受感染巨噬細(xì)胞中炎癥小體的激活驅(qū)動(dòng)新冠肺炎病理學(xué)

嚴(yán)重新冠肺炎（COVID-19）的特征在于持續(xù)的肺部炎癥、炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、病毒RNA 和持續(xù)的干擾素（IFN）反應(yīng)，所有這些都在具有人類免疫系統(tǒng)的、SARS-CoV-2感染的MISTRG6-hACE2人源化新冠肺炎小鼠模型中重現(xiàn)，并且這些特征是該病病理學(xué)所必需的。在疾病的慢性階段，體內(nèi)用瑞德西韋阻斷病毒復(fù)制或用抗-IFNAR2 藥物阻斷下游IFN 刺激的級(jí)聯(lián)反應(yīng)減弱了過度活躍的免疫-炎癥反應(yīng)，尤其是炎性巨噬細(xì)胞反應(yīng)。在這里，科研人員展示了SARS-CoV-2 的感染和病毒在肺部駐留的人巨噬細(xì)胞中的復(fù)制是疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。作為對(duì)CD16和ACE2受體介導(dǎo)的感染的響應(yīng)，人巨噬細(xì)胞激活炎癥小體，釋放IL-1和IL-18，并經(jīng)歷細(xì)胞焦亡，從而導(dǎo)致肺部的過度炎癥狀態(tài)。炎癥小體激活及其伴隨的炎癥反應(yīng)是肺部炎癥所必需的，因?yàn)橐种芅LRP3炎癥小體通路可逆轉(zhuǎn)慢性肺部病理過程。值得注意的是，這種對(duì)炎癥小體激活的相同阻斷導(dǎo)致了被感染的巨噬細(xì)胞釋放感染性病毒。因此，炎癥小體通過產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子來抵抗新型冠狀病毒引起的宿主感染，并通過細(xì)胞焦亡來抵抗自殺，從而防止病毒循環(huán)的產(chǎn)生。

（來源：Nature，2022.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04802-1 趙林編譯）