平胃散加減對阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者認知功能和睡眠結(jié)構(gòu)的影響

荀軍鋒，楊亞倩，劉萍萍，徐 華，劉 博，王 充

(1.石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2.定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073099； 3.唐山市豐南區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063399)

阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征是一種睡眠呼吸疾病，多由咽部反復(fù)塌陷所致，以夜間睡眠打鼾、白天嗜睡、呼吸暫停、淺呼吸、呼吸相關(guān)喚醒等為主要臨床表現(xiàn)[1-2]。研究表示，約有9%～38% 的人患有阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征，且多發(fā)于肥胖、超重人群及男性，呼吸暫?？煞磸?fù)產(chǎn)生夜間高碳酸血癥、低氧，進而引發(fā)高血壓、腦血管疾病、冠心病等，嚴重者可導(dǎo)致患者夜間猝死，嚴重威脅患者生命安全，需及時給予有效治療措施[3-4]。阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征在中醫(yī)中屬“鼾癥”范疇，與患者先天稟賦不足，后天起居飲食失調(diào)，致使內(nèi)生痰濁，咽竅不通，影響氣流發(fā)病，平胃散加減具有燥濕化痰、益氣通絡(luò)的功效，故本次研究旨在觀察平胃散加減對阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年2月至2022年2月在我院治療的阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者100例，病例納入標準：參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版) 》[5]診斷為阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征；中醫(yī)根據(jù)《鼾癥中醫(yī)診療專家共識意見》[6]分型為痰濕內(nèi)阻證；年齡20～60歲；呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)為中度及重度者；近期未給予相關(guān)治療者；患者及家屬簽署知情同意書。 排除標準：合并惡性腫瘤、凝血功能異常、全身感染、免疫系統(tǒng)疾病、臟器功能不全者；合并有呼吸道梗阻、呼吸衰竭等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；存在呼吸道解剖結(jié)構(gòu)異常者；單純上氣道阻力綜合征、鼾證者；對本研究藥物過敏者；神經(jīng)肌肉病變、內(nèi)分泌疾病等因素導(dǎo)致的睡眠障礙者；精神障礙者；依從性差者。按隨機數(shù)字表法分組，治療組50例，男31例，女19例，年齡23～59歲，平均年齡(45.25±3.55)歲，平均病程(21.25±2.41)個月，AHI分級：35例中度，15例重度；對照組50例，男32例，女18例，年齡22～58歲，平均年齡(45.37±3.25)歲，平均病程(21.32±2.35)個月，AHI分級：36例中度，14例重度；兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。醫(yī)學(xué)倫理委員會批準本研究。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予患者常規(guī)西醫(yī)治療，飲食管理，多食新鮮水果、粗糧、優(yōu)質(zhì)蛋白，避免夜間零食、睡前進食，少食碳酸飲料；給予患者運動指導(dǎo)，每日進行中強度運動30～60 min，減少久臥久坐；告知患者需戒除煙酒，睡覺時保持側(cè)臥位，適當(dāng)抬高床頭。同時給予患者無創(chuàng)氣道正壓通氣治療，睡時給予呼吸機(美國偉康公司，型號：Solo Plus nCPAP)治療，每周治療3次，每次治療6 h以上，連續(xù)治療3個月。

1.2.2 治療組：在常規(guī)西醫(yī)治療同時給予患者平胃散加減治療，方藥組成：蒼術(shù)、陳皮各15 g，厚樸6 g，炙甘草3 g，大棗9 g，脾虛重者加砂仁5 g，白豆蔻、紫蘇各10 g；氣虛者加黃芪20 g，山藥15 g；血瘀者加丹參10 g，乳香、蘇木各9 g，由中藥制劑室統(tǒng)一煎藥，每次200 ml，每日早晚2次服用，兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前、后抽取靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(上海科艾博生物有限公司提供試劑盒)檢測可溶性血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)、巨噬細胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)、脂氧素A4(LXA4)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)水平；采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測兩組患者miR-233水平。

1.3.2 心室復(fù)極參數(shù)：治療前、后采用12 導(dǎo)聯(lián)心電圖檢測患者夜間Tp-e 間期、QT 間期、Tp-e/QT。

1.3.3 睡眠結(jié)構(gòu)：治療前、后采用多導(dǎo)睡眠記錄儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，SOMNOlab 2)記錄患者快速眼動睡眠(REM)期、Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期占比及AHI。

