養(yǎng)心怡神方治療慢性心力衰竭合并失眠臨床觀察

姚 鑫，顧健霞

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230000）

慢性心力衰竭（CHF）是因?yàn)楦黝?lèi)因素引發(fā)的心肌變構(gòu)，從而致使心臟泵血功能及充盈能力下降的一系列臨床病癥。研究證明，CHF患病率會(huì)伴隨患者年齡的上漲而上升，大約每10歲上升1倍[1]。各類(lèi)型的心臟疾病如未得到及時(shí)、得當(dāng)?shù)脑\治，最終會(huì)演變成為CHF。失眠這一癥狀的出現(xiàn)，常由于CHF患者自身受胸悶、呼吸不暢等疾病因素及長(zhǎng)期飽受疾病帶來(lái)的心理負(fù)擔(dān)而引起的。經(jīng)研究，CHF患者發(fā)生失眠的概率大約超出正常人群的2～3倍[2]。失眠不僅是心力衰竭疾病本身的并發(fā)癥狀，反過(guò)來(lái)也會(huì)對(duì)患者的心功能恢復(fù)產(chǎn)生影響，例如入睡困難會(huì)增加患者焦慮、抑郁的情緒，久之引起心功能進(jìn)行性的惡化。目前，西醫(yī)對(duì)于這一癥狀的治療常用艾司唑侖等藥物，但這些藥物長(zhǎng)期使用容易出現(xiàn)依賴(lài)性，甚至?xí)l(fā)生在停藥后對(duì)患者造成失眠加劇的副作用。而中醫(yī)藥在治療此病引起的失眠時(shí)，展示出可以改善患者情緒、減少并發(fā)癥等方面的優(yōu)點(diǎn)?；诖耍卷?xiàng)研究為考察以養(yǎng)心怡神方治療慢性心力衰竭合并失眠的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年12月至2021年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科病房收治的慢性心力衰竭合并失眠患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各30例。觀察組患者中男性16例，女性14例；年齡51～75歲，平均年齡（63.45±7.27）歲。對(duì)照組患者中男性14例，女性16例；年齡50～74歲，平均年齡（61.87±7.56）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)最新修訂的《赫爾辛基宣言》[3]的相關(guān)規(guī)定，所有患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為，慢性心力衰竭參考CHF基層診療指南（2019年）[4]：既往有心血管疾病病史，主訴為心悸、呼吸困難、雙下肢水腫等不適，N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、B型利鈉肽升高。失眠參考《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》[5]：患者以失眠為主要的癥狀，包括一系列夜間睡眠障礙；平均3次/周，或1月以上。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為，《中醫(yī)學(xué)》[6]制定的不寐診斷標(biāo)準(zhǔn)：輕者夜間難以入眠，重則整夜無(wú)法入睡，可伴頭暈、心慌、健忘等，心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：心悸、氣短、乏力、倦怠懶言、活動(dòng)易勞累、自汗、畏寒等。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)（中醫(yī)、西醫(yī)）；②符合失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)（中醫(yī)、西醫(yī)）；③入院心功能分級(jí)評(píng)分[7]為Ⅱ～Ⅲ級(jí)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝、腎及腦等器官?lài)?yán)重功能不全者；②急性心力衰竭或合并嚴(yán)重瓣膜疾病的患者；③對(duì)中藥過(guò)敏者，參與試驗(yàn)前的半年內(nèi)服用其他中藥者；④有嚴(yán)重精神疾病者。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用規(guī)范化治療：螺內(nèi)酯（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg×100片）口服，1次/d，1片/次；琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140780，規(guī)格：47.5 mg×7片）口服，1次/d，1片/次；沙庫(kù)巴曲纈沙坦片（Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20171198，規(guī)格：100 mg×14片）口服，1次/d，1片/次。連續(xù)治療2個(gè)療程，共4周。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予養(yǎng)心怡神方，藥物組方：黃芪、太子參、生山藥、首烏藤各15 g，炒酸棗仁、薏苡仁各20 g，炒白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、丹參、遠(yuǎn)志各10 g，茯苓、茯神各12 g，炙甘草3 g。將上述藥材加水煎至300 mL，早晚溫服，1劑/d。2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組臨床療效。痊愈：患者夜間睡眠時(shí)間相比于患病之前恢復(fù)正常，睡眠質(zhì)量提升，睡眠時(shí)間≥6 h；顯效：患者睡眠相比于患病之前明顯好轉(zhuǎn)，夜間深度睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠時(shí)間增加≥3 h；有效：患者失眠癥狀相比于患病之前有所改善，入睡時(shí)間＜3 h；無(wú)效：患者治療后失眠情況較前無(wú)變化，甚則加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后NT-proBNP表達(dá)水平。于清晨抽取患者空腹靜脈血2～4 mL，3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，以熒光免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，Getein1600型）及配套試劑測(cè)定檢測(cè)患者NT-proBNP指標(biāo)。③比較兩組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分。采用PSQI評(píng)分評(píng)估睡眠質(zhì)量變化情況，其中包含主觀睡眠質(zhì)量、睡眠持續(xù)時(shí)間、日間功能、效率及障礙等項(xiàng)目，各項(xiàng)目積分累積即為PSQI總分，評(píng)分越低，則表明睡眠質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)采集資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，其中計(jì)量資料使用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用[ 例(%)]來(lái)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為90.00%，對(duì)照組治療總有效率為73.33%，兩組相比，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.767，P=0.006），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組治療前后NT-proBNP表達(dá)水平比較治療后，兩組患者NT-proBNP表達(dá)水平較治療前均降低，且觀察組效果更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.767，P=0.006），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP表達(dá)水平比較( ±s, pg/mL )

