基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探討芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎的作用機(jī)制

程雨，張磊，王億平

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis，CGN）又稱慢性腎炎（chronic nephritis，CN），病理以腎小球損害為主，腎小球系膜細(xì)胞的異常增殖和腎小管間質(zhì)區(qū)免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在CGN的進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用［1-2］。CGN是導(dǎo)致慢性腎臟病最常見的病因，最終可發(fā)展為終末期腎臟病。目前慢性腎炎的治療沒有特異性方法，主要以防止和延緩腎功能進(jìn)行性惡化、改善臨床癥狀為目的。中藥復(fù)方因其安全性良好，同時(shí)具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路治療疾病的特點(diǎn)逐漸受到關(guān)注。

中醫(yī)認(rèn)為脾虛、濕濁、血瘀在CGN基本病機(jī)中起關(guān)鍵作用，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家級(jí)名老中醫(yī)曹恩澤先生提出“補(bǔ)脾、行水、化瘀”理論，并以此為組方原則創(chuàng)立芪藤消濁顆粒（曾用名：腎康顆粒、腎康沖劑，批號(hào)為皖藥制字20170520）治療CGN［3］。芪藤消濁顆粒臨床用于治療慢性腎小球腎炎已有長(zhǎng)達(dá)20多年的歷史，前期的臨床研究結(jié)果表明，芪藤消濁顆粒能有效改善CGN病人的臨床癥狀，其作用機(jī)制可能包括降低尿蛋白、改善腎功能、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能以及抑制炎癥反應(yīng)等，且未見明顯毒副作用［4-7］；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，芪藤消濁顆粒能有效治療阿霉素誘導(dǎo)的CGN大鼠模型，其作用機(jī)制包括調(diào)節(jié)炎性因子及炎癥基因的表達(dá)、抑制炎癥信號(hào)通路等［8］。但是，其具體、綜合的相關(guān)作用機(jī)制還有待進(jìn)一步的探索。本研究旨在通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)分析臨床療效確切的芪藤消濁顆粒治療CGN的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究提供理論思路。

1 資料與方法

1.1 收集復(fù)方活性成分將芪藤消濁顆粒（黃芪、雷公藤、益母草、薏苡仁、白茅根、白花蛇舌草、蟬蛻）輸入TCMSP（https：∕∕tcmsp-e.com∕）數(shù)據(jù)庫［9］進(jìn)行檢索，以O(shè)B≥30%、DL≥0.18篩選和收集所有滿足條件的活性成分［10］。蟬蛻因未被收錄在TCSMP數(shù)據(jù)庫中，故通過TCMID（http：∕∕www.megabionet.org∕tcmid∕）［11］和HERB（http：∕∕herb.ac.cn∕）數(shù)據(jù)庫［12］查詢其化合物作為補(bǔ)充。在Pubchem（https：∕∕pubchem.ncbi.nlm.nih.gov∕）數(shù)據(jù)庫檢索蟬蛻所有化合物成分的SMILES結(jié) 構(gòu) 式，輸 入FAFDrugs4（https：∕∕fafdrugs4.rpbs.univ-paris-diderot.fr∕）數(shù)據(jù)庫，以系統(tǒng)自帶算法“Drug-like soft”作為篩選條件將結(jié)果顯示為“accept”的活性成分納入［13］。

1.2 藥物靶點(diǎn)預(yù)測(cè)在TCMSP數(shù)據(jù)庫中搜索藥物活性成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)信息，運(yùn)用SwissTargetPrediction（http：∕∕www.swisstargetprediction.ch∕）、SEA（https：∕∕sea.bkslab.org∕）數(shù)據(jù)庫對(duì)蟬蛻活性成分進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè)。通過UniProt（https：∕∕www.uniprot.org∕）數(shù)據(jù)庫以“Reviewed”和“Human”作為篩選條件將靶點(diǎn)蛋白轉(zhuǎn)化為基因名稱，未完成轉(zhuǎn)化的靶點(diǎn)蛋白再通過STRING（https：∕∕string-db.org∕）數(shù)據(jù)庫轉(zhuǎn)化作為補(bǔ)充。

