靜息態(tài)功能性磁共振成像評估頸動脈狹窄患者海馬與認(rèn)知功能的相關(guān)性

蘇比努爾·買買提艾力，張 雯，李曉強(qiáng)，喬 彤

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 1血管外科 2醫(yī)學(xué)影像科，南京 210008

頸動脈狹窄(carotid artery stenosis，CAS)是常見的血管性疾病，占缺血性腦卒中病因的15%～20%[1]。除可增加卒中風(fēng)險，CAS患者常出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能下降。然而，CAS相關(guān)的輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)在臨床上較少受到關(guān)注，無明顯腦缺血癥狀的CAS患者盡管記憶力、執(zhí)行力等認(rèn)知功能的改變已經(jīng)對其生活帶來影響，但這些變化依舊容易被輕視或忽視。研究表明有血管性認(rèn)知功能障礙的患者中，有一半患者會在5年內(nèi)逐漸進(jìn)展為全面型認(rèn)知功能受損，即癡呆[2]。因此，如果存在認(rèn)知障礙，這些患者應(yīng)該被認(rèn)為是有癥狀的。越來越多的研究已經(jīng)證實(shí)CAS相關(guān)認(rèn)知功能障礙可能與腦結(jié)構(gòu)和功能連接變化有關(guān)[3-4]。海馬與認(rèn)知功能密切相關(guān)，已有研究證實(shí)CAS時海馬體積萎縮[5]，但目前尚無研究證實(shí)CAS患者腦功能連接受損與海馬及亞區(qū)體積變化之間的相關(guān)性。本研究擬通過對CAS患者認(rèn)知功能、海馬及亞區(qū)體積變化、海馬至全腦功能連接變化進(jìn)行評估，探究CAS患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙時海馬及亞區(qū)體積變化與特定腦區(qū)功能連接異常之間的相關(guān)性，為進(jìn)一步探索CAS相關(guān)認(rèn)知功能下降機(jī)制提供可能的解釋。

資料和方法

資料來源收集2019年1至12月在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院就診并接受治療的40例CAS患者，所有入組被試者均經(jīng)過頸動脈超聲或頸動脈CT血管造影檢查，狹窄程度參考北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)。CAS患者入排標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)本課題組既往研究入排標(biāo)準(zhǔn)[5]制定，具體納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡50～90歲[6-7]，性別不限；(2)頸動脈B超檢查證實(shí)頸內(nèi)動脈狹窄；(3)就診期間完成頭顱MRI檢查；(4)伴或不伴頭暈、記憶力減退等癥狀；(5)簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)初篩未達(dá)到癡呆程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<50歲或>90歲；(2)6個月內(nèi)卒中病史；(3)血管性癡呆、帕金森病、癲癇、占位、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及其他引起認(rèn)知下降的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?4)嚴(yán)重抑郁癥、精神分裂癥等精神心理疾病患者；(5)嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病和代謝障礙疾??；(6)藥物、酒精成癮病史；(7)磁共振不能耐受或不能配合完成心理學(xué)測試；(8)其他可能影響認(rèn)知功能的疾病。同時招募31名健康對照，入組標(biāo)準(zhǔn)為：頸動脈超聲檢查未發(fā)現(xiàn)CAS；既往無短暫的腦缺血或卒中發(fā)作；能夠配合完成所有量表測試；MMSE、MoCA量表初篩未達(dá)到癡呆程度；右利手；沒有磁共振掃描的禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)與入組的CAS患者一致。所有入組對象知曉本研究方案，愿意參加本研究，并簽署該課題研究的知情同意書。本研究涉及的所有程序均經(jīng)南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：2021-368-02)。

臨床數(shù)據(jù)收集收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、受教育年限、血管危險因素(高血壓、糖尿病、吸煙、喝酒、卒中史)、實(shí)驗(yàn)室檢查(甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B)。

認(rèn)知測試采用MMSE和MoCA對兩組人群進(jìn)行認(rèn)知評估。當(dāng)受教育年限≤12年時MoCA最終得分加1分。測試總分30分，MoCA得分<26分認(rèn)為存在認(rèn)知功能減退[6]。

