普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的效果

姚美東

（遼寧省朝陽(yáng)市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于內(nèi)分泌疾病，因體內(nèi)甲狀腺激素合成或者分泌較多引起，發(fā)病后常伴有多汗、消瘦、心悸、失眠以及乏力等癥狀，會(huì)對(duì)患者的健康造成影響，降低患者的生活質(zhì)量[1]。目前，對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀主要采取藥物治療，常見(jiàn)藥物有甲疏咪唑、普萘洛爾等，不同藥物其療效均有所不同。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，甲疏咪唑+普萘洛爾聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)的療效確切，既能改善癥狀，又能減少不良反應(yīng)癥狀，抑制病情惡化[2]。本文就選取2019年6月至2021年6月到院接受治療的120例甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為試驗(yàn)對(duì)象，將患者均分為兩組，分別對(duì)患者采取單獨(dú)采取甲疏咪唑片治療以及甲疏咪唑+普萘洛爾聯(lián)合治療，收集患者在臨床治療中的癥狀改善效果，并分析其不良反應(yīng)控制作用，現(xiàn)將情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為本院收治的120例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，時(shí)間為2019年6月至2021年6月。通過(guò)數(shù)字奇偶數(shù)將120例患者分為對(duì)照組、觀察組，每組均有60例患者。對(duì)照組單獨(dú)采取甲疏咪唑片治療，試驗(yàn)組則采取甲疏咪唑+普萘洛爾聯(lián)合治療。對(duì)照組男、女分別為26例（43.33%）、34例（56.67%）；年齡范圍22～56歲，平均為（30.47±2.18）歲；最短病程為6個(gè)月，最長(zhǎng)病程為1年，平均（0.97±0.34）年。觀察組男、女分別為2 5 例（4 1.6 7%）、3 5 例（58.33%）；年齡范圍22～55歲，平均為（30.51±2.09）歲；最短病程為5個(gè)月，最長(zhǎng)病程為1年，平均（0.89±0.42）年。比較兩組患者的年齡、性別及病程等基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：本次所選120例研究對(duì)象均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；知曉情況，主動(dòng)簽署同意書(shū)；經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，準(zhǔn)予研究；患者在入院時(shí)伴隨有不同程度的低熱、眼突、多汗、怕熱、視力減退以及體質(zhì)量下降等現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病或者高脂血癥等疾病者；非自愿參與研究，中途退出者；伴有腎、肝功能疾病者；病歷資料不齊全者；伴有精神性疾病，無(wú)法配合本次試驗(yàn)者；對(duì)本次使用藥物普萘洛爾、甲疏咪唑存在過(guò)敏現(xiàn)象者。