1.3 獲取慢性腎小球腎炎疾病基因運(yùn)用OMIM（https：∕∕www.omim.org∕）［14］、DrugBank（https：∕∕go.drugbank.com∕）［15］、GeneCards（https：∕∕genealacart.genecards.org∕）［16］、PharmGkb（https：∕∕www.pharmgkb.org∕）、TTD（http：∕∕db.idrblab.net∕ttd∕）數(shù) 據(jù) 庫［17］，以“chronic glomerularnephritis”“chronic nephritis”作為搜索關(guān)鍵詞，種屬選擇“Home sapiens”，獲取慢性腎小球腎炎的疾病靶點(diǎn)，整理剔除假陽性結(jié)果，運(yùn)用Draw Venn Diagram（http：∕∕bioinformatics.psb.ugent.be∕webtools∕Venn∕）軟件制作韋恩圖，并獲取并集疾病基因信息。

1.4 獲取藥物與疾病交集基因分別將“1.2”項(xiàng)所得的藥物活性成分基因和“1.3”項(xiàng)所得的疾病基因?qū)隓raw Venn Diagram軟件制作韋恩圖，得出二者交集基因信息。

1.5 構(gòu)建“中藥活性成分-交集基因”網(wǎng)絡(luò)分別用“1.1、1.2、1.4”項(xiàng)中獲取的中藥活性成分、靶點(diǎn)及交集基因制作“network”“type”“l(fā)ist”文本文件，導(dǎo)入Cytoscape 3.8.2軟件繪制“中藥活性成分-交集靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，并根據(jù)degree值的大小設(shè)定活性成分節(jié)點(diǎn)的大小，degree值越大，活性成分節(jié)點(diǎn)面積越大。

1.6 構(gòu)建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）［18］網(wǎng)絡(luò)及核心基因篩選網(wǎng)絡(luò)將“1.4”項(xiàng)所得的藥物與疾病的交集基因信息導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫，物種設(shè)置為人，隱藏網(wǎng)絡(luò)中游離的節(jié)點(diǎn)，最低交互分?jǐn)?shù)設(shè)定為0.900，構(gòu)建芪藤消濁顆粒治療CGN PPI網(wǎng)絡(luò)，并下載tsv格式文件，將其導(dǎo)入Cytoscape 3.8.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化分析，通過其插件CytoNCA分析網(wǎng)絡(luò)中靶點(diǎn)的拓?fù)鋮?shù)，根據(jù)節(jié)點(diǎn)連接度（degree centralities，DC）、介數(shù)中心性（betweenness centralities，BC）、接近中心性（closeness centralities，CC）、本征向量中心性（eigenvector centralities，EC）為篩選條件評(píng)價(jià)基因的重要性，找出每個(gè)條件大于中位值的基因再次構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)，依此循環(huán)，篩選出基因功能關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的核心基因。

1.7 基因本體論（GO）功能與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析將藥物與疾病交集基因?qū)隓AVID（https：∕∕david.ncifcrf.gov∕）數(shù)據(jù)庫［19］，分別選擇生物學(xué)過程（biological processes，BP）、分子功能（molecular function，MF）、細(xì)胞成分（cellular composition，CC）進(jìn)行GO富集分析，將校正P值篩選條件設(shè)置為≤0.05；KEGG通路富集分析，校正P值設(shè)定為≤0.01。通過OmicShare基迪奧生物信息云平臺(tái)（https：∕∕www.omicshare.com∕）繪制GO富集條形圖和KEGG通路氣泡圖。

1.8 分子對(duì)接將“1.5”項(xiàng)所得的關(guān)鍵活性成分作為小分子配體，“1.6”項(xiàng)中篩選的核心靶點(diǎn)作為受體蛋白，運(yùn)用Pubchem數(shù)據(jù)庫（https：∕∕pubchem.ncbi.nlm.nih.gov）下載關(guān)鍵活性成分2D結(jié)構(gòu)的SDF格式文件；通過Uniprot數(shù)據(jù)庫［20］查找核心靶點(diǎn)，盡可能篩選分辨率高、單鏈∕雙鏈的晶體結(jié)構(gòu)，并在PDB數(shù)據(jù)庫（https：∕∕www.rcsb.org）下載相應(yīng)晶體結(jié)構(gòu)的PDB格式文件。采用SailVina平臺(tái)進(jìn)行Autodock vina分子對(duì)接。用OpenBabel軟件將分子對(duì)接結(jié)果pdbqt格式轉(zhuǎn)化為pdb格式文件，導(dǎo)入PyMOL軟件進(jìn)行可視化分析，并運(yùn)用PLIP（https：∕∕plip-tool.biotec.tu-dresden.de∕plip-web∕plip∕index）網(wǎng)站［21］確定結(jié)合位點(diǎn)，并將結(jié)合位點(diǎn)文件導(dǎo)入PyMOL軟件標(biāo)記結(jié)合位點(diǎn)氨基酸殘基。