頭顱MRI采用3.0T磁共振成像掃描儀(Achieva TX，Philips，Eindhoven，Netherlands)，8通道頭線圈進(jìn)行掃描。采用高分辨三維加速場回波T1加權(quán)成像獲得全腦結(jié)構(gòu)圖像。掃描參數(shù)：重復(fù)時間=9.9 ms，回波時間=4.6 ms，翻轉(zhuǎn)角=8°，分辨率=1 mm×1 mm×1 mm，視野=256 mm×256 mm。海綿固定受試者頭部，橡膠耳塞塞耳，并囑其盡可能保持頭部不動。使用FreeSurfer V6.0軟件對腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行分割和體積提取，雙側(cè)海馬根據(jù)軟件內(nèi)置模板被分割為11個亞區(qū)結(jié)構(gòu)，分別是海馬頭、海馬體、海馬尾、海馬角(CA1、CA2/3、CA4)、齒狀回(顆粒層、分子層)、下托、前下托和旁下托。

靜息態(tài)功能磁共振分析數(shù)據(jù)預(yù)處理采用基于英國倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)影像數(shù)據(jù)處理分析軟件SPM的DPABI工具包(http：//rfmri.org/dpabi)進(jìn)行預(yù)處理。預(yù)處理流程包括：(1)時間層校正；(2)頭動校正(以平動<3 mm，轉(zhuǎn)動<3°為排除標(biāo)準(zhǔn))；(3)去線性漂移；(4)配準(zhǔn)并標(biāo)準(zhǔn)化到MNI空間；(5)重采樣，體素大小為3 mm×3 mm×3 mm；(6)空間平滑(半峰全寬=4 mm×4 mm×4 mm)；(7)濾波，保留0.01 Hz

基于種子點(diǎn)的功能連接分析：采用基于種子點(diǎn)的功能連接計算方式，以結(jié)構(gòu)MRI中體積組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的腦區(qū)海馬為種子點(diǎn)，分別計算雙側(cè)的海馬與全腦的功能連接，步驟包括：提取種子點(diǎn)內(nèi)血氧依賴信號的平均時間序列，計算該時間序列與全腦內(nèi)其他體素時間序列的相關(guān)性，最終得到全腦的功能連接圖。相關(guān)系數(shù)進(jìn)行 Fisher r-to-z 轉(zhuǎn)換以標(biāo)準(zhǔn)化。

使用DPABI軟件對各組的靜息態(tài)功能磁共振功能連接腦圖進(jìn)行統(tǒng)計，使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析組間差異。多重比較校正使用高斯隨機(jī)場理論進(jìn)行，團(tuán)塊水平的校正閾值為P<0.05，體素水平的校正閾值為P<0.01。最后使用AFNI軟件對結(jié)果進(jìn)行可視化。樣本量計算采用Gpower 3.1軟件進(jìn)行事后效能分析，海馬體積在α誤差為0.05時有足夠的效能檢測到組間差異(效應(yīng)量d=0.69，效能=0.82)。

結(jié) 果

臨床特征和認(rèn)知評估兩組人群年齡分布、受教育年限差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；但CAS男性較女性多見(Z=4.024，P=0.045)。CAS組既往短暫性腦缺血發(fā)作或腦梗死患者構(gòu)成比較正常對照組顯著增高(Z=11.192，P=0.001)，高血壓及吸煙患者的構(gòu)成比有增高趨勢，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均≥0.05)。CAS組甘油三酯水平顯著高于正常對照組(χ2=2.475，P=0.013)、高密度脂蛋白膽固醇(χ2=-2.313，P=0.021)和載脂蛋白A1(χ2=-3.347，P=0.001)顯著低于正常對照組，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。CAS組MMSE(F=13.346，P=0.001)和MoCA(F=52.005，P<0.001)評分較正常對照組顯著降低(表1)。

表1 入組被試者的一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查及神經(jīng)心理學(xué)評估結(jié)果