1.2 方法 對(duì)照組患者單獨(dú)采取甲疏咪唑片治療，藥物由北京太平洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020885，首次用藥劑量后每次10 mg，每日3次，后期根據(jù)病情調(diào)整藥物次數(shù)為每日1次，劑量為每次10 mg。觀察組患者則給予甲疏咪唑+普萘洛爾聯(lián)合治療，甲疏咪唑用法和劑量與對(duì)照組一致，再給予普萘洛爾治療，藥物由常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021276，用藥次數(shù)為每日3次，每次劑量為10 mg。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月，在治療期間注意靜養(yǎng)，避免過(guò)度勞累，忌辛辣、刺激性、碘飲食，保持心情愉悅。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)兩組療效情況進(jìn)行比較，分為顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。觀察患者怕熱、多汗等臨床癥狀的緩解效果，經(jīng)治療后患者甲狀腺腫大或者突眼癥狀消失，且各項(xiàng)甲狀腺素指標(biāo)正常為顯效；甲狀腺腫大或者突眼癥狀有所緩解，且甲狀腺素指標(biāo)明顯改善為好轉(zhuǎn)；病情均無(wú)變化為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組甲狀腺素水平：總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、總?cè)饧紫僭彼幔╰otal-triiodothyronine，TT3）。統(tǒng)一在患者接受治療前及治療后，取患者清晨的空腹外周靜脈血4 mL，常規(guī)離心分離并保留上清液等待檢測(cè)，本次試驗(yàn)統(tǒng)一使用UniCel Dx1800免疫化學(xué)發(fā)光分析法進(jìn)行檢測(cè)，儀器來(lái)自美國(guó)貝克庫(kù)爾特公司。③比較不同治療方式下患者血清血清皮質(zhì)醇（cortisol，COR）、促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）以及心率指標(biāo)的改善情況，使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，本次試驗(yàn)所用試紙均為深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，分別對(duì)患者的血清COR、ACTH指標(biāo)進(jìn)行記錄，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者心率指標(biāo)的變化情況。④對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括藥物性皮疹、肝功能損傷、關(guān)節(jié)痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 觀察組總有效率（95.00%）相對(duì)于對(duì)照組療效率（80.00%）更高，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者甲狀腺素水平比較 治療前，兩組患者各甲狀腺素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者TT4（86.42±2.13）pmol/L、FT4（13.26±0.54）mmol/L、TSH（0.53±0.04）mIU/L、FT3（2.85±0.79）pmol/L、TT3（1.34±0.65）mmol/L各指標(biāo)的改善效果整體優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不同治療方式下患者的甲狀腺素水平比較（）

表2 兩組不同治療方式下患者的甲狀腺素水平比較（）

2.3 兩組患者的癥狀改善情況比較 治療前，COR指標(biāo)測(cè)定結(jié)果顯示分別為觀察組（108.77±15.29）mmol/L，對(duì)照組（108.94±15.33）mmol/L，得出結(jié)果（t=0.061，P=0.952）；ACTH指標(biāo)測(cè)定結(jié)果顯示分別為觀察組（25.97±4.63）mmol/L，對(duì)照組（25.84±4.52）mmol/L，得出結(jié)果（t=0.156，P=0.877）；心率指標(biāo)測(cè)定結(jié)果顯示分別為觀察組（95.42±6.17）次/分，對(duì)照組（95.33±6.45）次/分，得出結(jié)果（t=0.078，P=0.938）；可見(jiàn)，患者在接受治療前各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，COR指標(biāo)測(cè)定結(jié)果顯示分別為觀察組（162.87±12.54）mmol/L，對(duì)照組（143.77±12.98）mmol/L，得出結(jié)果（t=8.197，P=0.000）；ACTH指標(biāo)測(cè)定結(jié)果顯示分別為觀察組（13.77±1.85）mmol/L，對(duì)照組（18.64±2.23）mmol/L，得出結(jié)果（t=13.019，P=0.000）；心率指標(biāo)測(cè)定結(jié)果顯示分別為觀察組（74.23±4.95）次/分，對(duì)照組（89.46±4.57）次/分，得出結(jié)果（t=17.511，P=0.000）；可見(jiàn)，觀察組患者在接受治療后的血清COR（162.87±12.54）mmol/L、ACTH（13.77±1.85）mmol/L以及心率（74.23±4.95）次/分各指標(biāo)的改善效果整體優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，其中3例（5.00%）肝功能損傷、3例（5.00%）白細(xì)胞下降、4例（6.67%）藥物性皮疹；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，其中1例（1.67%）肝功能損傷、1例（1.67%）白細(xì)胞下降、1例（1.67%）藥物性皮疹。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.628，P=0.001）。

3 討 論

甲狀腺功能亢進(jìn)是一種內(nèi)分泌疾病，因甲狀腺腺體病變導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺激素產(chǎn)生，從而誘發(fā)甲狀腺毒癥，發(fā)病后易對(duì)人體心臟、周圍血管、新陳代謝造成影響，且心動(dòng)速度加快，還會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞釋放、腎上腺速、心臟收縮功能增強(qiáng)，最終引起心律失常以及心力衰竭等癥狀，危及患者的生命安全[3-4]。目前，臨床上對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)疾病病因尚未具有明確解釋，認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、精神壓力或者睡眠不足具有密切的關(guān)系[5]。而對(duì)于該疾病治療措施有手術(shù)和藥物治療2種，手術(shù)切除創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多，對(duì)于患者康復(fù)進(jìn)程具有一定阻礙作用。

