霧化吸入普米克令舒聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床效果分析

呂霄琳，代立靜

聊城市婦幼保健院兒科，山東聊城 252000

哮喘屬于臨床上常見的一種呼吸道疾病，是由T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil,EOS）等參與導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)與呼吸道炎癥，患兒發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀。兒童期發(fā)生哮喘的概率較高，且具有難以根治、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量及學(xué)習(xí)與生活。哮喘的發(fā)病機(jī)制還不夠明確，可能和氣道重構(gòu)、氣道慢性炎癥等有關(guān)。糖皮質(zhì)激素常用于哮喘治療中，效果顯著，但是患兒長(zhǎng)期用藥易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥，且不能抑制白三烯的釋放與合成。在哮喘的發(fā)生與發(fā)展中白三烯起到了重要的作用，白三烯受體拮抗劑屬于治療哮喘的一種關(guān)鍵藥物。所以，建議為患兒治療時(shí)采用聯(lián)合用藥的方法，以提升療效。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，具有提升免疫力、抗炎等效果，也能改善患兒肺功能[1-2]。鑒于此，本次納入2018年12月—2020年12月期間聊城市婦幼保健院收治的86例哮喘患兒為研究對(duì)象，采用對(duì)比分析的方式探討單一使用霧化吸入普米克令舒和聯(lián)合使用孟魯司特鈉、霧化吸入普米克令舒對(duì)兒童哮喘治療的效果，以為該疾病患兒探究出有效的治療手段，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院收治的86例哮喘患兒為例，隨機(jī)分成普米克令舒組、聯(lián)合孟魯司特鈉組，各43例，普米克令舒組男患兒23例，女患兒20例；年齡4～14歲，平均（7.59±1.48）歲。聯(lián)合孟魯司特鈉組男患兒22例，女患兒21例：年齡4～12歲，平均（7.39±1.35）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒或家屬對(duì)該次調(diào)查知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒年齡≤14歲；②發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素等藥物；③家屬配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2周患兒出現(xiàn)過呼吸道感染；②患兒存在精神疾病史；③患兒存在藥物禁忌證；④患兒伴有活動(dòng)性肺結(jié)核。

1.3 方法

全部患兒均接受抗感染、鎮(zhèn)咳、吸氧等對(duì)癥治療。

普米克令舒組：為患兒霧化吸入吸入用布地奈德混懸液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20213286)，0.5 mg/次，2次/d。

聯(lián)合孟魯司特鈉組：以普米克令舒組為基礎(chǔ)，加用孟魯司特鈉，口服孟魯司特鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20213252)，≤5歲的患兒，4 mg/次；≥6歲的患兒，5 mg/次，1次/d，睡前使用。全部患兒均持續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①肺功能。應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀對(duì)患兒用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume,FEV1）、最大呼氣流量（peak expiratory flow,PEF）進(jìn)行檢測(cè)。

②臨床療效。顯效：患兒的肺功能正常，已無(wú)咳嗽、氣促等臨床癥狀；有效：肺功能緩解，咳嗽等癥狀緩解；無(wú)效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

③免疫球蛋白水平。對(duì)患兒免疫球蛋白水平測(cè)量時(shí)，采用免疫比濁法，檢測(cè)免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白E（immunoglobulin A,IgE）、免疫球蛋白G（immunoglobulin A,IgG）。

④T細(xì)胞亞群指標(biāo)。采集患兒的外周靜脈血共2 mL，使用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀測(cè)量患兒的CD8+、CD4+，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺功能對(duì)比

治療前，兩組患兒肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合孟魯司特鈉組患兒肺功能指標(biāo)高于普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒肺功能比較Table 1 Pulmonary function was compared between the two groups

表1 兩組患兒肺功能比較Table 1 Pulmonary function was compared between the two groups

組別普米克令舒組（n=43）聯(lián)合孟魯司特鈉組（n=43）t值P值FEV1（L）治療前1.96±0.31 1.97±0.32 0.147 0.883治療后2.76±0.41 2.99±0.52 2.278 0.025 PEF（L/s）治療前2.96±0.51 2.97±0.52 0.090 0.928治療后3.76±0.41 4.45±0.52 6.833＜0.001 FVC（L）治療前2.89±0.31 2.87±0.32 0.294 0.769治療后3.45±0.23 4.18±1.33 3.547 0.001

2.2 兩組患兒臨床療效對(duì)比

聯(lián)合孟魯司特鈉組治療有效率明顯高于普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]Table 2 Clinical efficacy was compared between the two groups[n(%)]

2.3 兩組免疫球蛋白水平對(duì)比

治療后，聯(lián)合孟魯司特鈉組IgE明顯低于普米克令舒組，IgG、IgA高于普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較),g/L]Table 3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups[(),g/L]

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較),g/L]Table 3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups[(),g/L]

2.4 兩組T細(xì)胞亞群指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患兒的T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合孟魯司特鈉組患兒的CD8+高于普米克令舒組，CD4+、CD4+/CD8+低于普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較Table 4 Comparison of T cell subsets between the two groups

表4 兩組患兒的T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較Table 4 Comparison of T cell subsets between the two groups

3 討論

哮喘為對(duì)小兒身體健康產(chǎn)生極大威脅的病癥，上呼吸道感染、劇烈運(yùn)動(dòng)、氣候變化等為該疾病常見病因[3-5]?；純喊l(fā)病后易出現(xiàn)氣道重塑等情況，生命安全受到嚴(yán)重威脅，所以應(yīng)為該疾病患兒探討有效治療方案[6]。