海馬及亞區(qū)體積變化與認(rèn)知功能的相關(guān)性CAS組雙側(cè)全海馬體積較正常對照組顯著縮小(右側(cè)t=2.176，P=0.033；左側(cè)t=2.881，P=0.005)，尤以左側(cè)為甚。海馬萎縮主要表現(xiàn)在海馬體(右側(cè)t=2.336，P=0.022；左側(cè)t=3.165，P=0.002)和海馬尾(右側(cè)t=2.394，P=0.019；左側(cè)t=3.158，P=0.002)體積萎縮，海馬頭(右側(cè)t=1.709，P=0.092；左側(cè)t=1.955，P=0.054)體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(圖1)。各海馬亞區(qū)體積組間比較顯示，CAS組患者各海馬亞區(qū)體積呈縮小趨勢，其中雙側(cè)分子層(右側(cè)t=2.103，P=0.039；左側(cè)t=2.702，P=0.009)和下托(右側(cè)t=2.211，P=0.030；左側(cè)t=2.430，P=0.018)，左側(cè)CA4(t=2.505，P=0.015)、顆粒層(t=2.448，P=0.020)和前下托體積(t=2.484，P=0.015)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其余變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)(圖2)。

NC：正常對照；CAS：頸動脈狹窄

CA：海馬錐體細(xì)胞區(qū)

將CAS組影像學(xué)數(shù)據(jù)和MMSE、MoCA評分進(jìn)行偏相關(guān)分析，結(jié)果顯示海馬體積與MoCA及MMSE評分呈正相關(guān)(左側(cè)全海馬MoCA：r=0.289，P=0.015；右側(cè)全海馬MMSE：r=0.249，P=0.038；左側(cè)全海馬MMSE：r=0.316，P=0.008)；海馬體積與MoCA評分相關(guān)性主要表現(xiàn)在海馬體和海馬尾部(右側(cè)海馬體：r=0.303，P=0.011；左側(cè)海馬體：r=0.354，P=0.003；右側(cè)海馬尾：r=0.255，P=0.033；左側(cè)海馬尾：r=0.356，P=0.002)，海馬體積與MMSE評分的相關(guān)性在海馬頭、體、尾部均有體現(xiàn)(左側(cè)海馬頭：r=0.258，P=0.031；右側(cè)海馬體：r=0.298，P=0.012；左側(cè)海馬體：r=0.344，P=0.004；左側(cè)海馬尾：r=0.265，P=0.027)。各海馬亞區(qū)中雙側(cè)下托及前下托、左側(cè)分子層體積變化與MoCA評分呈正相關(guān)(右側(cè)下托：r=0.290，P=0.015；左側(cè)下托：r=0.382，P=0.001；右側(cè)前下托：r=0.293，P=0.014；左側(cè)前下托：r=0.440，P<0.001；左側(cè)分子層：r=0.259，P=0.031)。其余海馬亞區(qū)體積變化與MoCA評分無相關(guān)性。雙側(cè)下托及前下托、左側(cè)分子層體積變化與MMSE評分成正相關(guān)(右側(cè)下托：r=0.278，P=0.020；左側(cè)下托：r=0.419，P<0.001；右側(cè)前下托：r=0.296，P=0.013；左側(cè)前下托：r=0.506，P<0.001；左側(cè)分子層：r=0.298，P=0.012)。其余影像學(xué)變化與MMSE評分無相關(guān)性。

海馬至全腦功能連接分析左側(cè)海馬至枕葉及額葉功能連接下降(表2、圖3)；右側(cè)海馬至枕葉、顳葉、額中回及前額葉的功能連接降低(表2、圖4)。

L：左側(cè)；R：右側(cè)；藍(lán)色代表左側(cè)海馬至全腦功能連接值降低團(tuán)塊：枕葉、額葉，色條表示t值，所有結(jié)果P<0.05

L：左側(cè)；R：右側(cè)；藍(lán)色代表右側(cè)海馬至全腦功能連接值降低團(tuán)塊：枕葉、顳葉、額中回、前額葉，色條表示t值，所有結(jié)果P<0.05

