靶向HER2和T細胞的三特異性抗體通過CD4細胞抑制乳腺癌生長

有效的抗腫瘤免疫依賴于針對惡性腫瘤的有效T細胞反應的協(xié)調(diào)作用。免疫檢查點抑制劑、T細胞接合物或嵌合抗原受體T 細胞療法誘導了人類癌癥的消退。盡管CD8 T 細胞在這些反應中起著關鍵作用，但CD4 T 細胞在輔助功能之外的作用尚未確定。在此，研究人員證明，在人源化小鼠模型中，抗HER2、CD3 和CD28 的三特異性抗體通過一種涉及CD4依賴性抑制腫瘤細胞周期進展的機制刺激乳腺癌的消退。雖然CD8 T細胞在體外直接介導腫瘤溶解，但CD4 T細胞通過阻斷G1/S期的癌細胞周期進程發(fā)揮抗增殖作用。此外，當T細胞亞群被過繼轉(zhuǎn)移到人源化乳腺癌腫瘤小鼠模型中時，CD4 T 細胞單獨在體內(nèi)抑制HER2+乳腺癌生長。RNA 微陣列分析顯示，CD4 T 細胞顯著降低腫瘤細胞周期進展和增殖，同時增加促炎癥信號通路。總體而言，抗HER2 的三特異性抗體通過CD4 T細胞驅(qū)動的直接抗腫瘤和間接促炎/免疫效應誘導T細胞依賴性腫瘤消退。