2 結(jié)果

2.1 芪藤消濁顆粒潛在活性成分及靶點(diǎn)預(yù)測(cè)獲取芪藤消濁顆粒活性成分102個(gè)，其中黃芪20個(gè)，雷公藤51個(gè)，益母草8個(gè)，白花蛇舌草7個(gè)，薏苡仁9個(gè)，白茅根4個(gè)，蟬蛻3個(gè)（表1）。綜合TCSMP、SwissTargetPrediction、SEA數(shù)據(jù)庫得到靶點(diǎn)蛋白共1 655個(gè)，經(jīng)Uniprot、STRING數(shù)據(jù)庫對(duì)靶點(diǎn)蛋白標(biāo)準(zhǔn)化處理，刪除重復(fù)值，得到235個(gè)基因。

表1 芪藤消濁顆?！爸兴?活性成分-靶點(diǎn)”信息∕個(gè)

2.2 不同數(shù)據(jù)庫慢性腎小球腎炎疾病基因獲取刪除重復(fù)值后，5個(gè)不同疾病基因數(shù)據(jù)庫共收集并集基因1 847個(gè)（圖1），其中GeneCards數(shù)據(jù)庫1 789個(gè)，OMIM數(shù) 據(jù) 庫19個(gè)，PharmGkb數(shù) 據(jù) 庫64個(gè)，TTD.數(shù)據(jù)庫19個(gè)，DrugBank數(shù)據(jù)庫5個(gè)。

2.3 構(gòu)建藥物活性成分與疾病基因交集藥物活性成分靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因與疾病基因取交集，235個(gè)藥物活性成分靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的基因與1 847個(gè)疾病基因取交集，得到交集基因134個(gè)。

2.4 構(gòu)建芪藤消濁顆?！爸兴幓钚猿煞?交集靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)剔除沒有對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)或重復(fù)的活性成分，“中藥活性成分-交集靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)（圖2）共有183個(gè)節(jié)點(diǎn)，包括49個(gè)活性成分節(jié)點(diǎn)，134個(gè)靶點(diǎn)節(jié)點(diǎn)，511條邊。得出degree值最大的前3個(gè)活性成分分別是quercetin（槲皮素）（degree=87）、Kaempferol（山柰酚）（degree=32）、triptolide（雷公藤內(nèi)酯）（degree=31）。

2.5 交集基因蛋白-蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)和網(wǎng)絡(luò)核心基因獲取運(yùn)用STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建交集基因PPI網(wǎng)絡(luò)（圖3），該網(wǎng)絡(luò)有115個(gè)節(jié)點(diǎn)，496條邊。其中節(jié)點(diǎn)代表蛋白質(zhì)，不同節(jié)點(diǎn)顏色代表蛋白質(zhì)不同作用的外殼，邊代表蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)關(guān)聯(lián)，不同顏色代表基于不同的證據(jù)類型，包括文本挖掘、實(shí)驗(yàn)研究、數(shù)據(jù)庫、共表達(dá)、鄰居節(jié)點(diǎn)、基因融合以及共定位。經(jīng)過對(duì)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)進(jìn)行四次篩選（圖4），最終獲取5個(gè)核心基因，分別為MAPK1、JUN、STAT3、RELA、IL6（表2）。

表2 芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎的核心基因篩選

2.6 芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎的交集靶點(diǎn)GO富集分析、KEGG通路富集分析在DAVID數(shù)據(jù)庫中，輸入交集基因通過篩選條件進(jìn)行GO功能注釋，獲得BP富集條目393條，主要與炎癥反應(yīng)、老化、免疫應(yīng)答、對(duì)缺氧的反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)脂多糖的反應(yīng)、凋亡過程的負(fù)面調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖的正調(diào)控、血小板激活、缺乏配體的外源性凋亡信號(hào)通路等關(guān)系密切；CC富集條目36條，包括細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)、細(xì)胞膜、外泌體、細(xì)胞外基質(zhì)等；MF富集條目75條，主要與酶結(jié)合、蛋白質(zhì)結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、酶活性、蛋白質(zhì)活性、細(xì)胞因子活性和轉(zhuǎn)錄因子活性等相關(guān)。通常認(rèn)為富集P值越小與疾病之間的關(guān)系越密切，故截取P值最小的前20條目展示（圖5）。