表2 海馬至全腦功能連接差異團(tuán)塊

海馬及亞區(qū)體積與差異團(tuán)塊功能連接z值的相關(guān)性提取差異團(tuán)塊的功能連接z值，與海馬及亞區(qū)體積進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示左側(cè)全海馬體積與右側(cè)海馬至顳葉的功能連接z值呈正相關(guān)(r=0.358，P=0.025)，該相關(guān)性主要表現(xiàn)在海馬頭和海馬體(海馬頭：r=0.360，P=0.024；海馬體：r=0.391，P=0.024)；右側(cè)全海馬體積與右側(cè)海馬至顳葉功能連接z值雖無相關(guān)性(P>0.05)，但海馬頭仍表現(xiàn)出顯著相關(guān)性(r=0.325，P=0.044)。各海馬亞區(qū)中，雙側(cè)CA1、右側(cè)CA4、左側(cè)分子層、右側(cè)顆粒層與右側(cè)海馬至顳葉的功能連接z值呈正相關(guān)(右側(cè)CA1：r=0.326，P=0.043；左側(cè)CA1：r=0.341，P=0.034；右側(cè)CA4：r=0.317，P=0.049；左側(cè)分子層：r=0.397，P=0.012；右側(cè)顆粒層：r=0.319，P=0.048)。此外，雙側(cè)前下托、右側(cè)旁下托、左側(cè)下托與右側(cè)海馬至枕葉功能連接z值呈正相關(guān)(右側(cè)前下托：r=0.430，P=0.006；左側(cè)前下托：r=0.372，P=0.020；右側(cè)旁下托：r=0.370，P=0.021；左側(cè)下托：r=0.329，P=0.041)；右側(cè)前下托與左側(cè)海馬至額中回功能連接z值呈正相關(guān)(r=0.334，P=0.038)；右側(cè)下托與右側(cè)海馬至額中回功能連接z值呈正相關(guān)(r=0.324，P=0.044)(圖5)。

aP<0.05，bP<0.01

認(rèn)知評分與差異團(tuán)塊功能連接z值的相關(guān)性MoCA評分與右側(cè)海馬至額中回及前額葉功能連接z值呈正相關(guān)性(額中回：r=0.389，P=0.014；前額葉：r=0.363，P=0.023)；MMSE評分與右側(cè)海馬至前額葉功能連接z值呈正相關(guān)(前額葉：r=0.321，P=0.046)。其余差異團(tuán)塊功能連接z值與認(rèn)知評分無相關(guān)性。

討 論

本研究通過對比健康人群和CAS人群的神經(jīng)精神量表結(jié)果、海馬及亞區(qū)體積和基于海馬的全腦功能連接變化，分析CAS患者認(rèn)知評分、海馬及亞區(qū)體積及海馬至全腦功能連接之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示CAS患者總體認(rèn)知評分較健康對照組顯著降低(P<0.001)。控制協(xié)變量后進(jìn)行組間分析，結(jié)果表明CAS患者認(rèn)知評分下降仍具有顯著意義(P<0.001)。這與既往研究[8-10]結(jié)論一致。

海馬位于顳葉內(nèi)側(cè)深部，屬于大腦邊緣系統(tǒng)，與記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知等高級神經(jīng)活動相關(guān)，尤其在短期記憶和空間記憶方面發(fā)揮重要作用。海馬結(jié)構(gòu)由海馬角、齒狀回、下托和圍繞胼胝體的海馬殘體組成。海馬角依據(jù)細(xì)胞形態(tài)和不同皮質(zhì)發(fā)育差異以及纖維通路的不同可分為CA1～CA4，齒狀回由3層細(xì)胞排列成U形，分別為分子層、顆粒層和多形層。CA4即為齒狀回的多形層[11-13]。海馬與抑郁癥、阿爾茨海默病、癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，海馬萎縮是診斷癡呆的一個敏感指標(biāo)，在MCI時即可觀察到海馬萎縮。已有研究表明在MCI和阿爾茨海默病早期可以觀察到海馬體積縮小[14-15]。本研究主要著眼于CA1～CA4、顆粒層、分子層、下托、前下托及旁下托的結(jié)構(gòu)變化，同時討論海馬頭、體、尾及全海馬體積的變化及其與全腦的功能連接變化。

