珍陳扶正湯加減對早中期卵巢癌患者術(shù)后化療毒副作用及血清腫瘤標(biāo)志物的影響研究

宋麗華 徐珊 蔡曉曉 張靈娟 曹雪

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西咸新區(qū)中心醫(yī)院)，(1.婦五科；(2.產(chǎn)2科，陜西 咸陽 712000)

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率位居婦科疾病的第三位，且發(fā)病率始終處于逐年攀升的現(xiàn)象[1]。目前，臨床對其具體的發(fā)病機(jī)制尚未有統(tǒng)一的定論，但鑒于卵巢居于盆腔深部，發(fā)病時癥狀較為隱匿，早期篩查和診斷的難度較大，繼而導(dǎo)致在初診時僅15%的患者為局限期(Ⅰ期)，其余則多為晚期，前者的預(yù)后情況明顯優(yōu)于后者[2]。此外，卵巢癌組織病理學(xué)類型較多，主要以上皮性卵巢癌為主，占比達(dá)85%～90%以上，臨床對此多采用手術(shù)清除肉眼可見的病灶，術(shù)后輔以放化療殺滅隱匿或微小的病灶[3]。然后化療所產(chǎn)生的毒副作用加重患者身體負(fù)擔(dān)的同時更影響患者的心理健康，部分患者甚至?xí)蚧熕幬锝徊媸褂卯a(chǎn)生的耐藥性而反復(fù)更換化療方案，促使其身心備受打擊[4]。近年來，中醫(yī)藥在減輕化療毒副反應(yīng)，強(qiáng)化化療效果，延緩化療藥物耐藥復(fù)發(fā)方面的優(yōu)勢已經(jīng)臨床研究證實(shí)，并且在中醫(yī)的認(rèn)知中腫瘤形成的總病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，根本原因?yàn)檎龤獠蛔悖虼嗽谥委熒隙嘁苑稣瘫緸橹鱗5]?；诖?，本研究旨在分析早中期卵巢癌術(shù)后化療聯(lián)合珍陳扶正湯加減治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2021年5月本院于收治的早中期卵巢癌患者80例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各40例。對照組年齡25～64歲，平均(45.96±5.34)歲；病程1～10個月，平均(7.64±1.22)月；病灶直徑0.9～3 cm，平均(2.45±0.33)cm；病理類型：卵巢漿液性囊腺癌21例，卵巢黏液性囊腺癌19例；觀察組年齡26～66歲，平均(46.08±5.74)歲；病程1～12個月，平均(7.70±1.32)月；病灶直徑1～3 cm，平均(2.43±0.35)cm；病理類型：卵巢漿液性囊腺癌24例，卵巢黏液性囊腺癌16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)術(shù)后病理檢查證實(shí)為早中期卵巢癌；均對本研究知情同意；均經(jīng)手術(shù)治療；無化療禁忌癥；精神、意識、認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟、肝臟、腎臟等重要臟器病變；合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾?。浑y以耐受化療治療的患者；無法正常溝通交流的患者；臨床資料不完整者。研究已通過倫理委員會的批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予TC化療方案，藥物選用紫杉醇和卡鉑，選取175 mg/m2的紫杉醇注射液(生產(chǎn)廠家：江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司 ；國藥準(zhǔn)字：H20067345；規(guī)格：5 mL：30 mg)，先將30 mg溶于100 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，先靜滴30 min無不良反應(yīng)后再將剩余的紫杉醇加入500 mL的5%葡萄糖注射液中持續(xù)靜滴，滴注時長>3 h；同時在紫杉醇治療前12 h和6 h分別口服20 mg的地塞米松片(生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H33020822；規(guī)格：0.75 mg)，治療前30 min肌內(nèi)注射20 mg鹽酸苯海拉明注射液(生產(chǎn)企業(yè)：遂成藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H41021264；規(guī)格：1 mL：20 mg)，靜脈滴注300 mg西咪替丁注射液(生產(chǎn)企業(yè)：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H37023309；規(guī)格：2 mL：0.2 g)；選取注射用卡鉑(AUC5)(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H10920028；規(guī)格：5 mL：0.1 g)治療，同樣溶于500 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，滴注時長在為>1 h，每3周重復(fù)1次為1個療程，持續(xù)治療6個療程。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合給予珍陳扶正湯加減治療，組方包括30 g黃芪和西洋參，20 g白芍和當(dāng)歸，15 g貝母、半夏和陳皮，6 g甘草和6 g大棗，其中腎陽不足者加肉桂、肉蓯蓉和仙靈脾；腹痛加重者加木香和延胡索；煩躁失眠者加茯神和酸棗仁，隨證加減，每日1劑，煎制200 mL藥汁，分早晚兩次溫服，連續(xù)服藥21 d為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療6個療程后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液5 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min后，利用化學(xué)發(fā)光法測定患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平，具體測定癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)和糖類抗原153(CA153)水平。記錄患者化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計口腔炎、惡心嘔吐、骨髓抑制、白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少和肝腎功能不全等發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較 兩組治療前CEA、CA125、HE4和CA153水平對比無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后CEA、CA125、HE4和CA153水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.2兩組毒副反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)口腔炎2例、惡心嘔吐4例、骨髓抑制1例、白細(xì)胞減少1例、血小板減少1例、血紅蛋白減少1例、血紅蛋白減少1例、肝腎功能不全1例，發(fā)生率為27.50%。觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、白細(xì)胞減少1例、血紅蛋白減少1例，發(fā)生率為10.00%。觀察組毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(χ2=4.021，P<0.05)。

