天然抗體并分泌抗炎細(xì)胞因子，從而對新抗原迅速發(fā)生反應(yīng)，減少肺組織的損傷。而隨著年齡增長等原因，這種固有免疫的能力逐漸降低，這或許能為解釋兒童2019-nCoV肺炎癥狀較成人輕提供新的依據(jù)。

1.2 膿毒癥

膿毒癥主要是宿主對感染的反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。有研究發(fā)現(xiàn)感染后機(jī)體出現(xiàn)免疫功能抑制與膿毒癥患者發(fā)生院內(nèi)感染和死亡風(fēng)險增加相關(guān)[11]。與健康兒童相比，膿毒癥患兒外周血中CD4+T細(xì)胞的數(shù)量下降，CD8+T細(xì)胞顯著增多，尤其是CD3+CD8+HLA-DR+細(xì)胞水平顯著升高[12]。住院時間更長的患兒變化更明顯。因此推測CD4+T 細(xì)胞的活化和增殖減低，以及CD8+T細(xì)胞的過度活化和增殖在膿毒癥的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。CD3+CD8+HLA-DR+/CD3+CD4+CD25+比例升高與膿毒癥的病程延長有關(guān)。CD4+/CD8+降低提示免疫功能下降，膿毒癥院內(nèi)感染組CD4+/CD8+比例明顯低于無院內(nèi)感染組[13]。感染患者術(shù)前CD4+/CD8+越低，術(shù)后并發(fā)膿毒癥的概率越高[14]。血液病合并膿毒血癥患兒外周血 CD3+T淋巴細(xì)胞及CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量較對照組明顯下降，CD3+CD8+T細(xì)胞數(shù)量明顯增多[15]。在膿毒癥患者，外周血白細(xì)胞數(shù)量在膿毒癥過程中有明顯的波動。早期白細(xì)胞或淋巴細(xì)胞減少的調(diào)節(jié)失敗與患者死亡率增加相關(guān)，雖然在膿毒癥發(fā)病后的頭2～4天內(nèi)可以觀察到中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)量顯著增加，但淋巴細(xì)胞減少狀態(tài)很快就會隨著細(xì)胞因子風(fēng)暴的消除而消失[16]。膿毒癥患者因細(xì)胞凋亡導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞和NK細(xì)胞數(shù)量明顯減少，幸存者的淋巴細(xì)胞數(shù)量在一個月內(nèi)恢復(fù)正常，但免疫細(xì)胞的功能會在一段較長的時間內(nèi)降低，由于長期的功能損傷，先前膿毒癥患者對繼發(fā)性感染和病毒再活化的易感性增加，導(dǎo)致預(yù)期壽命縮短[17-18]。

1.3 傳染性單核細(xì)胞增多癥

傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)IM和慢性活動性EB病毒(Chronic active EBV，CAEBV)感染同樣存在復(fù)雜的免疫功能紊亂。與健康兒童相比，IM患兒的CD3+、CD4+、CD8+水平升高，而NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平較低，在CAEBV組CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平均降低，且NK細(xì)胞和B細(xì)胞低于IM組[19]。研究表明，EBV可以引起NK細(xì)胞喪失清除病毒的能力，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，并形成強(qiáng)大的細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而識別和促進(jìn)感染的B淋巴細(xì)胞凋亡[20-21]。此外，這一過程也可以抑制B淋巴細(xì)胞的增殖和分化[22]。因此，在EBV感染的急性期，患者可能會表現(xiàn)出T淋巴細(xì)胞明顯的增加，有助于EBV病毒的清除，如果沒有及時有效的治療，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞之間的相互作用可以增強(qiáng)，并且B細(xì)胞活化進(jìn)一步受到限制，使EBV難以清除，導(dǎo)致持久EBV感染[19]。在另一項(xiàng)研究中證實(shí)了IM患者外周血總T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和DPT(CD4+CD8+T)細(xì)胞顯著增加，B細(xì)胞數(shù)量相對計(jì)數(shù)和絕對計(jì)數(shù)均減少[23]。有研究發(fā)現(xiàn)在IM患兒，外周血CD8+T細(xì)胞和DPT細(xì)胞的絕對數(shù)量與LDH濃度顯著正相關(guān)，而CD4+T、B、NK細(xì)胞百分比與LDH濃度呈負(fù)相關(guān)。與其他類型的急性肝炎相比，EBV相關(guān)性肝炎的LDH水平較高[24]，因此推測外周血CD8+T細(xì)胞在評估EBV相關(guān)的IM患者嚴(yán)重程度方面可能具有重要作用。短期抗病毒治療后只有DPT細(xì)胞百分比和NK細(xì)胞絕對數(shù)量趨于正常，推測這兩個值能更準(zhǔn)確的作為輔助評價指標(biāo)及時反映治療情況[23]。