本研究顯示CAS患者全海馬體積較健康人群顯著下降，海馬體積的萎縮主要表現(xiàn)在海馬體和海馬尾體積縮小，而海馬頭體積下降無統(tǒng)計學(xué)意義。CAS患者各海馬亞區(qū)體積也呈下降趨勢，但僅雙側(cè)分子層和下托、左側(cè)CA4、左側(cè)顆粒層和左側(cè)前下托體積的下降有統(tǒng)計學(xué)意義。筆者認(rèn)為CAS時各海馬亞區(qū)體積存在不同程度的萎縮，但由于本研究樣本量較小，某些亞區(qū)組間對比僅表現(xiàn)下降趨勢但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，本研究顯示旁下托體積呈增加趨勢，筆者猜測這可能與代償有關(guān)。

海馬下托在記憶形成和提取中扮演重要角色[12]，本研究顯示CAS患者中雙側(cè)下托及前下托與MoCA及MMSE評分呈正相關(guān)，表明MoCA和MMSE評分可能作為CAS患者記憶形成和提取功能受損的簡單篩查指標(biāo)；而雙側(cè)全海馬體積與認(rèn)知量表評分相關(guān)性并不一致，筆者認(rèn)為這與樣本量較小有關(guān)，后續(xù)研究中將進(jìn)一步驗(yàn)證該結(jié)論。

大腦的認(rèn)知活動并不是局限于某一個區(qū)域，而是多個區(qū)域組成的大腦網(wǎng)絡(luò)[16-17]。本研究顯示CAS患者較正常對照出現(xiàn)左側(cè)海馬至枕葉和額葉的功能連接下降，右側(cè)海馬至枕葉、顳葉、前額葉和額中回的功能連接減低。海馬是記憶形成和儲存的核心腦區(qū)，記憶信息在海馬體中通過不同亞區(qū)的幾種平行途徑進(jìn)行處理。在經(jīng)典的記憶傳遞三突觸通路中，信息從內(nèi)嗅皮層到齒狀回再到CA3，然后到海馬CA1進(jìn)行輸出[18]。CA1區(qū)神經(jīng)元也直接接受來自穿通纖維的輸入并傳到下托，這些神經(jīng)元反過來將主要的海馬輸出發(fā)回內(nèi)嗅皮層，形成一個環(huán)路[19]。前額葉皮質(zhì)參與包括工作記憶、靈活性、決策和獎賞性學(xué)習(xí)等多種認(rèn)知功能，從海馬直接或間接投射到海馬-前額葉皮質(zhì)回路的神經(jīng)元在認(rèn)知和情緒調(diào)節(jié)以及記憶鞏固中發(fā)揮關(guān)鍵作用[20]。后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉加外側(cè)頂葉皮質(zhì)，與兩個海馬相連，形成海馬-頂葉記憶網(wǎng)絡(luò)，參與對既往經(jīng)驗(yàn)的回憶。額頂葉網(wǎng)絡(luò)涉及外側(cè)前額葉和后頂葉皮質(zhì)的部分，被認(rèn)為是認(rèn)知控制的樞紐，與流體智力密切相關(guān)。不同研究顯示，這些網(wǎng)絡(luò)的失調(diào)與在患者中觀察到的認(rèn)知障礙相關(guān)[21]，阿爾茨海默病中也觀察到左側(cè)海馬功能網(wǎng)絡(luò)中雙側(cè)枕中回、右側(cè)海馬功能網(wǎng)絡(luò)中右側(cè)額中回和右中央前回功能連接降低[22]，本研究也觀察到這些網(wǎng)絡(luò)類似的失調(diào)，這與既往研究結(jié)果一致。

