美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的應(yīng)用價(jià)值分析

張福鎮(zhèn)

臨床消化內(nèi)科中,潰瘍性結(jié)腸炎為腸道疾病中比較常見的一種,該病以大腸黏膜和大腸黏膜下層為病變的主要位置,患者會(huì)發(fā)生膿血便、腹瀉以及腹痛等臨床癥狀,且該病常常反復(fù)發(fā)作,存在較高的治療難度。臨床對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要是將患者的炎癥介質(zhì)水平降低,促使患者的腸道黏膜損傷情況緩解,進(jìn)而使得患者的臨床癥狀減輕［1］。臨床對(duì)于該病的治療主要為美沙拉嗪,該藥物可以有效抑制腸壁炎癥反應(yīng),但是此藥停用后存在較高的復(fù)發(fā)率,患者接受度較低。近幾年,有關(guān)學(xué)者研究潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)現(xiàn)［2］,腸道菌群失調(diào)是該病發(fā)生以及發(fā)展的一個(gè)重要因素。雙歧三聯(lián)活菌可以將有益菌群繁殖的速度增加,促使腸道菌群得到有效調(diào)節(jié),將腸道生物的屏障功能顯著提升,加快腸道再生上皮細(xì)胞,使得患者已經(jīng)被損壞的黏膜有效修復(fù)。所以,本研究為了觀察潰瘍性結(jié)腸炎患者采取美沙拉嗪與雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合治療的效果,將66 例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象,對(duì)其中的33 例患者采取上述聯(lián)合方式治療,且獲得滿意的治療效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年12 月～2021 年10 月本院收治的66 例潰瘍性結(jié)腸炎患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組33 例。觀察組男18 例、女15 例；平均年齡(50.22±3.33)歲。對(duì)照組男19 例、女14 例；平均年齡(51.44±3.55)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用美沙拉嗪治療。美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)口服,1.0 g/次,4 次/d。連續(xù)治療60 d。

1.2.2 觀察組 采用美沙拉嗪(用法同對(duì)照組)聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療。雙歧三聯(lián)活菌選取雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004)口服,2 g/次,3 次/d。連續(xù)治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者的腸黏膜功能指標(biāo)水平 腸黏膜功能指標(biāo)包括內(nèi)毒素、D-乳酸、二胺氧化酶。

1.3.2 比較兩組患者的癥狀消失時(shí)間 包括膿血便、腹瀉及腹痛消失時(shí)間。

1.3.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括惡心、頭痛以及腹痛不適。

1.3.4 比較兩組患者的炎癥因子水平 炎癥因子包括IL-6、IL-10、IL-8、TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的腸黏膜功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的內(nèi)毒素、D-乳酸、二胺氧化酶比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的內(nèi)毒素、D-乳酸、二胺氧化酶低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的腸黏膜功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者的腸黏膜功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者的腹痛、腹瀉、膿血便消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的癥狀消失時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患者的癥狀消失時(shí)間比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

2.4 兩組患者的炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者的IL-10、IL-8、IL-6、TNF-α 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的IL-10 高于對(duì)照組,IL-8、IL-6、TNF-α 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者的炎癥因子水平比較(±s,ng/L)

表4 兩組患者的炎癥因子水平比較(±s,ng/L)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

作為臨床消化道疾病中比較多見的一種炎癥性疾病,潰瘍性結(jié)腸炎的特點(diǎn)是較高的復(fù)發(fā)率以及較低的治愈率,并且如果患者沒(méi)有進(jìn)行及時(shí)且有效的治療會(huì)加重患者病情,某些患者會(huì)發(fā)生惡性結(jié)腸性腫瘤疾病,嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量,對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［3］。通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)［4］,青壯年是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的主要人群,通過(guò)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),其主要同環(huán)境因素、腸道微生態(tài)、遺傳因素以及免疫因素存在密切聯(lián)系,具體分析幾點(diǎn)。①環(huán)境因素：潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生同患者的生存環(huán)境存在緊密聯(lián)系,包括氣候溫度、生活習(xí)慣、飲食方式以及作息規(guī)律等。②腸道微生態(tài)：一般情況下,患者的腸道保持著平衡的生態(tài)環(huán)境,如果發(fā)生腸道功能異常、數(shù)目紊亂以及菌群種類異常等情況就會(huì)打破原有平衡的生態(tài)水平,進(jìn)而導(dǎo)致腸道炎癥的出現(xiàn)。③遺傳因素：如果患者的母親以及父親均患過(guò)潰瘍性結(jié)腸炎,那么患者同其他父母沒(méi)有患過(guò)該病的健康人群來(lái)講,其患病率較高。④免疫因素：各種原因而導(dǎo)致炎癥因子增加分泌,使得腸道黏膜炎癥持續(xù)存在,進(jìn)而損傷其屏障功能,使得患者反復(fù)出現(xiàn)腸道炎癥,使得患者機(jī)體免疫力水平較低。所以,臨床對(duì)于治療潰瘍性結(jié)腸炎患者,應(yīng)該首先確定患者疾病出現(xiàn)的原因,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)將患者臨床癥狀緩解,加快潰瘍愈合,使患者治療后復(fù)發(fā)率降低以及對(duì)患者預(yù)后生活質(zhì)量有效改善的目的。