感染性疾病的淋巴細(xì)胞亞群變化見表1。

表1 感染性疾病與淋巴細(xì)胞亞群變化Table 1 Lymphocyte subsets alterations in infectious diseases

2 淋巴細(xì)胞亞群在兒童免疫紊亂相關(guān)疾病中的應(yīng)用

2.1 川崎病

川崎病(Kawasaki disease，KD)的病因及發(fā)病機(jī)制目前并不明確，但越來越多的證據(jù)表明KD的發(fā)病機(jī)制是先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)異常和失衡所致。然而，KD患者外周血中適應(yīng)性免疫細(xì)胞的變化和功能仍存在爭議。與正常對照組和恢復(fù)期KD患者相比，急性KD外周血標(biāo)本中中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞顯著增加，而B、T細(xì)胞等適應(yīng)性免疫細(xì)胞則顯著降低。而恢復(fù)期KD患者冠狀動脈組織中適應(yīng)性免疫細(xì)胞，尤其是B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞亞群明顯增多。這一結(jié)果表明適應(yīng)性免疫細(xì)胞可以選擇性地從外周血招募到冠狀動脈，從而引起冠脈損傷[25]。有研究發(fā)現(xiàn)靜脈用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulins，IVIG)無反應(yīng)患者與IVIG敏感患者 CD8+HLA-DR+T/CD8+CD69+T 細(xì)胞比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IVIG可抑制CD8+T細(xì)胞的活化，過量的CD8+T 細(xì)胞活化可引起 IVIG 無反應(yīng)，推測CD8+HLADR+T/CD8+CD69+T 細(xì)胞的比值可能成為預(yù)測IVIG 敏感性的指標(biāo)[26]。在另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，急性KD患者CD8+T細(xì)胞的百分比減少，尤其是效應(yīng)CD8+記憶T細(xì)胞，且這種改變不被IVIG影響?？赡苓@種能對抗原發(fā)生快速反應(yīng)的效應(yīng)CD8+T細(xì)胞的缺乏是KD發(fā)生的一個危險因素[27]。有學(xué)者檢測了KD及其他發(fā)熱病人以及正常兒童的淋巴細(xì)胞亞群。相比正常兒童和其他發(fā)熱患兒，KD患兒CD3+T、CD4+T，CD8+T淋巴細(xì)胞顯著降低，然而，KD組與其他發(fā)熱患兒組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在IVIG注射前，注射完及注射后2周分別檢測淋巴細(xì)胞亞群，在IVIG敏感組，注射后CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞均上升，且維持至2周后，而IVIG抵抗組在注射完后有短暫的上升后，2周后檢測即發(fā)現(xiàn)細(xì)胞群的降低。但在3個不同的時間點(diǎn)，IVIG敏感組及IVIG抵抗組兩組間淋巴細(xì)胞亞群比較，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雖然各亞型NK細(xì)胞IVIG敏感組和抵抗組均呈增加趨勢，但是在丙球注射前，CD56-CD16+NK細(xì)胞在兩組間有顯著差異。同樣猜想CD56-CD16+NK可能成為預(yù)測 IVIG 敏感性的指標(biāo)[28]。在 KD患者中，IVIG輸注后活化的Treg細(xì)胞和CD25+CD56brightNK細(xì)胞比例增加，多個淋巴細(xì)胞亞群顯示淋巴組織歸巢受體CD62L表達(dá)增加。且IVIG治療降低了細(xì)胞毒性CD56dimNK細(xì)胞中CD107a脫顆粒標(biāo)志物的表達(dá)頻率，顯著減少了靶細(xì)胞的殺傷和多種促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。因此IVIG在治療KD免疫失調(diào)患者時發(fā)揮著多重作用，尤其是對NK細(xì)胞亞群和CD4+T細(xì)胞[29]。