3 討 論

目前，臨床對于卵巢癌多采用手術(shù)聯(lián)合化療治療的方式，雖經(jīng)臨床研究證實(shí)，可以有效清除患者的癌變組織，抑制癌細(xì)胞的增長與繁殖，減少疾病的復(fù)發(fā)；但隨著治療周期的延長，患者機(jī)體極易對化療藥物產(chǎn)生耐藥性和毒副反應(yīng)，影響患者的治療效果和預(yù)后情況，因此如何在保障治療效果的同時減少化療的毒副作用成為臨床醫(yī)師始終關(guān)心的問題[7]。在中醫(yī)古籍中并未有“卵巢癌”的確切病名，但與之類似的相關(guān)記載頗多，《素問·骨空論》中曾有記載“任脈為病……女子帶下瘕聚”，故而中醫(yī)多將卵巢癌劃分至“瘕聚”的范疇，認(rèn)為其主要病機(jī)為寒凝、氣滯、血瘀，寒邪侵體遏制機(jī)體陽氣升發(fā)和氣血的運(yùn)行，導(dǎo)致患者正氣虛弱，而癌毒之邪內(nèi)生會困阻脾胃，致使脾胃更虛，因此針對卵巢癌患者的治療不僅要以活血化瘀為原則，更應(yīng)以扶正固本為首要任務(wù)[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CEA、CA125、HE4和CA153水平均低于對照組(P<0.05)，由此可見，在術(shù)后化療的過程中同時給予患者珍陳扶正湯加減治療可以有效遏制病情的發(fā)展。分析其原因，珍陳扶正湯中黃芪和西洋參為君藥，前者具有健脾補(bǔ)中、益衛(wèi)固表和升陽舉陷的功效，后者具有益肺陰、清虛火、扶正氣的功效，二者聯(lián)用可以達(dá)到補(bǔ)氣健脾的功效；白芍和當(dāng)歸為臣藥，前者具有收斂肝陰以養(yǎng)血，養(yǎng)血柔肝而止痛的作用，后者具有補(bǔ)血、破血及和血的功效，二者聯(lián)合可以達(dá)到養(yǎng)氣固體的作用；貝母、半夏、陳皮和大棗為佐藥，其中貝母具有散結(jié)、消腫和解毒的功效，半夏具有降逆止嘔，消痞散結(jié)的功效，陳皮具有理氣健脾，燥濕化痰的功效，大棗具有補(bǔ)脾和胃、調(diào)營衛(wèi)、解藥毒的功效，四種藥物聯(lián)合治療可以在健脾益氣的基礎(chǔ)上有效緩解化療藥物產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，最后配以甘草調(diào)和諸藥，全方共奏養(yǎng)血固本、益氣扶正的作用[10-12]。除此以外，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究[13-15]發(fā)現(xiàn)，黃芪中黃酮類和皂苷類均是抗腫瘤的有效成分，可以有效干預(yù)癌細(xì)胞的增長繁殖周期，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)和抗癌的作用；白芍中的白芍總苷具有免疫調(diào)節(jié)的藥理作用，對化療患者能夠?qū)崿F(xiàn)增效減毒的功效；而當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖不僅可以加快自由基的清除，具有顯著的抗氧化作用，還可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展，改善患者的免疫力。而本研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)珍陳扶正湯聯(lián)合化療治療早中期卵巢癌患者可以減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，保障患者化療的安全性，臨床治療效果顯著。

綜上所述，對早中期卵巢癌術(shù)后化療患者采用珍陳扶正湯加減治療可以在減少化療毒副反應(yīng)的同時降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，臨床治療優(yōu)勢突出。