KEGG通路經(jīng)過富集閾值P≤0.01的drugs-disease篩選條件共得到216條通路，篩選前20條信號(hào)通路進(jìn)行展示（圖6），主要包括TNF信號(hào)通路、TOLL樣受體信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、NOD樣受體信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路等。

2.7 核心活性成分與核心靶點(diǎn)分子對(duì)接將篩選得到的3個(gè)核心活性成分作為配體與5個(gè)核心靶點(diǎn)蛋白（MAPK1、JUN、STAT3、RELA、IL6）作為受體進(jìn)行分子對(duì)接。核心靶點(diǎn)蛋白PDB ID的選取及其與活性成分的結(jié)合能信息見表3。對(duì)接結(jié)果顯示槲皮素、山柰酚、雷公藤甲素能夠通過形成氫鍵、鹽橋、疏水作用和陽離子-π用于核心靶點(diǎn)蛋白穩(wěn)定地對(duì)接，并且具有較好的結(jié)合活性。

表3 芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎核心活性成分與核心靶點(diǎn)蛋白結(jié)合能

3 討論

中藥方劑是中醫(yī)藥理論的主要表現(xiàn)形式，是中醫(yī)整體觀念和辯證論治思想集中體現(xiàn)。面對(duì)日新月異的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展，課題組結(jié)合蛋白組學(xué)及轉(zhuǎn)錄組學(xué)多層次多參數(shù)地為芪藤消濁顆粒治療慢性腎炎作用機(jī)制研究奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)［22-26］。而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的興起為進(jìn)一步研究中藥復(fù)方提供了新方向，通過構(gòu)建活性成分群與疾病靶點(diǎn)蛋白網(wǎng)絡(luò)直觀地揭示了芪藤消濁顆?？梢酝ㄟ^多成分、多靶點(diǎn)發(fā)揮治療慢性腎小球腎炎的效用。

本研究發(fā)現(xiàn)，芪藤消濁顆粒重要潛在活性成分共49種，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)研究報(bào)道，篩選得到的核心活性成分槲皮素、山柰酚、雷公藤甲素等均具有強(qiáng)大的抗炎潛力和免疫調(diào)節(jié)作用。槲皮素作為一種有效抗炎物質(zhì)，其作用機(jī)制可能是抑制中性粒細(xì)胞IL-6的表達(dá)改善炎癥反應(yīng)［27］；通過阻止促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β激活細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶（ERK）、應(yīng)激激活蛋白激酶（JNK）與核因子κB（NF-κB），抑制細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)抗炎因子活性，從而拮抗炎癥基因的轉(zhuǎn)錄活性，直接或間接地抑制炎癥基因表達(dá)［28-29］。山柰酚可通過抑制脂氧合酶（5-LOX）途徑［30］，顯著性抑制細(xì)胞炎癥介質(zhì)前列腺素（PGE2）［31］、炎性細(xì)胞因子、環(huán)氧合酶2（COX2）的表達(dá)，抑制一氧化氮合酶（NOS）和一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，從而在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，特別是在炎癥的關(guān)鍵啟動(dòng)步驟和信號(hào)傳導(dǎo)方面發(fā)揮調(diào)節(jié)作用［32-33］；同時(shí)通過抑制NF-κB及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的活性參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［34］。雷公藤甲素能抑制炎性細(xì)胞因子趨化、炎癥介質(zhì)（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8）產(chǎn)生與釋放，抑制炎癥信號(hào)通路（Toll樣受體信號(hào)通路、MAKP信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路）、調(diào)節(jié)炎癥基因（miR-224-3p、miR-130a）功能表達(dá)從而抑制炎癥反應(yīng)［35-36］。