表2 兩組治療前后NT-proBNP表達(dá)水平比較( ±s, pg/mL )

注：與治療前比較，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端腦鈉尿肽前體。

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t/P值對(duì)照組 30 937.86±88.36 816.67±79.54* 5.583/0.000觀察組 30 928.19±87.62 725.60±71.43* 9.816/0.000 t/P值 0.426/0.672 4.666/0.000

2.3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較治療后，兩組PSQI評(píng)分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較( ±s, 分 )

表3 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較( ±s, 分 )

注：與治療前比較，*P＜0.05。PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t/P值對(duì)照組 30 16.08±2.28 13.77±1.97* 4.720/0.001觀察組 30 15.31±2.46 9.75±1.51* 10.550/0.000 t/P值 1.257/0.214 8.871/0.000

3 討論

研究表明患者出現(xiàn)長(zhǎng)期的睡眠障礙可導(dǎo)致人體激素水平變化及細(xì)胞內(nèi)化學(xué)物質(zhì)合成受限，嚴(yán)重的睡眠障礙甚至?xí)又鼗蛘咧苯诱T發(fā)心腦血管疾病（如心律失常、高血壓、心肌梗死、腦卒中等）[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性心力衰竭與失眠關(guān)系的認(rèn)識(shí)主要在于交感神經(jīng)由于睡眠不佳而過(guò)度興奮，進(jìn)一步導(dǎo)致心力衰竭病情的加重。然而，臨床上對(duì)此的治療局限于使用常規(guī)的鎮(zhèn)靜安眠藥進(jìn)行治療，通過(guò)控制失眠的癥狀來(lái)延緩心力衰竭的進(jìn)展，但這樣的治療方式遠(yuǎn)期療效差、患者可能會(huì)一定的成癮性，長(zhǎng)期使用還會(huì)出現(xiàn)記憶力下降、心悸等不良癥狀[9]。因此，如何開(kāi)拓更加安全且療效顯著的治療模式，具有良好的研究?jī)r(jià)值。

失眠亦稱(chēng)不寐，其包括睡眠時(shí)間的缺乏與深度的淺薄，其與陰陽(yáng)的平衡息息相關(guān)。如《靈樞·寒熱病》所言[10]：“陰蹺陽(yáng)蹺，陰陽(yáng)相交，陽(yáng)入陰，陰出陽(yáng)，交于目銳眥，陽(yáng)氣盛則瞋目，陰氣盛則瞑目”。究其失眠發(fā)作的病因，一方面可能是機(jī)體陰虛導(dǎo)致不能納陽(yáng)，另一方面陽(yáng)氣過(guò)于亢盛也有可能導(dǎo)致不得入陰，二者共同作用致使陰陽(yáng)失交，從而使患者不能夠進(jìn)行正常的睡眠。故治療上首先應(yīng)當(dāng)重視調(diào)整臟腑氣血，使其陰陽(yáng)平衡，正如《臨證指南醫(yī)案》曰[11]：“凡衛(wèi)氣入陰則靜，靜則寐，正以陽(yáng)有所歸，故神安而寐也。其次人體陰平陽(yáng)秘的狀態(tài)容易受到脾虛失于運(yùn)化、周身失于充養(yǎng)的影響，故補(bǔ)養(yǎng)脾氣使心脾二臟恢復(fù)和平衡亦應(yīng)被重視[12]。

