探討阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的合理性

姑麗巴哈爾·艾木都拉　佐日古麗·玉蘇普

摘要：目的 探討阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合治療的效果與合理性。方法 選取2021年1月～2022年1月我院收治的細(xì)菌性肺炎患兒80例為研究對象，隨機(jī)分成對照組和研究組，對照組實施阿奇霉素治療，研究組實施阿奇霉素聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療，比較兩組癥狀消失時間、臨床療效、炎癥介質(zhì)水平以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組臨床療效優(yōu)于對照組，炎性介質(zhì)水平低于對照組，癥狀消失時間短于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。結(jié)論 阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用在臨床治療中具有較高的合理性，且安全性高。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素；β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物；合理性

伴隨抗菌藥物的使用越來越廣泛，耐藥菌的形成也越來越多。阿奇霉素和β-內(nèi)酰胺類為比較常用的抗菌藥物，能夠發(fā)揮出較高的抗菌效果，且藥物副作用較低，整體療效得到確切認(rèn)可?？咕幝?lián)合應(yīng)用的目的在于擴(kuò)大抗菌譜，減少用藥劑量，減輕不良反應(yīng)，降低耐藥性[1～2]。β-內(nèi)酰胺類抗生素屬于生殖階段的殺菌劑，可以和靜止期的氨基糖苷類聯(lián)合使用，但是不能和大環(huán)內(nèi)酯類的快速抑菌藥一起使用，兩者同時使用會削弱β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的殺毒作用。但是其存在一定的耳毒性，臨床上越來越多地采用了β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類藥物聯(lián)合使用[3～4]。細(xì)菌性肺炎的發(fā)病率逐年上升，以兒童為高發(fā)人群，小兒體質(zhì)比較特殊，在進(jìn)行抗菌治療時要確保用藥的合理。本研究旨在探討阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合治療的效果與合理性。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2022年1月我院收治的細(xì)菌性肺炎患兒80例為研究對象，隨機(jī)分成對照組和研究組各40例，兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組實施阿奇霉素藥物治療，選擇浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20063284），結(jié)合患兒具體情況進(jìn)行用藥，5%葡萄糖注射液20 ml+阿奇霉素10 mg靜脈給藥，持續(xù)治療2～3 d，改成口服阿奇霉素分散片，持續(xù)治療7 d。

研究組實施阿奇霉素聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療，阿奇霉素治療方法與對照組一致，之后配合β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物進(jìn)行治療，具體藥物如下：頭孢曲松鈉（威奇達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021934）20～80 mg/（kg·d）靜脈滴入，1天1次；美洛西林鈉（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055773）0.1～0.2 g/（kg·d），6～8 h給藥一次，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組癥狀消失時間、臨床療效、炎癥介質(zhì)水平以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定：顯效，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀完全消失，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)；有效，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀取得有效改善，各項實驗室檢查指標(biāo)逐漸恢復(fù)；無效，患兒用藥后沒有獲得任何變化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ²檢驗 P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時間比較

研究組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音與咳痰消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組療效比較

研究組治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%。兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較

治療后，兩組血清炎癥介質(zhì)水平均明顯改善，且研究組各炎癥介質(zhì)水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，較低于對照組的22.5%，兩組比較差異顯著，P＜0.05。見表5。

3討論

臨床上使用的β-內(nèi)酰胺含量高，動物試驗結(jié)果顯示，在對人體產(chǎn)生充分的保護(hù)作用后，不會產(chǎn)生對其它藥物迅速抑制的效果。因此可以推斷，當(dāng)與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合使用時，β-內(nèi)酰胺類藥物通常不會產(chǎn)生拮抗效應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類藥物（阿奇霉素）在肺中的含量明顯高于其血藥水平，而β-內(nèi)酰胺類藥物的含量卻與之相反[5～6]。阿奇霉素除了能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，還具有極強(qiáng)的穿透性，其在巨噬細(xì)胞中的濃度比細(xì)胞外高20～30倍，當(dāng)巨噬細(xì)胞向炎癥區(qū)域轉(zhuǎn)移時，阿奇霉素會從巨噬細(xì)胞中釋放，在感染部位產(chǎn)生更高的濃度，從而發(fā)揮更好的抗菌效果。阿奇霉素具有調(diào)節(jié)免疫功能，可降低慢性呼吸道疾病患者的黏液分泌，目的是控制肺內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的移位和聚集，促進(jìn)嗜酸性白細(xì)胞凋亡，并能抑制炎癥反應(yīng)，降低肺部損害；同時還能提高細(xì)胞的自然殺傷活性，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬。另外，也具有抑制氣道黏液分泌、降低中性粒細(xì)胞活性、抑制轉(zhuǎn)錄因子激活等的抗炎作用，在慢性呼吸道感染、彌漫性細(xì)支氣管炎、哮喘、慢性鼻竇炎等慢性呼吸道感染中的應(yīng)用越來越廣泛。與β-內(nèi)酰胺類藥物配合使用，具有較好的殺菌效果，并具有消炎的效果。

