代謝健康型肥胖人群相關(guān)疾病發(fā)生風(fēng)險的研究進(jìn)展▲

趙 靜 姑麗切克然·艾斯克 韓 加

(新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，烏魯木齊市 830011，電子郵箱：1173593790@qq.com)

【提要】 肥胖是由多種因素引起的體內(nèi)脂肪堆積過多或分布異常的一種慢性代謝性疾病，是高血壓、2型糖尿病、癌癥、高脂血癥和心腦血管疾病等多種疾病的危險因素。代謝健康型肥胖(MHO)是肥胖的類型之一，本文就MHO的定義及其與糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病、癌癥、心理疾病等疾病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系進(jìn)行綜述，為今后規(guī)范MHO概念和相關(guān)疾病的病因探索提供新的線索。

隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們的生活方式、膳食結(jié)構(gòu)及飲食習(xí)慣發(fā)生變化，高脂肪、高碳水化合物的飲食導(dǎo)致肥胖的發(fā)病率逐年上升，肥胖已成為一種全球性的流行病[1]，全球超重的人數(shù)超過20億，約占世界人口的30%[2]。據(jù)報告，中國成年人的超重率和肥胖率均較高，其中超重率為34.3%，肥胖率為16.4%[3]。超重和肥胖是極其重要的公共衛(wèi)生問題，是眾多疾病的危險因素，多年來一直備受關(guān)注。近年來，人們逐漸認(rèn)識到肥胖可伴隨不同的代謝狀態(tài)，并非所有的肥胖都伴隨著異常的代謝狀態(tài)。Karelis等[4]于2004年提出代謝健康型肥胖(metabolically healthy obesity，MHO)的概念，此后有關(guān)MHO的研究逐漸增多。對于MHO的定義及其與相關(guān)疾病的關(guān)系，仍存在爭議。本文主要對MHO人群潛在的疾病發(fā)生風(fēng)險進(jìn)行綜述。

1 MHO的定義

早在二十世紀(jì)八十年代就有學(xué)者提出“健康的胖子”為肥胖的亞型[5]，隨后Karelis等[4]又提出MHO這一概念。但迄今為止，MHO的定義尚未統(tǒng)一，其在不同的研究中有不同的定義[6]。大部分研究通過計算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)來定義肥胖，也有研究將腰圍大小作為肥胖的判斷標(biāo)準(zhǔn)。然而，代謝正常定義的不統(tǒng)一，是造成MHO研究結(jié)論不一致的重要原因[7]。Rey-López等[8]在系統(tǒng)綜述中嘗試用統(tǒng)一的定義來標(biāo)準(zhǔn)化MHO的概念，即在BMI≥30 kg/m2的肥胖個體中，排除以下代謝綜合征即可稱為MHO：血壓≥130/85 mmHg，空腹血糖≥6.1 mmol/L，空腹三酰甘油>1.5 mmol/L(女性)或>2 mmol/L(男性)，HDL-C<1.03 mmol/L，腰圍≥85 cm(女性)或腰圍≥90 cm(男性)。盡管已有研究嘗試統(tǒng)一定義MHO，但目前MHO的定義仍未統(tǒng)一，仍需進(jìn)一步研究探討MHO表型形成的機(jī)制以規(guī)范其定義。

2 MHO與相關(guān)疾病的關(guān)系

肥胖是導(dǎo)致全球疾病總體負(fù)擔(dān)的主要危險因素之一。研究顯示，MHO并不是完全穩(wěn)定的良性狀態(tài)，而是動態(tài)變化的，與代謝健康型正常體重(metabolically healthy normal weight，MHNW)的人群相比，MHO人群發(fā)生疾病和死亡的風(fēng)險更高[2]。

2.1 MHO與糖尿病的關(guān)系 近年來，大量研究顯示MHO人群的糖尿病患病風(fēng)險較高。倪衡如等[9]采用整群抽樣的方法，抽取上海常住居民中的非糖尿病人群進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)MHO人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險較MHNW人群更高。Fingeret等[10]進(jìn)行了一項前瞻性研究，參與者均為沒有代謝綜合征和心血管疾病的成年人，在長達(dá)5～10年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，部分MHO人群失去了健康的代謝狀態(tài)，由此認(rèn)為在代謝健康的成年人中，肥胖會增加糖尿病的患病風(fēng)險。Cordola Hsu等[11]招募了大量絕經(jīng)后的女性進(jìn)行隊列研究，探討體重與糖尿病發(fā)病之間的關(guān)系，結(jié)果顯示MHO可使糖尿病的患病風(fēng)險增加近1倍。然而，最近一項針對中國農(nóng)村成年人(≥35歲)的研究結(jié)果顯示，與MHNW相比，MHO并不會增加糖尿病的發(fā)生風(fēng)險，而從代謝健康狀態(tài)到代謝不健康狀態(tài)的動態(tài)變化才會增加糖尿病的發(fā)生風(fēng)險[12]。由于MHO與糖尿病發(fā)病的相關(guān)性尚不清楚，MHO是否會增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險仍需要進(jìn)一步研究。

