中醫(yī)對乳腺癌化療后手足綜合征的治療進(jìn)展*

郜成成 孫貽安

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生2018 級，山東 濟(jì)南 250000；2.山東省中醫(yī)院乳腺甲狀腺外科，山東 濟(jì)南 250000）

女性常見的腫瘤疾病中，乳腺癌具有較高的患病率和病死率，是女性最為常見的腫瘤疾病之一[1]。乳腺癌術(shù)前的新輔助治療以及術(shù)后的化療已是臨床中必不可少的治療方案。乳腺癌患者化療臨床中多使用蒽環(huán)類化療藥物（包括阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素和阿克拉霉素）和紫杉類化療藥物（紫杉醇、多西紫杉醇、脂質(zhì)體紫杉醇和白蛋白紫杉醇），其他還有卡培他濱來治療晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌?；煄Ыo乳腺癌患者諸多不良反應(yīng)，其中比較常見的有手足綜合征（Hand-foot syndrome，HFS）。

1 乳腺癌化療能引起HFS 的常見藥物

乳腺癌化療藥物中能引起HFS 最常見的是卡培他濱和脂質(zhì)體阿霉素，其次為紫杉醇類?？ㄅ嗨麨I引起的HFS最高可有68%的發(fā)生率，中重度約有20%。經(jīng)脂質(zhì)體阿霉素化療的患者有50%的HFS 發(fā)生率，其中重度的患者約占20%；脂質(zhì)體阿霉素和5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，HFS 發(fā)生率可高達(dá)90%，重度患者的比例可達(dá)24%[2]。

2 中西醫(yī)對HFS 的認(rèn)識

HFS 由哈佛醫(yī)學(xué)院英格蘭戴肯尼斯醫(yī)院的Lokich 等于1984 年首先進(jìn)行了報道。其臨床表現(xiàn)多為麻木、疼痛、部分患者出現(xiàn)襪套感，漸漸演變?yōu)榇掏锤?，燒灼感，出現(xiàn)局部紅斑、水腫，多見于手指遠(yuǎn)端脂肪墊外側(cè)，進(jìn)而水腫發(fā)展為水泡，水泡破裂引發(fā)潰瘍脫屑等。HFS 的發(fā)生與不同藥物和藥物使用的劑量有關(guān)，通常在化療藥物使用后3周內(nèi)出現(xiàn)，且病程大多有自限性，在停藥后的5 周內(nèi)可逐步好轉(zhuǎn)。HFS 的臨床機(jī)制不完全清晰，目前比較認(rèn)可的觀點有：誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-2 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用；手掌及腳掌摩擦損傷毛細(xì)血管，致藥物滲出，進(jìn)而損傷皮膚；手掌及腳掌部位汗腺豐富，表皮細(xì)胞集聚，利于藥物蓄積；角蛋白細(xì)胞胸苷磷酸化酶在手足部位的聚集[3]。HFS 患者生活質(zhì)量明顯降低，嚴(yán)重時甚至喪失生活自理能力，并可能導(dǎo)致化療延遲或停止，從而影響療效及患者生存期?，F(xiàn)在臨床上對HFS 尚無標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的治療方案，除調(diào)整化療藥物劑量外，多采用維生素B6、皮質(zhì)醇、塞來昔布等藥物治療，但療效都不明確。

中醫(yī)并無HFS 之病，按照《傷寒雜病論》將病因分為傷寒、雜病，《諸病源候論》中按病因、病位、癥狀分類，以及《三因極一病證方論》將疾病分為內(nèi)因、外因、不內(nèi)不外因3 類來看，乳腺癌化療后患者的HFS，前有氣滯血瘀、痰凝、邪毒集結(jié)于乳絡(luò)，為乳腺癌內(nèi)生之先因，后有化療藥物之毒邪致陰陽失衡，氣血瘀滯，整體特點為本虛標(biāo)實，內(nèi)虛外實；也符合中醫(yī)口服、注射或皮膚黏膜直接用藥等途徑進(jìn)入人體內(nèi)所引起的皮膚黏膜反應(yīng)的藥毒之理。

3 中醫(yī)治療HFS

3.1 中醫(yī)內(nèi)治法治療HFS王怡等[4]根據(jù)三陰性乳腺癌痰瘀毒夾風(fēng)的病機(jī)特點，總結(jié)形成治法為化痰散瘀、祛風(fēng)抗癌的乳腺術(shù)后三陰方，具體藥物組成有黨參12 g，白術(shù)9 g，茯苓15 g，夏枯草9 g，石見穿30 g，莪術(shù)30 g，淫羊藿15 g，龍葵30 g，半枝蓮30 g。臨證加減藥物控制在7 味以內(nèi)，來治療三陰性乳腺癌化療后各種不良反應(yīng)。結(jié)果示可明顯改善三陰性乳腺癌患者術(shù)后化療帶來的包括HFS 的前期癥狀中的足跟痛、手指腳趾麻木等的各種不適癥狀。

弓劍[5]在對照組（卡培他濱單藥化療）治療基礎(chǔ)上加用三痹湯方治療HFS，其組成為黃芪15 g，黨參15 g，茯苓12 g，牛膝15 g，杜仲10 g，白芍10 g，秦艽10 g，續(xù)斷10 g，防風(fēng)10 g，獨活10 g，熟地黃10 g，桂枝6 g，川芎10 g，當(dāng)歸10 g，甘草6 g，細(xì)辛3 g。結(jié)果示：治療組HFS 癥狀表現(xiàn)主要為皮膚色素沉著、感覺遲鈍、麻木，均為Ⅰ～Ⅱ級。對照組2 例發(fā)生Ⅲ級HFS，癥狀表現(xiàn)主要為皮膚脫屑、水泡，甚至潰爛、嚴(yán)重疼痛。三痹湯在防治HFS 有顯著優(yōu)勢。