因哮喘患兒身體免疫力下降，消耗了大量的免疫球蛋白，IgE水平升高、IgG及IgA水平下降，使免疫功能發(fā)生紊亂[7]。同時(shí)在哮喘發(fā)作中，T淋巴細(xì)胞也參與其中，細(xì)胞CD8+、CD4+失衡為小兒發(fā)生哮喘的重要因素，患兒會(huì)出現(xiàn)CD4+/CD8+以及CD4+上升、CD8+下降的情況，其免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，使得炎癥反應(yīng)難以得到抑制，進(jìn)而出現(xiàn)哮喘癥狀[8-10]。本研究通過實(shí)踐研究得出，治療后，聯(lián)合孟魯司特鈉組IgE明顯低于普米克令舒組，IgG、IgA高于普米克令舒組（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合孟魯司特鈉組患兒的CD8+高于普米克令舒組，CD4+、CD4+/CD8+低于普米克令舒組（P＜0.05）。由此，可以看出，聯(lián)合霧化吸入普米克令舒、孟魯司特鈉治療兒童哮喘，可以幫助患兒改善T細(xì)胞亞群指標(biāo)，調(diào)節(jié)免疫蛋白球。普米克令舒屬于當(dāng)前治療哮喘的一線藥物，通過氣霧劑、吸入器方式直接抵達(dá)至患兒的氣管，進(jìn)而起到抵抗氣道炎性效果，可在短時(shí)間內(nèi)幫助患兒改善癥狀，但易復(fù)發(fā)，這是因?yàn)樵撍幬锏淖饔脵C(jī)制為增強(qiáng)溶酶體酶等穩(wěn)定性，減少抗體合成，減少過敏活性介質(zhì)，抑制其活性，并減弱其平滑肌的收縮反應(yīng)，一般來(lái)說，普米克令舒針對(duì)于T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)等都能起到極好的抑制效果，有著極強(qiáng)的抗炎功能，但是單一采用該藥物整體效果欠佳[11-12]。半胱氨酰白三烯屬于促炎癥介質(zhì)，其在哮喘產(chǎn)生及發(fā)展中占據(jù)重要地位，會(huì)導(dǎo)致支氣管收縮、增加血管通透性等，同時(shí)該組織可以結(jié)合其Ⅰ型的受體，而半胱氨酰白三烯受體大部分分布于氣道以及其他前炎癥細(xì)胞內(nèi)，若是白三烯結(jié)合其受體，則會(huì)出現(xiàn)哮喘癥狀[13-15]。孟魯司特鈉為拮抗劑，對(duì)于Ⅰ型的半胱氨酰白三烯受體有著較高的親和性、選擇性，可以抑制半胱氨酰白三烯、Ⅰ型的半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，從而對(duì)氣道平滑肌當(dāng)中的白三烯多肽活性產(chǎn)生抑制，降低血管的通透性，阻礙ESO浸潤(rùn)，且能控制支氣管痙攣病理生理變化，從而下調(diào)氣道的高反應(yīng)性，減弱氣道的炎癥反應(yīng)。對(duì)于哮喘患兒，其氣道阻塞較窄，通氣功能受到阻礙，肺功能降低，而FVC等指標(biāo)是能反映該疾病患兒肺功能的常用指標(biāo)[16-18]。本次研究結(jié)果顯示：聯(lián)合孟魯司特鈉組患兒FVC、PEF肺功能指標(biāo)（4.18±1.33）L、（4.45±0.52）L/s高于普米克令舒組（P＜0.05）；聯(lián)合孟魯司特鈉組治療有效率97.67%明顯高于普米克令舒組的67.44%（P＜0.05）；與徐喜艷等[19]研究結(jié)果具有一致性，其在研究中以160例哮喘患兒為例，對(duì)照組選用的治療方法為普米克令舒，觀察組采用的治療方法為霧化吸入普米克令舒+孟魯司特鈉，其通過研究得出觀察組治療有效率95.00%高于對(duì)照組的81.25%，F(xiàn)VC、PEF肺功能指標(biāo)（4.19±0.76）L、（4.43±0.54）L/s高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可以看出，聯(lián)合普米克令舒霧化吸入、孟魯司特鈉治療哮喘患兒，效果顯著，可改善患兒肺功能。在為哮喘患兒治療時(shí)，重點(diǎn)是幫助其緩解氣道痙攣，糖皮質(zhì)激素為一種常規(guī)藥。普米克令舒能夠緩解患兒氣管高反應(yīng)性和支氣管痙攣，也能重組氣道平滑肌上的β2受體，明顯增強(qiáng)氣道對(duì)于β2受體激動(dòng)劑的敏感性。而孟魯司特鈉能夠降低氣道的高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣，抑制黏液分泌，增強(qiáng)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)纖毛清除功能，進(jìn)而幫助患兒緩解哮喘癥狀，改善肺功能。同時(shí)孟魯司特鈉通過口服用藥，可以快速被患兒所吸收，有著極高的生物利用度，能夠在患兒體內(nèi)被完全代謝，穩(wěn)定性較強(qiáng)。

綜上所述，采用孟魯司特鈉+霧化吸入普米克令舒對(duì)兒童哮喘進(jìn)行治療，可幫助其提升治療效果，改善肺功能，調(diào)整免疫球蛋白水平、T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平。