2.2 過敏性紫癜和腎病綜合征

過敏性紫癜(henoch-Schonlein purpura，HSP)患兒體內(nèi)存在淋巴細(xì)胞功能紊亂，與正常對照組相比，在紫癜腎炎(HSPN)組和HSP組，外周血CD3+、CD4+、CD8+T和NK細(xì)胞水平顯著減少，CD19+B水平顯著升高，而HSPN組變化比HSP組更大。提示HSPN患兒免疫功能障礙具體表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能低下，導(dǎo)致炎性介質(zhì)分泌增多，激活B細(xì)胞，進(jìn)而使免疫球蛋白分泌增多，導(dǎo)致小血管炎的發(fā)生[30]。目前HSP診斷和治療主要根據(jù)臨床癥狀決定，但在尿常規(guī)沒有異常時早期腎臟損害并不能及早發(fā)現(xiàn)，對癥治療雖然能夠緩解皮膚紫癜的癥狀，但其他癥狀尤其是腎臟損害的癥狀并沒有緩解。臨床研究證明，年齡越小的HSP患兒，如果在早期能夠接受針對性的治療，其腎臟損害的危險性就會降低，并能夠減少紫癜性腎炎的發(fā)病概率[31-32]。有研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C(CysC)和血栓調(diào)節(jié)素(TM)與CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+呈顯著負(fù)相關(guān)，與CD8+水平呈顯著正相關(guān)。聯(lián)合CysC、TM、T淋巴細(xì)胞亞群的檢測可提高對HSP患兒的準(zhǔn)確診斷率，及早進(jìn)行免疫學(xué)的干預(yù)[33]。腎病綜合征(Nephrotic syndrome，NS)是兒童常見的腎小球疾病，其發(fā)病機(jī)制仍然是不清楚的。既往研究發(fā)現(xiàn)CD4+/CD8+T細(xì)胞的平衡在NS發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[34]。NS患兒CD3+T，CD4+T，CD4+/CD8+顯著降低，且可能與疾病的發(fā)展和預(yù)后有關(guān)[35]。此外，NS患者的B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞明顯減少[36]。在激素敏感型腎病綜合(SSNS)和激素依賴(SDNS)/頻復(fù)發(fā)(FRNS)腎病綜合征中，外周血CD3+，CD4+，CD4+/CD8+均下降，其中SDNS/FRNS患兒降低更明顯[37]。提示需要重視免疫細(xì)胞失衡在NS發(fā)病及激素治療中的作用。

2.3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡和幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種復(fù)雜的、異質(zhì)的免疫介導(dǎo)疾病。免疫紊亂在疾病的表型和預(yù)后結(jié)果中具有關(guān)鍵作用。與對照組相比，SLE患者CD4+T、yδT、NK細(xì)胞比例明顯降低，CD8+T、NKT、CD19+B細(xì)胞比例明顯升高。狼瘡性腎炎(LN)中Treg的百分率顯著低于非LN患兒和正常兒童，隨訪6個月時，Treg百分比顯著升高。yδT細(xì)胞和NK細(xì)胞升高與黏膜潰瘍明顯相關(guān)，而CD4+T細(xì)胞升高與關(guān)節(jié)炎顯著相關(guān)，NKT細(xì)胞升高與自身免疫性溶血性貧血相關(guān)，CD8+T細(xì)胞減低則主要與血管炎有關(guān)[38]。SLE可引起多種臨床癥狀，有部分患兒以關(guān)節(jié)疼痛為首發(fā)表現(xiàn)，這與關(guān)節(jié)型JIA臨床表現(xiàn)有相似之處。但兩者可能有不同的炎癥途徑和免疫調(diào)節(jié)特征。有研究發(fā)現(xiàn)SLE患兒以CD8+T淋巴細(xì)胞異常表達(dá)為主，并與疾病活動正相關(guān)。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(juvenile idiopathic arthritis，JIA)患兒則以CD4+T淋巴細(xì)胞異常升高為主，并且與JIA患兒關(guān)節(jié)滑膜炎癥及局部關(guān)節(jié)軟骨破壞有關(guān)。SLE患兒外周血中B淋巴細(xì)胞比例明顯升高，引起自身抗體和細(xì)胞因子的過度分泌，導(dǎo)致患兒多系統(tǒng)損害。兩者NK細(xì)胞比例均明顯低于對照組，SLE組較JIA組降低卻更為顯著，這可能是導(dǎo)致SLE患兒更易并發(fā)感染，重者甚至導(dǎo)致死亡的重要原因[39]。

2.4 Graves病

Graves病(Graves’ disease，GD)是一種與T細(xì)胞和B細(xì)胞反應(yīng)密切相關(guān)的自身免疫性疾病。研究發(fā)現(xiàn)在GD患兒血清ALT水平與CD8+T細(xì)胞百分比呈正相關(guān)；在發(fā)生凸眼癥的患兒，其CD19+B細(xì)胞百分比和CD4/CD8比率較高，在有或沒有血尿組之間比較，淋巴細(xì)胞亞群無差異。提示CD8+T細(xì)胞可能在GD患兒肝功能障礙的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[40]。在自身免疫性甲狀腺疾病中，Treg細(xì)胞通過調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)，活化CD8+T細(xì)胞促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的凋亡，由細(xì)胞裂解產(chǎn)物進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞增殖[41-42]。其中CD4+CD25+Forxp3+Treg能通過細(xì)胞因子和失能的T細(xì)胞抑制過強(qiáng)的免疫反應(yīng)，升高循環(huán)血液中CD4+T細(xì)胞的數(shù)量和降低CD8+T細(xì)胞的數(shù)量來控制甲狀腺的免疫損傷[43]。提示外周血淋巴細(xì)胞亞群免疫表型可為進(jìn)一步了解自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。

