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    血管緊張素轉(zhuǎn)換酶通過內(nèi)源性阿片類物質(zhì)控制特定大腦回路的可塑性

    2023-01-04 17:04:51趙林
    廣東藥科大學(xué)學(xué)報 2022年2期
    關(guān)鍵詞:條件性紋狀體阿片

    血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)通過裂解血管緊張素I產(chǎn)生血管緊張素II來調(diào)節(jié)血壓。在大腦中,ACE在紋狀體組織中尤其豐富,但目前對ACE在紋狀體回路中的功能仍知之甚少。研究人員發(fā)現(xiàn)ACE降解小鼠伏隔核中一種非常規(guī)的腦啡肽七肽Met?enkephalin Arg?Phe。ACE 抑制增強(qiáng)了Met?enkephalin Arg?Phe 對mu 阿片受體的激活,導(dǎo)致谷氨酸釋放到表達(dá)Drd1 多巴胺受體的中型多棘投射神經(jīng)元上受到長期抑制,這種抑制是細(xì)胞類型特異性的。系統(tǒng)性ACE 抑制在本質(zhì)上并不是有益的,但降低了芬太尼給藥引起的條件性位置偏好,并增強(qiáng)了互惠的社會互動。該研究結(jié)果提出了一個誘人的前景,即中樞ACE 抑制可以增強(qiáng)內(nèi)源性阿片類藥物信號的臨床獲益,同時降低成癮風(fēng)險。

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