2.2 MHO與心血管疾病的關(guān)系 心血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生的缺血性或出血性疾病。心血管疾病是一個重要的全球性健康問題，嚴(yán)重威脅著人類的健康。隨著學(xué)者們對MHO了解的不斷深入，MHO與心血管疾病的關(guān)系也受到越來越多的關(guān)注。尉然等[13]通過橫斷面研究探索中國40歲以上的社區(qū)人群中MHO與動脈粥樣硬化患病風(fēng)險的相關(guān)性，結(jié)果表明，MHO與動脈粥樣硬化患病風(fēng)險升高相關(guān)。另外一項針對中國農(nóng)村地區(qū)成年人高血壓發(fā)生風(fēng)險的研究結(jié)果顯示，MHO人群高血壓發(fā)生風(fēng)險顯著增加，建議對MHO人群實施肥胖控制方案，以預(yù)防或延緩高血壓的發(fā)生[14]。還有研究表明，與MHNW女性相比，MHO女性面臨的心血管疾病風(fēng)險更高，提示MHO是女性心血管疾病發(fā)生的危險因素[15]。然而，Latifi等[16]的研究結(jié)果表明MHO與高血壓的發(fā)生風(fēng)險無關(guān)。筆者分析上述研究報告的結(jié)論不一致的原因，可能與不同研究中MHO的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一有關(guān)。Yeh等[17]納入了43項研究(涉及4 822 205例心血管疾病病例)進(jìn)行系統(tǒng)薈萃分析，結(jié)果顯示,與MHNW人群相比，MHO人群患心血管疾病的風(fēng)險更高；代謝健康人群的BMI與其心血管疾病發(fā)生風(fēng)險相關(guān)，MHO顯著增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。另一項關(guān)于亞洲MHO人群心血管疾病發(fā)病風(fēng)險的薈萃分析結(jié)果表明[18]，MHO人群患心血管疾病的風(fēng)險較MHNW人群更高。

2.3 MHO與癌癥的關(guān)系 癌癥是威脅人類生命健康的重大公共衛(wèi)生問題，一直以來備受關(guān)注。Sinn等[19]研究發(fā)現(xiàn)，MHO可增加結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生風(fēng)險。研究表明，與MHNW人群相比，MHO人群的癌癥患病風(fēng)險更高，即使沒有代謝異常，超重和肥胖也可能增加癌癥的患病風(fēng)險[20]。日本的一項隊列研究表明，代謝異常型肥胖人群較MHO人群有更高的胃癌發(fā)生風(fēng)險，因此應(yīng)該更多地關(guān)注代謝異常的存在，而不是肥胖本身[21]。有研究報告[22]，在非乳腺癌人群(35～74歲)中，MHO的絕經(jīng)女性患乳腺癌的風(fēng)險較非MHO絕經(jīng)女性增加。Lin等[23]比較了MHO人群和MHNW人群的所有類型癌癥的發(fā)病率，結(jié)果顯示MHO與癌癥發(fā)病率呈正相關(guān)，認(rèn)為即使肥胖人群沒有代謝功能障礙，也應(yīng)該進(jìn)行減肥。

2.4 MHO與心理疾病的關(guān)系 WHO提出，健康不僅僅是沒有疾病和不虛弱，還要有完整的心理狀態(tài)和良好的社會適應(yīng)能力[24]。當(dāng)今社會廣泛提倡生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式，不只是注重身體沒有疾病，還應(yīng)關(guān)心精神心理健康。一項橫斷面研究結(jié)果顯示，與MHNW人群相比，MHO人群出現(xiàn)抑郁癥狀風(fēng)險略有增加[25]。Seo等[26]的研究結(jié)果也表明，MHO女性患抑郁癥的風(fēng)險較非MHO女性更高，因此，減少肥胖人口數(shù)量可能會降低抑郁癥的發(fā)病率。愛爾蘭的一項橫斷面研究顯示，肥胖的中年人的良好代謝狀況與心理健康相關(guān)[27]。Yosaee等[28]認(rèn)為，雖然現(xiàn)有證據(jù)表明肥胖可能對嚴(yán)重抑郁的發(fā)生有重要影響，但不同研究的結(jié)果并不一致，肥胖與抑郁的關(guān)系可能取決于個體的代謝狀況。最近的一項研究表明[29]，不論有無代謝異常，肥胖都與精神健康問題和生活質(zhì)量下降有關(guān)。

2.5 MHO與其他疾病的關(guān)系 Lee等[30]研究發(fā)現(xiàn)，與MHNW人群相比，MHO人群發(fā)生房顫的風(fēng)險增加30%。一項關(guān)于中國成年MHO人群與膽結(jié)石發(fā)生之間關(guān)系的隊列研究表明，MHO與膽結(jié)石發(fā)生顯著相關(guān)，這提示肥胖可以促進(jìn)膽結(jié)石的發(fā)展，而代謝健康的個體患膽結(jié)石的風(fēng)險小可能得益于其正常體重的維持[31]。Hsueh等[32]的研究發(fā)現(xiàn)，與MHNW人群相比，MHO人群發(fā)生冠狀動脈鈣化的風(fēng)險更高，這提示MHO與冠狀動脈鈣化風(fēng)險升高相關(guān)。一項橫斷面研究結(jié)果表明，即使維持代謝健康，肥胖仍然是心力衰竭的危險因素，從MHO轉(zhuǎn)變?yōu)镸HNW對心力衰竭有保護(hù)作用[33]。因此，在保持代謝健康的同時預(yù)防和控制肥胖是預(yù)防心力衰竭的關(guān)鍵。

3 小 結(jié)

近年來，關(guān)于MHO的研究報告越來越多，但是MHO的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)至今尚未統(tǒng)一，亟須更進(jìn)一步的研究和探索。大量研究表明，MHO是一種動態(tài)變化的狀態(tài)，隨著時間的推移，其代謝狀態(tài)可能發(fā)生轉(zhuǎn)變，與MHNW人群相比，MHO人群發(fā)生代謝相關(guān)疾病的風(fēng)險更大。因此，即使肥胖者目前處于代謝健康的狀態(tài)，我們?nèi)匀恍枰P(guān)注其身心健康；另外，是否需要對肥胖進(jìn)行干預(yù)，以及干預(yù)的程度如何，需要進(jìn)行更進(jìn)一步研究探討。