2.5 兒童HIV感染

暴露于人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)的未感染嬰兒(HIV-exposed，uninfected，HEU)的淋巴細(xì)胞亞群與未接觸和未感染HIV的嬰兒(HIV-unexposed and uninfected，HUU)不同。與HUU嬰兒相比，HEU嬰兒在6～12月時CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)更高，在3～12月時CD19+B細(xì)胞的絕對數(shù)量和百分比更高。B細(xì)胞可能在預(yù)防圍產(chǎn)期HIV病毒傳播中發(fā)揮保護(hù)作用[44]。長期非進(jìn)展(long-term non-progressor，LPNT)與非長期非進(jìn)展組(non-long-term non-progressor，nLTNPs)HIV 感染兒童的淋巴細(xì)胞亞群研究發(fā)現(xiàn)，nLTNPs中CD4+T細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù)和百分比低于LTNPs。與對照組相比，兩組細(xì)胞毒性T細(xì)胞都很高，自然殺傷(NK)細(xì)胞明顯降低，幼稚B細(xì)胞升高[45]。在進(jìn)展緩慢的HIV感染兒童中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活性增強(qiáng)和T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)，從而維持這些個體保持正常年齡段CD4計(jì)數(shù)水平，使疾病進(jìn)展延緩[46]。有研究發(fā)現(xiàn)，在每日給予含干酪乳桿菌(LCS)的發(fā)酵乳(6.5×109CFU)8周后，外周血CD4+T細(xì)胞和Th2計(jì)數(shù)均明顯增加，CD8+T細(xì)胞從27.5%下降到13.2%，血漿HIV載量下降[47]。

2.6 普通變異型免疫缺陷病

普通變異型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency，CVID)的特點(diǎn)是反復(fù)感染，自身免疫，淋巴細(xì)胞增生，低γ球蛋白血癥，抗體產(chǎn)生缺陷。兒童期起病的CVID比成人少見且淋巴細(xì)胞亞群異常未被徹底評估。兒童CVID患者CD19+B細(xì)胞的絕對數(shù)量和百分比以及CD4+/CD8+比值明顯低于年齡匹配的健康對照組。其CD4+T細(xì)胞、CD4+CD45RA+naive T細(xì)胞、RTE細(xì)胞比例較對照組降低。T，B和NK細(xì)胞異常與患者臨床表型的關(guān)系為：CD8+T細(xì)胞比例上升，CD19+B細(xì)胞和NK細(xì)胞的下降和CVID患者發(fā)生支氣管擴(kuò)張相關(guān)；naiveCD4+T細(xì)胞和RTE細(xì)胞百分比的降低是兒童CVID患者發(fā)生慢性腹瀉的危險因素。具有自身免疫性疾病或淋巴細(xì)胞增生的CVID患者與無自身免疫性疾病或淋巴細(xì)胞增生的患者在各型細(xì)胞亞群上無顯著差異[48]。盡管潛在的遺傳缺陷可能會對觀察到的改變產(chǎn)生影響，但這些B細(xì)胞和T細(xì)胞間中的一些異常似乎與某些終末器官功能受損有關(guān)。

免疫相關(guān)性疾病的淋巴細(xì)胞亞群變化見表2。

表2 免疫相關(guān)性疾病與淋巴細(xì)胞亞群變化Table 2 Lymphocyte subsets alterations in immunological disorder

綜上所述，兒科許多疾病中存在免疫功能紊亂是毋庸置疑的，但淋巴細(xì)胞亞群的變化在其中扮演的角色以及與臨床癥狀之間的相關(guān)性并沒有明確結(jié)論。目前淋巴細(xì)胞亞群分析是臨床除免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測外最能評估患兒免疫功能狀態(tài)的指標(biāo)，本文概述了兒科常見感染性疾病及免疫紊亂相關(guān)疾病中淋巴細(xì)胞亞群的情況，為更好的應(yīng)用和掌握淋巴細(xì)胞亞群分析這一免疫評估工具提供了有效的參考依據(jù)。未來的研究期待能進(jìn)一步闡明免疫紊亂與不同疾病臨床表型之間的關(guān)系，為更好地進(jìn)行臨床管理提供有效依據(jù)。