甲狀腺功能亢進(jìn)主要是由于內(nèi)分泌系統(tǒng)失常所導(dǎo)致的自身免疫性疾病，常見(jiàn)的致病因素包含藥物性甲狀腺功能亢進(jìn)、病毒性甲狀腺功能亢進(jìn)、垂體瘤甲狀腺功能亢進(jìn)以及炎性甲狀腺功能亢進(jìn)等現(xiàn)象。經(jīng)臨床總結(jié)發(fā)現(xiàn)，患者的發(fā)病率已經(jīng)開(kāi)始呈現(xiàn)出年輕化的發(fā)展趨勢(shì)。如果在病發(fā)后沒(méi)有得到積極有效的治療措施，隨著病程的持續(xù)進(jìn)展會(huì)對(duì)外周血管及心臟等造成一定的影響，導(dǎo)致心肌細(xì)胞代謝發(fā)生異常，患者會(huì)表現(xiàn)出明顯的消瘦、多食、心率過(guò)快等現(xiàn)象。手術(shù)治療作為臨床中常用的治療方式，雖然具有一定的改善效果，然而手術(shù)操作始終屬于有創(chuàng)性操作，而且患者在接受手術(shù)治療后還容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象，部分患者還會(huì)在術(shù)后出現(xiàn)各種并發(fā)癥等，對(duì)其最終的臨床療效及預(yù)后康復(fù)造成嚴(yán)重的影響。從各種因素分析來(lái)看，明顯甲狀腺功能亢進(jìn)患者對(duì)于藥物治療的接受度更高，然而在實(shí)際的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，藥物治療下患者的癥狀改善效果并不穩(wěn)定，相比之下患者的不良反應(yīng)也并沒(méi)有減少。經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)藥物之間的聯(lián)合應(yīng)用，抑制甲狀腺素分泌，降低甲狀腺功能亢進(jìn)對(duì)心臟功能的影響，能夠有效減輕藥物不良反應(yīng)對(duì)患者的影響。經(jīng)臨床總結(jié)發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)患者相關(guān)的試驗(yàn)室指標(biāo)會(huì)提示出明顯的FT3、FT4指標(biāo)上升，而TSH指標(biāo)會(huì)開(kāi)始出現(xiàn)下降現(xiàn)象。而TSH的分泌會(huì)受到患者垂體前葉的影響，對(duì)甲狀腺生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，能夠使甲狀腺激素的合成及分泌受到影響。在臨床中通常會(huì)直接通過(guò)FT3、FT4指標(biāo)來(lái)判斷患者的甲狀腺功能，具有較高的敏感性和特異性，且甲狀腺激素結(jié)合蛋白也不會(huì)對(duì)FT3、FT4指標(biāo)的正常運(yùn)作造成影響。本次試驗(yàn)中就患者FT3、FT4以及TSH各指標(biāo)對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行觀察分析。

