小黃人變身記
——Gilbert 綜合征

文 王紅燕（華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院 感染科）

一個在門診隨訪三年的患者又來找我了：王醫(yī)生，我又黃了。黃得還有點明顯，不但鞏膜，臉色也透著亮黃；肝功能，黃疸已經(jīng)四倍正常上限值了。

反復黃疸：問題出在基因上

三年前，小伙21歲，多次肝功能檢測，膽紅素指標忽高忽低。間歇性地在正常和不正常之間波動；也時不時出現(xiàn)上面那樣黃得“耀眼”的時候。為了找到病因，住院接受肝穿，但肝組織病理并未發(fā)現(xiàn)特異性異常；考慮到小伙的黃疸是以間接膽紅素升高為主（非結(jié)合性膽紅素），且從少年時期就反復異常，我們考慮是臨床上最為常見的先天性黃疸——Gilbert綜合征。于是建議其在華大完善了基因檢測，最終結(jié)果也證實了病因：與Gilbert綜合征相關的UGT1A1基因上檢出一個致病變異GS發(fā)病原因是位于染色體2q37位點的膽紅素尿苷葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶基因（UTG1A1基因）發(fā)生缺陷，導致B-UGT（膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖苷醛轉(zhuǎn)移酶）表達下降，進而影響了葡萄糖醛酸基的轉(zhuǎn)移，而葡萄糖醛酸是在肝臟內(nèi)將間接膽紅素（非結(jié)合膽紅素：脂溶性，不容易和排泄物結(jié)合）整合為直接膽紅素（結(jié)合膽紅素：水溶性，可隨糞便和尿液排出）的重要中介物質(zhì)。

多有家族史，并不少見

這個病，既不是血液系統(tǒng)的問題（紅細胞正常衰老后溶解，沒有過量產(chǎn)出），也不是肝臟的問題（肝細胞、膽管細胞都正常），問題出在了中間加工商（螺絲釘雖小，其作用卻不可估量）因此也只表現(xiàn)為單純的長期間歇性輕度黃疸，無明顯溶血依據(jù)和其他肝臟疾病表現(xiàn)。Gilbert綜合征是Gilbert于1901年首先報道。其遺傳方式為常染色體隱性遺傳和常染色體顯性遺傳（不完全外顯）；多有家族史。此病在西方國家很常見（發(fā)病率2%～19%）；我國尚缺乏大數(shù)據(jù)統(tǒng)計資料，但從肝病門診的就診情況來看，也并不少見。常于15～30 歲發(fā)病，也有自小或成年期發(fā)病，男性多見，男女比例為4:1（也有文獻報道為10:1）。

苯巴比妥可能有效

一般來說，GS的臨床表現(xiàn)僅僅是輕度膽紅素升高，不影響壽命也不影響健康，預后良好，無需特殊治療（基因缺陷導致的疾病也很難有藥物可治）。其治療重在去除誘因、休息和增加熱量攝入，而有鎮(zhèn)靜催眠作用主要用于治療腦病的苯巴比妥因可誘導UGT（葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶）活性，促進膽紅素排泄。在試用兩周苯巴比妥后，復查肝功能已基本正常。

用藥需謹慎

因GS患者的微粒體酶活性不足，可使某些藥物的療效降低或毒性增加，因此在治療合并有GS的患者時因盡量避免使用通過肝臟UGT1A葡萄糖醛酸代謝的藥物，特別是伊立替康等化療藥物，以免增加藥物的毒性，造成嚴重的不良反應，甚至導致患者的死亡。