細(xì)菌性肺炎為常見細(xì)菌感染疾病，以小兒為高發(fā)群體，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物在細(xì)菌性肺炎患兒治療中可以發(fā)揮出較高功效，可以殺滅細(xì)菌，以改善患兒癥狀，但是因為兒童體質(zhì)較為特殊，病情復(fù)雜，單獨用藥會產(chǎn)生一定不良反應(yīng)。對此臨床提倡聯(lián)合阿奇霉素治療，在聯(lián)合用藥過程中，阿奇霉素可以增強(qiáng)殺菌作用，對患兒體內(nèi)細(xì)胞核糖體進(jìn)行刺激，具有抑制呼吸病原菌的作用，能夠直接抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，在一定程度上控制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，取得殺滅支原體或抑制支原體的效果，從而幫助患兒快速恢復(fù)。

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的主要作用是控制肽聚糖的交叉作用，促使細(xì)菌細(xì)胞逐漸受損，從而殺滅細(xì)菌。臨床上常用的是青霉素類和頭孢菌素，青霉素對格蘭陰性球菌和格蘭陽性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，因為青霉素與酸接觸后，很容易分解。頭孢菌素主要針對的是大部分的格蘭陰性菌，但如果單獨使用β-內(nèi)酰胺類抗生素，可能會產(chǎn)生耐藥性，從而降低療效。

阿奇霉素藥理作用有：（1）阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性較強(qiáng)，阿奇霉素是將紅霉素A9-酮基脂化后再重排，N-甲基化等一系列反應(yīng)才得到的氮雜化合物，這種結(jié)構(gòu)上的差異可以對內(nèi)部形成半酮縮醛的反應(yīng)進(jìn)行抑制，提升穩(wěn)定性[9]。阿奇霉素降解10%的酯鍵需要21 min，但在同樣情況下，紅霉素僅需3.7 s，阿奇霉素可大大增強(qiáng)對酸的穩(wěn)定性。（2）阿奇霉素與紅霉素在抗菌機(jī)理上具有相同性，都是通過與細(xì)菌細(xì)胞中的核糖體相結(jié)合，然后抑制細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽過程，通過抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成從而達(dá)到抗菌作用。不僅如此，由于結(jié)構(gòu)的改變，阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜。（3）轉(zhuǎn)運機(jī)制與藥物動力學(xué)特性，阿奇霉素具有二堿價雙親的特性，生物利用度高。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，炎性介質(zhì)水平低于對照組，癥狀消失時間短于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。

綜上所述，阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用在臨床治療中具有較高的合理性，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄧明惠，辜依海，侯軒，等.β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物對社區(qū)獲得性肺炎患兒腸道菌群多樣性及腸道菌群代謝能力的影響[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2021，42（8）：983-985，990.

[2] 張偉，陳宗瑋.三種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物分別聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的成本-效果分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2019，19（4）：445-447.

[3] 崔蘭卿，呂媛.藥物代謝動力學(xué)/藥物效應(yīng)動力學(xué)理論優(yōu)化β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物抗感染治療的研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（16）：2004-2007

[4] 李淑娟，譚俊杰.阿奇霉素聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物對小兒細(xì)菌性肺炎的治療效果[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（13）：108-109.

[5] 于新橋.早產(chǎn)兒敗血癥臨床治療中碳青霉烯類和β-內(nèi)酰胺類藥物的使用與耐藥性分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（7）：1021-1024.

[6] 李佳鳳，王世彪，劉光華，等.β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效回顧[J].臨床兒科雜志，2014，32（5）：453-455.