B淋巴細胞刺激因子及其免疫調(diào)節(jié)作用進展

吳越人

【摘要】從多個角度探討了hsBLyS對免疫細胞特別是B淋巴細胞的發(fā)育分化乃至整體免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用及其作用機制。

【關鍵詞】B淋巴細胞；BLyS；免疫調(diào)節(jié)

【中圖分類號】R392.11 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.33..01

B淋巴細胞刺激因子（BLyS）是由Moore在1999年首先發(fā)現(xiàn)并克隆的。人體免疫性疾病同BlyS的過量表達有直接的關系，所以探究BlyS及其免疫調(diào)節(jié)作用非常必要，能夠推動醫(yī)學、生物化學的發(fā)展和進步。

1 BLyS對B淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)作用

趨化性是BLyS最顯著的特點，其能夠加快活化B淋巴細胞的分泌、增殖，歸屬于B淋巴細胞的共刺激因子的范疇。研究發(fā)現(xiàn)：借助CD40L/Anti-IgM進行提前刺激，BLyS可以使B淋巴細胞對IgA、IgM兩類免疫球蛋白進行分泌。若BLyS作用的B淋巴細胞處于休眠期，無法對其進行激活，然而對細胞表面的抗凋亡蛋白bcl-xl和bcl-2的表達進行上調(diào)之后，能夠使B淋巴細胞生存時間得以有效延長。

針對穩(wěn)定分泌特異性IgM、B淋巴細胞的發(fā)育及脾臟生發(fā)，BLyS都發(fā)揮了非常重要的作用。一般骨髓中生產(chǎn)出來的B淋巴細胞是不成熟的，是不斷生長和發(fā)育的，由于早期BCR出現(xiàn)特異表達的現(xiàn)象，所以能夠同外來抗原進行整合，形成負應答，造成一大部分B淋巴細胞（未成熟）出現(xiàn)克隆性消除的狀況，在血液循環(huán)的作用下，少數(shù)B淋巴細胞（未成熟）能夠轉(zhuǎn)移至脾臟內(nèi)，轉(zhuǎn)化為過渡I型（T1）B淋巴細胞，T1-B淋巴細胞發(fā)育成過渡II型（T2）B淋巴細胞，受到脾臟中多種因子的作用，BCR所致信號會干擾T2B淋巴細胞，少數(shù)會轉(zhuǎn)移到脾臟邊區(qū)（MZ），經(jīng)過成長轉(zhuǎn)化成MZB淋巴細胞；在受到多糖、抗原的刺激作用下，多數(shù)細胞發(fā)育成成熟的濾泡B淋巴細胞能夠變?yōu)锽淋巴細胞（活化），進行連鎖反應之后使記憶性

B淋巴細胞、漿細胞相繼出現(xiàn)，能夠?qū)γ庖咔虻鞍走M行分泌。

2 BLyS對T淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)作用

B淋巴細胞趨化性在BLyS中體現(xiàn)的非常明顯，但是不會對T細胞造成影響。進一步實驗結(jié)果表明在小鼠（轉(zhuǎn)基因處理）體內(nèi)，CD8+、CD4+細胞在脾臟內(nèi)的活性增強，且表層LECAM和CD44的水平分別呈現(xiàn)下降、上升的狀態(tài)，然而T細胞數(shù)量無顯著變化。監(jiān)測得知少部分活化T細胞、BLyS二者能夠融合起來。

受體TACI能夠在T細胞表層進行有效的表達。Wang等研究人員曾針對T細胞受BLyS的影響問題開展了試驗分析，TACI-Fc由于抗CD3單抗的影響，可以對鼠脾細胞的T細胞增殖活性起到較強的抑制作用，此外具有劑量依賴特征的IL-2的分泌水平也不斷降低。對活化標志的表達研究得知經(jīng)過TACI-Fc的作用，CD62L、活化狀態(tài)標志二者的表達分別呈現(xiàn)增大、降低的狀況，體現(xiàn)出CD4+T細胞的活化能夠通過體外的形式由TACI-Fc進行抑制。

依次處理KLH蛋白免疫、鼠TACI-Fc，九天后，IFN-y、IL-2的分泌水平下降，且引流淋巴結(jié)體積也減小，說明T細胞（具有抗原特異性）的活化過程能夠被TACI-Fc有效抑制。針對T細胞，進行TACI-Fc處理后，能夠通過一種非直接的方式表明T細胞能夠被BLyS激活。

3 BLyS缺陷小鼠模型的B淋巴細胞狀態(tài)

由巨噬細胞、單核細胞分泌的APRIL也屬于腫瘤壞死因子，和B淋巴細胞刺激因子同源，能夠同BCMA受體、TACI受體進行有效結(jié)合。Gross、Schiemann等學者針對B淋巴細胞的發(fā)育過程，APRIL是不是也存在介導作用這一問題進行了分析，設置了兩類BAFF-/-小鼠模型，實驗結(jié)果為：1）T細胞量（存在于外周血）未改變，胸腺pre B淋巴細胞量未改變；2）B220+B淋巴細胞在脾臟邊緣區(qū)、濾泡內(nèi)基本不存在，且脾臟的重量大大下降；3）對于TD、TI的體液免疫功能減弱；4）T1 B淋巴細胞量（存在于脾臟內(nèi)）未改變，但是MZ B淋巴細胞量、T2 B淋巴細胞量均大大降低。所以可以得知，T1 到T2B淋巴細胞的轉(zhuǎn)變過程中，BLyS發(fā)揮著關鍵功能，同時也有學者表示BLyS能夠?qū)⑸嫘盘柟┙oT2 B淋巴細胞，在缺失BLyS的情況下，因為凋亡作用的影響會干擾B淋巴細胞的增殖及發(fā)育。但是需要懷疑的一點就是：BI細胞量（存在于外周血內(nèi)）未改變，但是B2細胞量卻明顯降低，所以可以推測BLyS不會對B1細胞的成熟及發(fā)育等過程產(chǎn)生影響，然而所開展的轉(zhuǎn)基因動物實驗表明，BLyS在高表達的情況下， 對BI細胞的增殖作用有著較大的影響。借助基因敲除方式能夠得知BLyS同B2細胞的發(fā)育過程有著很大的聯(lián)系，其所具有的免疫功能非常獨特，無法利用APRIL進行替代；此外，BCMA受體、TACI受體和BAFF-R受體均存

在于BLyS內(nèi)，后者能夠在B淋巴細胞中進行特異性表達。

參考文獻

[1] 曹 萌，陳 龍，曹 鵬，等.重組人B淋巴細胞刺激因子（rhBLyS）對B淋巴細胞及其亞群的免疫調(diào)節(jié)作用研究[C].動物生理生化學分會第八次學術會議暨全國反芻動物營養(yǎng)生理生化第三次學術研討會論文摘要匯編.2004.

[2] 單瀟瀟.人源可溶性B淋巴細胞刺激因子（hsBAFF）對小鼠特異性免疫細胞的免疫調(diào)節(jié)作用及其機理研究[D].南京師范大學，2006.

[3] 朱偉偉，孫 劍.B淋巴細胞刺激因子與類風濕性關節(jié)炎的研究進展[J].現(xiàn)代免疫學，2016（2）：158-161.

本文編輯：李 豆endprint