甲疏咪唑、普萘洛爾是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常見(jiàn)藥物，療效滿意。甲疏咪唑是一種硫脲類藥物，不僅對(duì)局部過(guò)氧化物酶活性具有抑制作用，而且對(duì)碘化物氧化、酪氨酸耦聯(lián)起到抑制效果，從而影響T3與T4的合成[6]。同時(shí)，還影響B(tài)淋巴細(xì)胞合成抗體，加快抑制性T細(xì)胞恢復(fù)，發(fā)揮免疫抑制效果，降低甲狀腺素受體抗體[7]。但長(zhǎng)時(shí)間單獨(dú)給予該藥物治療，也具有一定的局限性，易引起皮疹、輕微頭痛或者皮膚瘙癢等癥狀，不利于疾病的預(yù)后。普萘洛爾則是一種β受體阻滯劑藥物，對(duì)于甲狀腺素引起的心臟興奮作用具有抑制效果，能夠降低心肌耗氧量、排血量，減慢心率[8-9]。該藥物還能抑制兒茶酚胺，對(duì)甲狀腺內(nèi)組織直接起作用，從而阻斷外周組織轉(zhuǎn)化，緩解哆嗦、心動(dòng)過(guò)速以及心悸等癥狀，減少甲狀腺激素含量[10]。此外，該藥物通過(guò)口服治療，能降低心臟負(fù)荷、改善室壁異常運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)心臟功能[11]。而將甲疏咪唑和普萘洛爾聯(lián)合治療，能使療效發(fā)揮最大化，既能降低交感神經(jīng)興奮性，降低基礎(chǔ)代謝率，又能縮小甲狀腺激素引起的心臟不良反應(yīng)[12]。同時(shí)，普萘洛爾還能夠在受體處抑制兒茶酚胺的擴(kuò)散，讓藥物中的有效成分直接作用于甲狀腺病灶位，阻斷外周組織從T4向T3轉(zhuǎn)化，進(jìn)而達(dá)到改善患者興奮、哆嗦、心悸以及心動(dòng)過(guò)速等交感神經(jīng)興奮的外在表現(xiàn)，有效減輕患者甲狀腺激素含量的占比[13-14]。普萘洛爾還能夠通過(guò)獨(dú)立的非腎上腺受體的渠道抑制甲狀腺激素對(duì)心肌組織的損傷，進(jìn)一步確保患者用藥治療的安全性和有效性[15]?？梢?jiàn)，甲疏咪唑+普萘洛爾聯(lián)合治療下不但能夠更好的穩(wěn)定患者的臨床癥狀，在改善患者臨床療效及預(yù)后恢復(fù)的同時(shí)，還能夠減輕甲狀腺素分泌對(duì)心臟的損傷，對(duì)患者起到相應(yīng)的保護(hù)作用。本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率相對(duì)于對(duì)照組更高，且各項(xiàng)甲狀腺激素水平也明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者TT4（86.42±2.13）pmol/L、FT4（13.26±0.54）mmol/L、TSH（0.53±0.04）mIU/L、FT3（2.85±0.79）pmol/L、TT3（1.34±0.65）mmol/L各指標(biāo)的改善效果整體優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因可能是由于普萘洛爾能夠通過(guò)抑制甲狀腺素T4向T4進(jìn)行轉(zhuǎn)化，以此來(lái)達(dá)到穩(wěn)定臨床狀況，避免疾病出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，減輕甲狀腺激素對(duì)心臟的毒性作用。觀察組患者在接受治療后的血清COR（162.87±12.54）mmol/L、ACTH（13.77±1.85）mmol/L以及心率（74.23±4.95）次/分的改善效果整體優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？芍资柽溥?普萘洛爾聯(lián)合用藥的效果相對(duì)于單獨(dú)甲疏咪唑的效果更佳，更有助于改善甲狀腺激素水平，避免病情惡化，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[16]。然而，本研究具有一定的局限性，所選取的樣本量較少，且沒(méi)有對(duì)患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行跟蹤，在后續(xù)的研究分析中還有待進(jìn)一步加大樣本量，展開(kāi)深入的分析[17-18]?；颊咴谟盟庍^(guò)程中，不但需要按時(shí)按量服用藥物，還需要建立良好的生活飲食習(xí)慣，最好是在用藥期間定時(shí)接受相關(guān)檢查，及時(shí)的根據(jù)患者的病情發(fā)展調(diào)整治療方案。

綜上所述，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者采取甲疏咪唑+普萘洛爾聯(lián)合治療，既能改善癥狀，減少不良反應(yīng)癥狀，又能抑制病情，提高療效，對(duì)于疾病康復(fù)具有重要的意義。