奚氏知葛通脈顆粒與硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化及用藥安全性的影響分析

許永城 趙誠 曹燁民

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脈管病科，上海 200082)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥和致殘的主要因素之一，是機(jī)體代謝紊亂、細(xì)胞因子異常等多種因素綜合作用的結(jié)果，目前詳細(xì)的發(fā)病機(jī)制還尚未完全清楚，病理機(jī)制也比較復(fù)雜[1]。該疾病晚期時(shí)通常會(huì)出現(xiàn)不對稱、營養(yǎng)不良性肌萎縮、對稱性四肢疼痛、感覺異常等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此需要探尋有效的治療方法[2]。西醫(yī)通常采取藥物治療，常用的有硫辛酸等，雖然能夠改善一定癥狀，但是容易反復(fù)發(fā)作，無法根治[3]。近年來，中醫(yī)藥以針對性強(qiáng)、安全性高等優(yōu)勢在臨床得到廣泛應(yīng)用并獲得滿意療效。本方案采用奚氏知葛通脈顆粒治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 研究對象與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月本院收治的DPN患者120例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組及參照組，各60例。試驗(yàn)組男33例，女27例；年齡(55.67±5.28)歲；病程(8.17±0.82)月；體質(zhì)量指數(shù)(23.11±1.38)kg/m2。參照組男36例，女24例；年齡(55.54±5.05)歲；病程(8.24±0.86)月；體質(zhì)量指數(shù)(23.14±1.45)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究期間依從性良好可積極配合；研究前兩個(gè)月未接受任何影響研究結(jié)果的治療；符合DPN的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過臨床各項(xiàng)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究用藥過敏；凝血功能異常者；入組前3周使用營養(yǎng)神經(jīng)類藥物。本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(批號：IRB-2019-023)，所有患者及家屬均了解研究內(nèi)容，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 試驗(yàn)組給予本院院內(nèi)制劑奚氏知葛通脈顆粒(10 g/袋 ，滬藥制字Z05050573，藥物組成：五味子、僵蠶、天花粉、玉米須、山藥、知母、炒白術(shù)、黃芪、菝葜、葛根)，水沖服，每日2次/d，1袋/次，連續(xù)治療3個(gè)月。參照組早餐前30 min服用硫辛酸膠囊(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.3 g，批號：國藥準(zhǔn)字H20133253)，1次/d；0.6 g/次，治療持續(xù)3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組用藥前后的超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)、丙二醛(MDA)；兩組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，采用肌電圖機(jī)檢查，感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度包括右側(cè)正中神經(jīng)和右側(cè)腓總神經(jīng)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度包括右側(cè)正中神經(jīng)和右側(cè)腓總神經(jīng)。觀察兩組用藥后不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的對比 用藥后試驗(yàn)組SOD、CAT、GSH-px水平均高于參照組，MDA水平低于參照組(t=6.657、18.593、13.258、6.830，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.2兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 用藥后試驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(腓總、正中神經(jīng))和感覺神經(jīng)(腓總、正中神經(jīng))傳導(dǎo)速度均快于參照組(t=3.428、5.861、9.623、3.316，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.3用藥不良反應(yīng) 試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%(惡心1例)，明顯低于參照組的13.33%(惡心3例、嘔吐3例、皮疹2例)(χ2=5.886，P<0.05)。

3 討 論

目前西醫(yī)對于該疾病還尚無特異性的治療方法，只要采用對癥藥物治療，包括血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑等。硫辛酸屬于代謝性抗氧化劑，其進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)化成還原性二氫硫辛酸，形成與一氧化氮自由基類似的同種異構(gòu)體，有效改善神經(jīng)細(xì)胞線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)；還可通過還原體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)以延長人體內(nèi)谷胱甘肽、輔酶Q等常規(guī)抗氧化物質(zhì)的壽命[4]。隨著近年來中醫(yī)藥的廣泛應(yīng)用，越來越多的疾病嘗試采用中醫(yī)治療。奚九一教授作為奚氏脈管病奠基者，認(rèn)為此類疾病可歸屬于中醫(yī)的“痹癥”、“痛證”、“痿證”，病因乃“因虛致邪、因邪致瘀”，其虛是本，邪是標(biāo)，瘀是變，損是果，按“分病辨邪分期論治”的治療原則，治療關(guān)鍵在于養(yǎng)血、活血、養(yǎng)陰、通痹、益氣，堅(jiān)持使用益氣、健脾、補(bǔ)腎之法治其本，祛風(fēng)、化濕、散瘀之法治其標(biāo)是較為穩(wěn)妥的療法[5]。

本文結(jié)果顯示，用藥后試驗(yàn)組SOD、CAT、GSH-px均高于參照組，MDA低于參照組(P<0.05)；試驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于參照組(P<0.05)；試驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組(P<0.05)。分析原因：知葛通脈顆粒包括五味子、僵蠶、天花粉、玉米須、山藥、知母、炒白術(shù)、黃芪、菝葜、葛根等藥。葛根具有生津止渴、通經(jīng)活絡(luò)的功效，黃芪具有補(bǔ)氣固本、生津養(yǎng)血、行滯通痹的作用；兩者共為君藥，合用使氣血流通，肢體筋脈得以濡養(yǎng)。藥理學(xué)研究[6]表明，黃芪具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用，并能降低血液中醛糖還原酶活力，從而降低血糖，保護(hù)神經(jīng)生長因子受體和神經(jīng)元；葛根能改善患者的臨床癥狀，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度；知母具有滋陰潤燥的功效。白術(shù)、山藥既可加強(qiáng)黃芪補(bǔ)氣之功，又可健脾益腎，與葛根配伍，共為臣藥。知母含知母皂苷、知母多糖等成分，知母皂苷及知母多糖具有抗炎、抗氧化、降血糖及抗血小板聚集等功效；五味子有固腎縮尿、水液下趨之功效，僵蠶有搜風(fēng)剔絡(luò)、通絡(luò)止痛之效，菝葜利濕去濁、解毒散瘀，共為佐藥[7]。五味子具有較強(qiáng)的抗氧化作用和對僵蠶的促纖溶活性，并能改善其體內(nèi)環(huán)境條件，使其與其他藥物協(xié)同發(fā)揮作用，從而達(dá)到治療目的，其中以對其有效成分的調(diào)節(jié)作用最為顯著，其次是對其有效成分的改善作用，如改善微循環(huán)等[8]。諸藥合用起到化濕祛風(fēng)散瘀、益氣健脾補(bǔ)腎的作用，能使肢體筋脈通和而麻木疼痛自止。

綜上所述，奚氏知葛通脈顆粒可顯著減輕DPN患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且不良反應(yīng)小，值得應(yīng)用。