本研究所使用的養(yǎng)心怡神方，為吾顧健霞教授根據(jù)數(shù)十年診病心得結(jié)合慢性心力衰竭合并失眠的病因病機(jī)總結(jié)而來(lái)。心力衰竭患者長(zhǎng)期飽受疾病折磨的同時(shí)，又如《素問(wèn)》中“氣血不和，百病生而不同”所說(shuō)[13]，合并發(fā)生其他疾病的現(xiàn)象也較為多見(jiàn)。心主血脈，心氣虧虛則無(wú)以推動(dòng)與溫煦血液，進(jìn)而無(wú)法濡養(yǎng)神明，導(dǎo)致夜寐差；同時(shí)心血虧虛，陰液化生乏源，陰血共同耗損，則易致瘀血停滯；心陽(yáng)不振則脾腎溫化功能失司，全身水飲無(wú)以為化，聚而為飲。瘀血、水飲阻滯周身之經(jīng)脈，導(dǎo)致胸悶氣喘、肢體水腫，夜間不能平臥，影響睡眠。故在治療心力衰竭合并失眠的患者的過(guò)程中，需要注意調(diào)整氣血陰陽(yáng)，聯(lián)系不同患者的情況，因人制宜，同時(shí)兼顧虛實(shí)，在補(bǔ)益心神的過(guò)程中結(jié)合活血利水的治法。

本方中太子參、黃芪共同充養(yǎng)元?dú)鈩t諸氣得生；酸棗仁為養(yǎng)心安神之要藥，熟用使心神得安，茯苓歸心、脾經(jīng)，用以健脾安神，川芎味辛，善于疏通氣機(jī)，調(diào)理肝血，三者共同發(fā)揮心肝脾同治之功，使心血運(yùn)行調(diào)暢；茯神、遠(yuǎn)志兩藥入心經(jīng)，具有較強(qiáng)的寧神鎮(zhèn)靜的作用，首烏藤又擅養(yǎng)血通絡(luò)，合用以加強(qiáng)安神功效；白術(shù)、薏苡仁健脾利水，丹參、當(dāng)歸活血化瘀兼顧慢性心力衰竭的諸多癥狀；山藥性平不燥，可助脾運(yùn)化水谷；炙甘草調(diào)和諸藥。全方在養(yǎng)心怡神的同時(shí)，輔以益氣活血、健脾利水，取得標(biāo)本兼治的成效。探究現(xiàn)代藥理學(xué)可發(fā)現(xiàn)，酸棗仁對(duì)調(diào)節(jié)心率、控制血壓等可產(chǎn)生積極的作用，酸棗仁皂苷A可抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕心肌缺血而導(dǎo)致慢性心力衰竭發(fā)生的概率[14]；薏苡仁中提取的有效成分，不僅對(duì)脂代謝、糖代謝有調(diào)節(jié)作用，并且對(duì)血管、內(nèi)臟均有保護(hù)作用[15]；丹參中有效成分可以通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)來(lái)減輕缺血再灌注損傷及抗血栓達(dá)到保護(hù)心腦血管的作用[16]；遠(yuǎn)志對(duì)失眠也有一定改善作用[17]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者不僅臨床療效更優(yōu)，同時(shí)降低NT-proBNP表達(dá)水平及PSQI評(píng)分，提示養(yǎng)心怡神方治療慢性心力衰竭合并失眠患者，可以從整體上改善睡眠質(zhì)量，同時(shí)對(duì)心功能也有明顯改善作用，從而為后續(xù)治療提供更多機(jī)會(huì)。

綜上所述，養(yǎng)心怡神方治療慢性心力衰竭合并失眠的療效較好，在提升患者睡眠質(zhì)量的同時(shí)，促進(jìn)心功能的恢復(fù)。但本研究的納入樣本量較少、研究周期偏短，故后續(xù)可以繼續(xù)深入研究，進(jìn)而得到更有針對(duì)性的研究結(jié)果。