下丘腦室旁核-腹外側(cè)隔核 (PVH-LSV) 環(huán)路調(diào)控內(nèi)臟痛

腸易激綜合征 (irritable bowel syndrome, IBS) 是一種以內(nèi)臟痛和排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄晕改c道疾病。多數(shù)IBS 病人經(jīng)歷過創(chuàng)傷和心理壓力，尤其是早期生活壓力。關(guān)于內(nèi)臟痛機制的研究，既往主要集中在外周及脊髓水平。蘇州大學(xué)徐廣銀教授團隊采用新生期母愛剝奪 (NMD) 模型，從中樞環(huán)路層面深入解析內(nèi)臟痛的機制。主要結(jié)果：（1）首先，研究者尋找內(nèi)臟痛特異性激活的腦區(qū)。在給予小鼠結(jié)直腸擴張 (CRD)時，腹外側(cè)隔核 (LSV) 神經(jīng)元的c-fos 表達及神經(jīng)元鈣信號增加，并且NMD 小鼠增加的更明顯。給予小鼠體表刺激（足底給予vonFrey Hair 刺激），LSV 神經(jīng)元的c-fos 表達及神經(jīng)元鈣信號增加，但是NMD 小鼠增加與正常小鼠類似。此結(jié)果表明，LSV 是內(nèi)臟痛特異性激活的腦區(qū)。（2）LSV 腦區(qū)免疫熒光雙標(biāo)法表明，內(nèi)臟痛主要激活CaMKIIα 陽性神經(jīng)元表達c-fos。（3）光遺傳學(xué)抑制LSV 腦區(qū)CaMKIIα 陽性神經(jīng)元，能夠緩解NMD 小鼠的內(nèi)臟痛。光遺傳學(xué)激活LSV 腦區(qū)CaMKIIα 陽性神經(jīng)元，能夠增加正常小鼠的內(nèi)臟痛。以上結(jié)果表明，LSV 腦區(qū)CaMKIIα 陽性神經(jīng)元介導(dǎo)內(nèi)臟痛。（4）將逆行示蹤病毒 (AAV2/R-hSyn-EGFP) 注射到LSV，可以在下丘腦室旁核 (PVH) 觀察到GFP 的表達，并且GFP 主要表達在CaMKIIα 陽性神經(jīng)元。將順行示蹤病毒 (AAV2/9-hSyn-EGFP) 注射到PVH，可以在LSV 觀察到GFP 末梢的表達。進一步，研究者將跨單突觸順行病毒 (AAV2/1-CaMKIIa-Cre) 注射到PVH，將原位表達的病毒AAV2/9-EF1a-DIO-EYFP 注射到LSV，可以在LSV 發(fā)現(xiàn)EYFP 的表達。此結(jié)果表明，存在PVH-LSV 環(huán)路。（5）研究者結(jié)合光遺傳學(xué)和在體鈣成像等方法證明，PVH 腦區(qū)CaMKIIα 陽性神經(jīng)元介導(dǎo)內(nèi)臟痛。（6）研究人員結(jié)合光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)等方法證明，PVH-LSV 環(huán)路中CaMKIIα 陽性神經(jīng)元的連接介導(dǎo)內(nèi)臟痛。結(jié)論： 中樞PVH-LSV 環(huán)路調(diào)控內(nèi)臟痛，該研究為內(nèi)臟痛的治療提供新靶點和新策略。