PPI網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)分析結(jié)果顯示，MAPK1、JUN、STAT3、RELA、IL6為排列前五的關(guān)鍵靶點(diǎn)。MAPK1作為MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要組成部分，在MAPK∕ERK信號(hào)級(jí)聯(lián)中起著關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。參與激活炎癥反應(yīng)啟動(dòng)的信號(hào)級(jí)聯(lián)，通過轉(zhuǎn)錄、翻譯、細(xì)胞骨架重新排列來調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、黏附、凋亡和分化等多種生物功能［37］。IL-6作為攻擊性炎癥介質(zhì)，參與啟動(dòng)和維持免疫調(diào)節(jié)中的炎癥反應(yīng)，通過自分泌及旁分泌促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖和系膜基質(zhì)增多，參與誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞毒性反應(yīng)，發(fā)揮致腎小球炎癥作用，同時(shí)可導(dǎo)致腎組織免疫損傷［38］。STAT3是參與腎臟炎癥反應(yīng)的重要信號(hào)分子，STAT3表達(dá)高低與間質(zhì)炎癥浸潤程度相關(guān)［39］。JUN可引起與凋亡有關(guān)的基因的過度表達(dá)，誘發(fā)機(jī)體內(nèi)炎性因子的大量產(chǎn)生與釋放［40］。RELA-NFKB1復(fù)合物作為多效性轉(zhuǎn)錄因子，是一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件的終點(diǎn)，參與機(jī)體內(nèi)炎癥、免疫等多種生物學(xué)過程，也是T細(xì)胞中細(xì)胞因子基因表達(dá)所必需的［41］。這些因子均可直接或間接地參與細(xì)胞增殖、分化及介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，芪藤消濁顆粒很可能是通過調(diào)節(jié)上述靶基因，從而影響CGN的疾病進(jìn)展。結(jié)合分子對(duì)接結(jié)果分析，配體與受體的結(jié)合能大多數(shù)均≥-7.0 kJ∕mol，且結(jié)合位點(diǎn)成鍵多，均有穩(wěn)定的氫鍵和疏水鍵，提示構(gòu)象穩(wěn)定，充分體現(xiàn)了芪藤消濁顆粒治療CGN的作用機(jī)制可能與通過多成分作用于多靶點(diǎn)發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫介導(dǎo)抗炎反應(yīng)有關(guān)。

KEGG通路富集分析前20條信號(hào)通路，其中NFκB信號(hào)通路能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)炎性因子的表達(dá)，促進(jìn)腎小球基底膜硫酸類肝素蛋白多糖分解代謝，致使腎小球?yàn)V過屏障受損，形成蛋白尿［42］。腫瘤壞死因子（TNF）是觸發(fā)機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞介質(zhì)，TNF信號(hào)通路還可通過家族蛋白的募集激活多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，包括NF-kB和MAPK途 徑，調(diào) 控細(xì)胞 凋 亡和免 疫炎癥 反 應(yīng)［43］。TOLL樣受體信號(hào)通路與NOD樣受體信號(hào)通路在炎癥、免疫細(xì)胞調(diào)控方面發(fā)揮協(xié)同作用，均能夠通過對(duì)病原相關(guān)分子模式（PAMPs）的識(shí)別，快速激活接頭蛋白、信號(hào)復(fù)合體和NF-κB轉(zhuǎn)錄因子負(fù)責(zé)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)促炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子及趨化因子的產(chǎn)生與釋放，激活啟動(dòng)多種免疫反應(yīng)［44］。HIF-1信號(hào)通路可在自身免疫性疾病病人炎癥部位低氧環(huán)境下被激活，HIF可以激活NFκB信號(hào)通路刺激免疫細(xì)胞對(duì)低氧的應(yīng)答，從而導(dǎo)致下游炎性因子基因轉(zhuǎn)錄激活［45］。芪藤消濁顆?？赡芡ㄟ^調(diào)節(jié)與CGN發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)的通路發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，本研究運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和分子對(duì)接技術(shù)對(duì)中藥復(fù)方芪藤消濁顆粒治療慢性腎炎的分子機(jī)制進(jìn)行闡述，認(rèn)為其可能與復(fù)方中所含的多種有效成分協(xié)同作用參與調(diào)節(jié)炎癥基因表達(dá)、抗炎因子和炎性細(xì)胞活性，調(diào)控免疫炎癥相關(guān)信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。

（本文圖1～6見插圖1-2）

圖1 不同數(shù)據(jù)庫慢性腎小球腎炎疾病基因并集圖 圖2 芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎“中藥活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖 圖3 芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎交集基因蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò) 圖4 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)篩選核心基因 圖5 芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎的作用靶點(diǎn)GO生物學(xué)功能注釋富集分析 圖6 芪藤消濁顆粒治療慢性腎小球腎炎的作用靶點(diǎn)KEGG 通路富集分析