3.2 中醫(yī)外治法治療HFS呂輝[6]在使用自擬仙草方煎液浸泡手足治療包括乳腺癌在內(nèi)的惡性腫瘤經(jīng)卡培他濱化療后出現(xiàn)的HFS 的觀察中，發(fā)現(xiàn)對比對照組（使用生理鹽水）可顯著改善皮膚干燥、灼熱、麻木、瘙癢及疼痛癥狀。其自擬仙草方主要包括：淫羊藿20 g，黃芪20 g，紫草15 g，赤芍15 g，桂枝15 g，紅花12 g，白芷12 g，沒藥12 g，乳香12 g，當(dāng)歸10 g，雞血藤10 g，附片10 g，生川烏10 g，生草烏10 g，尋骨風(fēng)10 g。

陳海燕等[7]對接受卡培他濱單藥化療的40 例包括乳腺癌在內(nèi)的腫瘤患者做統(tǒng)計觀察，治療組在化療首日開始接受加味黃芪桂枝五物湯（炙黃芪30 g，桂枝10 g，赤芍15 g，白芍15 g，當(dāng)歸12 g，雞血藤30 g，紅棗10 g，茯苓12 g，土鱉蟲3 g，豨薟草30 g，川烏10 g，草烏10 g）熏洗。結(jié)果治療組出現(xiàn)HFS 發(fā)生率20%，而對照組的發(fā)生率為60%。

文菊等[8]自擬仙草方（淫羊藿20 g，黃芪20 g，紫草15 g，赤芍15 g，桂枝15 g，紅花12 g，白芷12 g，沒藥12 g，乳香12 g，當(dāng)歸10 g，雞血藤10 g，附片10 g，生川烏10 g，生草烏10 g，尋骨風(fēng)10 g）浸泡手足來治療包括乳腺癌在內(nèi)的接受口服卡培他濱單藥化療后的HFS，發(fā)現(xiàn)治療組皮膚麻木、灼熱、瘙癢、疼痛均有改善。

湯利萍等[9]使用仙芍通絡(luò)方外洗來治療乳腺癌在內(nèi)的卡培他濱單藥化療后HFS，結(jié)果示治療組HFS 的發(fā)生率為10.0%，對照組HFS 的發(fā)生率為53.3%，其藥物組成：淫羊藿20 g，赤芍15 g，桂枝15 g，當(dāng)歸10 g，乳香10 g，沒藥10 g，雞血藤10 g，尋骨風(fēng)10 g，澤蘭10 g，紫草10 g，黃芪10 g，薄荷5 g。

郭婷等[10]采用復(fù)方黃柏液（山東漢方制藥有限公司，生產(chǎn)批號：17072611）濕敷來治療HFS，對比自配液（0.9%氯化鈉注射液100 mL+2%利多卡因5 mL、慶大霉素8 萬U）濕敷，干預(yù)1 周后，復(fù)方黃柏液患者的治療有效率、疼痛緩解率與對照比組明顯改善（P＜0.05）。

陳州華等[11]使用中藥浸泡手足觀察惡性腫瘤化療后手、足外周神經(jīng)（腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)、正中神經(jīng)、尺神經(jīng)）的感覺傳導(dǎo)速度。發(fā)現(xiàn)治療組發(fā)生HFS 反應(yīng)程度較輕，耐受性較好，神經(jīng)傳導(dǎo)速度各項指標(biāo)較好。其具體藥物組成有：紫草30 g，桂枝20 g，黃芪60 g，姜黃20 g，當(dāng)歸20 g，細(xì)辛10 g，木瓜30 g，紅花10 g，附片10 g，生川烏10 g，生草烏10 g。

4 小結(jié)

中藥在治療包括乳腺癌在內(nèi)的惡性腫瘤化療后HFS方面有著顯著效果，目前臨床中大多使用中藥煎液熏洗的手段來治療HFS，口服中藥的臨床試驗較少，也有部分學(xué)者[12]通過益元通絡(luò)法和針刺相結(jié)合治療HFS，尚且缺乏針對乳腺癌單一病種化療后出現(xiàn)HFS 的臨床試驗或觀察。乳腺癌較其他惡性腫瘤有著其獨特的發(fā)病機(jī)制，針對其單一病種化療后HFS 的診治或許能有著更為精確顯著的療效，于曉丹[13]在使用口服健脾益肺通絡(luò)方及其藥渣浸泡手足來治療乳腺癌在內(nèi)的惡性腫瘤患者經(jīng)卡培他濱化療后出現(xiàn)HFS 的臨床研究中也取得了非常好的效果。此外艾灸是中醫(yī)中非常重要的方法，能溫經(jīng)通絡(luò)，增強(qiáng)人體抵抗力[14]。中醫(yī)護(hù)理干預(yù)可降低乳腺癌患者化療不良反應(yīng)，減少患者負(fù)性情緒[15]。綜上，中醫(yī)藥制劑的內(nèi)服和外用雙管齊下能夠治療乳腺癌原發(fā)病[16]，同時發(fā)掘中醫(yī)中更多治療方法或許能有更好的臨床效果，為臨床醫(yī)生診治乳腺癌化療后HFS 提供一種新的思路。