分析全腦功能連接差異團(tuán)塊與海馬體積變化的相關(guān)性顯示，多數(shù)海馬亞區(qū)體積與右側(cè)海馬至顳葉的功能連接z值呈正相關(guān)。海馬為顳葉重要結(jié)構(gòu)之一，海馬體積的萎縮可能導(dǎo)致海馬至顳葉功能連接下降，其最終表現(xiàn)形式之一可能為MCI。在海馬結(jié)構(gòu)與雙側(cè)海馬至枕葉及額葉的功能連接相關(guān)性分析中觀察到一些呈負(fù)相關(guān)，筆者認(rèn)為這可能是一種代償?shù)慕Y(jié)果，盡管這些數(shù)據(jù)未表現(xiàn)出顯著的相關(guān)性，但其他一些針對MCI患者的研究得出了類似的代償結(jié)果[23-27]。

本研究顯示MoCA評分與右側(cè)海馬至前額葉和額中回功能連接z值存在相關(guān)性，MMSE評分僅表現(xiàn)為與右側(cè)海馬至前額葉功能連接z值呈正相關(guān)，表明MoCA量表在發(fā)現(xiàn)工作記憶等認(rèn)知功能受損方面可能更為敏感。未來的研究中可以將此作為切入點(diǎn)，探究MoCA評分和MMSE評分是否可以作為預(yù)測海馬功能連接下降的簡易篩查指標(biāo)并進(jìn)一步驗(yàn)證其敏感性和準(zhǔn)確性。

本研究有一定的局限性。首先，本研究僅將基線特征中有差異的脂代謝相關(guān)指標(biāo)作為協(xié)變量進(jìn)行控制，并未根據(jù)是否存在脂代謝異常將CAS患者進(jìn)一步分組，因此無法避免脂代謝異常對海馬結(jié)構(gòu)和功能的影響；其次，本研究僅探討了海馬與全腦功能連接變化情況，未觀察海馬亞區(qū)與全腦功能連接的情況，無法將功能連接和結(jié)構(gòu)變化的相關(guān)性確定到具體的某個海馬亞區(qū)，未來研究可以某些關(guān)鍵的海馬亞區(qū)為種子點(diǎn)分析全腦功能連接變化，確定具體的功能連接受損區(qū)域。此外，本研究的認(rèn)知評分采用籠統(tǒng)的總體認(rèn)知評分量表，因此只給出了差異團(tuán)塊功能連接z值與總體認(rèn)知水平的相關(guān)性，對于特定方面的認(rèn)知功能受損與功能連接異常的相關(guān)性分析不夠。后續(xù)的實(shí)驗(yàn)可考慮使用聯(lián)合量表測量不同認(rèn)知領(lǐng)域的認(rèn)知受損情況，如記憶評價工具：California詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)、數(shù)字廣度測試、韋氏邏輯記憶；語言能力評價工具：詞語流暢性、波士頓命名；注意和執(zhí)行評價工具[28-29]：連線測試、Stroop試驗(yàn)等，分析特定腦區(qū)功能連接變化與相對應(yīng)的具體認(rèn)知領(lǐng)域評分相關(guān)性，從而得到更加準(zhǔn)確的結(jié)論。最后，本研究樣本量較小且為橫向研究，CAS發(fā)病率男性高于女性，盡管本研究將性別作為協(xié)變量進(jìn)行了控制，依舊可能存在選擇偏倚，未來需要繼續(xù)擴(kuò)大樣本量并結(jié)合頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)改善患者腦血供后縱向隨訪評估患者海馬及亞區(qū)體積和海馬至全腦功能連接是否得到改善進(jìn)一步驗(yàn)證本研究的結(jié)論。

綜上，海馬體、下托可能在CAS相關(guān)的早期輕微認(rèn)知障礙中發(fā)揮作用。CAS患者海馬至大腦皮層特定區(qū)域功能連接減低，海馬體積改變在右側(cè)海馬至顳葉功能連接下降中發(fā)揮作用。MoCA和MMSE評分可能在一定程度上反映右側(cè)海馬至額葉的功能連接狀態(tài)。這些結(jié)論表明CAS時發(fā)生認(rèn)知功能受損的機(jī)制可能是由于海馬結(jié)構(gòu)萎縮、功能連接異常所致。