1.3.4 認知狀態(tài)：治療前、后給予患者認知功能簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評價，MMSE：評價患者語言能力、即刻記憶力、回憶能力、定向力、計算力和注意力，總分30分，分數(shù)與認知功能呈正相關(guān)。MoCA：該表給予視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維等8個項目評價，總分30分，分數(shù)與認知功能呈正相關(guān)。

1.4 臨床療效[7]患者AHI在5次/h以下，臨床癥狀消失，記為痊愈；患者AHI降低50%以上，臨床癥狀明顯改善，記為顯效；患者AHI降低25%～50%，臨床癥狀改善，記為有效；患者AHI降低25%以下，臨床癥狀無改善，記為無效?？傆行?%)=[(痊愈+顯效+有效)例數(shù)]/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后sVCAM-1、MIP-1α、HIF-1α含量比較 治療前，兩組患者sVCAM-1、MIP-1α、HIF-1α含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者sVCAM-1、MIP-1α、HIF-1α含量相較治療前降低(P<0.05)，治療組患者sVCAM-1、MIP-1α、HIF-1α含量較對照組明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后sVCAM-1、MIP-1α、HIF-1α含量比較

2.2 兩組患者治療前后NGAL、GGT、LXA4含量比較 治療前，兩組NGAL、GGT、LXA4含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者GGT、NGAL含量相較治療前降低(P<0.05)，治療組患者GGT、NGAL含量較對照組明顯降低(P<0.05)，兩組LXA4含量相較治療前升高(P<0.05)，治療組LXA4含量較對照組明顯升高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NGAL、GGT、LXA4含量比較

2.3 兩組患者治療前后miR-233及PPAR-γ含量比較 治療前，兩組miR-233及PPAR-γ比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組miR-233含量相較治療前升高(P<0.05)，治療組miR-233含量較對照組明顯升高(P<0.05)，兩組PPAR-γ含量相較治療前降低(P<0.05)，治療組PPAR-γ含量較對照組明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后miR-233及PPAR-γ比較

2.4 兩組患者治療前后夜間Tp-e間期、QT間期、Tp-e/QT比較 治療前，兩組患者夜間Tp-e間期、QT間期、Tp-e/QT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者夜間Tp-e間期、QT間期、Tp-e/QT相較治療前縮短(P<0.05)，治療組夜間Tp-e間期、QT間期、Tp-e/QT較對照組明顯縮短(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后夜間Tp-e 間期、QT 間期、Tp-e/QT比較

2.5 兩組患者治療前后REM期、Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期占比、AHI比較 治療前，比較兩組REM期、Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期占比、AHI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Ⅰ期+Ⅱ期百分比、AHI相較治療前降低(P<0.05)，治療組患者Ⅰ期+Ⅱ期百分比、AHI較對照組明顯降低(P<0.05)，兩組REM期、Ⅲ期+Ⅳ期占比相較治療前升高(P<0.05)，治療組REM期、Ⅲ期+Ⅳ期占比較對照組明顯升高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后REM期、Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期占比、AHI比較

2.6 兩組患者治療前后認知狀態(tài)評分比較 治療前，比較兩組認知狀態(tài)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組認知狀態(tài)評分升高(P<0.05)，治療組認知狀態(tài)評分高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療前后認知狀態(tài)評分比較(分)

2.7 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率相較對照組而言更高(98.00%與90.00%)(P<0.05)，見表7。

表7 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，遺傳易感性、肥胖、年齡、不良生活習(xí)慣、性別、上氣道結(jié)構(gòu)異常等均是其危險因素[8-9]。較男性而言，女性上呼吸道較短小，可減少產(chǎn)生阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征幾率；年老者由于肌肉張力下降、松弛，可增加阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征發(fā)病率；肥胖者若咽喉、舌部存在過多脂肪，易導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域產(chǎn)生組織塌陷，可影響肺呼吸運動；當(dāng)患者內(nèi)分泌產(chǎn)生紊亂，甲狀腺素功能下降，生長激素過度分泌，可產(chǎn)生黏多糖潴留、舌體增大，致使上氣道狹窄，誘發(fā)阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征；上氣道炎癥可致使氣道黏膜水腫、充血，致使氣道塌陷、呼吸肌功能失常，炎癥因子也可導(dǎo)致快動眼睡眠時間減少、間斷低氧、呼吸暫停，頻繁低氧可增加氧自由基產(chǎn)生，改變氧化應(yīng)激狀態(tài)，產(chǎn)生氧化-抗氧化失衡，致使組織器官損傷，誘發(fā)疾病[10-13]。

阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征在中醫(yī)中屬“鼾癥”范疇，與患者先天稟賦不足，后天起居飲食失調(diào)，致使脾肺損傷，水濕無以運化、內(nèi)生痰濁，濕濁犯肺，致使肺氣不通、咽竅不暢，影響氣流發(fā)病[14]。平胃散中陳皮健脾理氣、燥濕化痰，能入脾肺，可行散肺氣壅遏、行氣寬中，常用于肺氣壅滯、濕痰壅肺及脾胃氣滯，為君藥；蒼術(shù)健運脾胃、祛除寒濕、通痹，厚樸燥濕消痰、下氣寬中除螨，為臣；大棗補氣健脾、安神，常用于脾氣虛、中氣不足，提升脾胃宣發(fā)之氣，為佐；炙甘草健脾益氣、化痰，為使；脾虛重者加白豆蔻、紫蘇、酸棗仁健脾理氣、化濕行氣、養(yǎng)心安神，肺氣虛者加黃芪、山藥補中益氣、益衛(wèi)固表，血瘀者加乳香、蘇木、丹參調(diào)氣活血、化痰祛瘀、舒經(jīng)活絡(luò)。諸藥合用：共達健脾補肺益氣、燥濕化痰通絡(luò)之功。酸棗仁中黃酮類、皂苷類是酸棗仁中藥鎮(zhèn)靜催眠成分，可作用于細胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)患者睡眠；其有效成分還可增強機體免疫力、抗炎，改善患者學(xué)習(xí)記憶能力，提升認知功能[15]。厚樸中含有聯(lián)苯二酚類化合物，可抗炎、抗氧化，保護心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)[16]。

sVCAM-1表達于血管內(nèi)皮細胞，可加重機體炎癥反應(yīng)，促進血管內(nèi)皮細胞損傷，加重病情；MIP-1α為炎癥趨化因子，可促進產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)炎癥產(chǎn)生；HIF-1α在缺氧狀態(tài)時逐漸增加，可加重肺泡上皮細胞損傷[17]。本次研究結(jié)果表明：治療組患者sVCAM-1、MIP-1α、HIF-1α含量較對照組明顯降低，說明平胃散加減治療阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者，可抑制患者炎癥，降低HIF-1α水平。NGAL與氧化應(yīng)激反應(yīng)呈正相關(guān)；GGT可活化氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)；LXA4可提高超氧化物歧化酶活性，發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用[18]。治療組患者GGT、NGAL含量較對照組明顯降低，LXA4含量較對照組明顯升高，說明平胃散加減治療阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者，可減少氧化反應(yīng)損傷。PPAR-γ與氣道纖維上皮細胞損傷呈正相關(guān)；miR-233是缺氧相關(guān)指標，可抑制機體炎癥，改善患者病情[19]。治療組患者PPAR-γ含量較對照組明顯降低，miR-233含量較對照組明顯升高，說明平胃散加減治療阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者，可降低PPAR-γ水平，提升miR-233水平。呼吸暫?？蓪?dǎo)致患者產(chǎn)生低氧狀態(tài)，進而引發(fā)心腦血管損傷，產(chǎn)生心室復(fù)極參數(shù)變化，影響睡眠結(jié)構(gòu)、神經(jīng)系統(tǒng)、認知功能[20-22]；治療組夜間Tp-e 間期、QT 間期、Tp-e/QT較對照組明顯縮短，Ⅰ期+Ⅱ期百分比、AHI較對照組明顯降低，REM期、Ⅲ期+Ⅳ期占比較對照組明顯升高，MMSE、MoCA評分高于對照組，總有效率高于對照組，說明平胃散加減治療阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者，可調(diào)節(jié)心室復(fù)極參數(shù)，改善睡眠結(jié)構(gòu)及認知功能，提升臨床療效。

綜上所述，平胃散加減治療阻塞性呼吸暫停低通氣綜合征患者，可抑制患者炎癥，減少氧化反應(yīng)損傷，降低PPAR-γ、HIF-1α水平，提升miR-233水平，調(diào)節(jié)心室復(fù)極參數(shù)，改善睡眠結(jié)構(gòu)及認知功能，從而提升臨床療效。