臨床對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎常利用美沙拉嗪進(jìn)行治療,該藥物可以對(duì)前列腺素以及白三烯的合成有效抑制,讓結(jié)腸黏膜減少前列腺素E2的分泌量,進(jìn)而使得腸壁炎癥有效減輕。然而僅采用美沙拉嗪治療并未獲得理想的治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果,患者存在較高的復(fù)發(fā)率,并且長(zhǎng)時(shí)間利用此藥物治療使得患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高,促使患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及心理壓力增加,對(duì)于患者疾病的康復(fù)非常不利。有研究指出［5］,在潰瘍性結(jié)腸炎患者的糞便中,糞腸球菌以及消化鏈球菌含量非常的高,但是雙歧桿菌的含量則明顯低于正常水平,說(shuō)明腸道的菌群失調(diào)同發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎存在緊密聯(lián)系。并且有研究表示［6］,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者使用益生菌進(jìn)行治療,可使患者的臨床癥狀顯著改善,促使其菌群失調(diào)情況明顯緩解。雙歧三聯(lián)活菌包含了多種有益菌,如乳桿菌、雙歧桿菌以及腸球菌,經(jīng)過(guò)口服吸收后,該藥物在腸道中可以快速的結(jié)合對(duì)應(yīng)的受體,定植且繁殖在腸黏膜處,變成一種菌膜,從而保護(hù)腸壁。雙歧三聯(lián)活菌是一種微生態(tài)制劑,在腸道中將活性菌釋放出來(lái),使得患者的腸道菌群環(huán)境得到有效調(diào)節(jié),進(jìn)而將其炎癥反應(yīng)有效減輕,促使治療效果顯著提升。并且雙歧三聯(lián)活菌會(huì)將酪酸以及醋酸釋放出來(lái),將受到損傷的腸道上皮組織修復(fù),建立化學(xué)屏障,將其免疫力顯著提升。采取包衣技術(shù)制作的雙歧三聯(lián)活菌經(jīng)過(guò)胃酸屏障后進(jìn)入腸道,在此處釋放活菌,可使導(dǎo)致腸道生病的細(xì)菌有效清除,有效減少腸源性毒素,進(jìn)而獲得顯著的治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。雙歧三聯(lián)活菌中包具有的微生物可以合成維生素B6、維生素B1以及葉酸等,利于機(jī)體對(duì)于蛋白質(zhì)的消化以及吸收,使得鈣離子的吸收量增加,將患者的食物顯著提升［7,8］。

本研究結(jié)果中,治療后,觀察組患者的內(nèi)毒素、D-乳酸、二胺氧化酶低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。說(shuō)明潰瘍性結(jié)腸炎患者利用美沙拉嗪同雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合治療可獲得理想的治療效果,可使患者的炎癥因子水平顯著降低。分析原因：引起炎癥性腸病出現(xiàn)的一個(gè)重要原因是腸道黏膜屏障功能障礙,腸黏膜免疫功能異常、表面細(xì)胞受傷以及滲透性改變會(huì)將患者的腸道黏膜屏障損壞。二胺氧化酶是一種細(xì)胞內(nèi)酶,其主要在小腸黏膜分布,可利用其對(duì)腸道黏膜的修復(fù)情況以及損傷情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。D-乳酸是腸道中乳酸菌主要的代謝產(chǎn)物,其可以評(píng)價(jià)腸道黏膜的通透性。內(nèi)毒素是組成革蘭陰性菌細(xì)胞壁的主要成分,主要對(duì)腸道黏膜的通透性進(jìn)行評(píng)估。有研究指出［9］,潰瘍性結(jié)腸炎患者的內(nèi)毒素、D-乳酸升高、二胺氧化酶的水平明顯高于健康人群水平,且其升高程度同疾病的嚴(yán)重成為表現(xiàn)為正相關(guān)。并且,肖敏［10］的研究結(jié)論指出,美沙拉嗪與雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合應(yīng)用對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療,可以有效緩解患者的臨床癥狀,對(duì)于恢復(fù)患者腸黏膜功能非常有利,同時(shí)存在較高的藥物安全性。本研究結(jié)果中,治療前兩組患者的上述指標(biāo)水平相近,治療后兩組水平均顯著降低,同時(shí)觀察組水平低于對(duì)照組,說(shuō)明聯(lián)合用藥可以對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸黏膜功能顯著改善。

陳婧等［11］的研究結(jié)論指出,在潰瘍性結(jié)腸炎患者中聯(lián)用美沙拉嗪和雙歧桿菌三聯(lián)活菌可使患者的臨床體征以及癥狀顯著改善,將患者腸道病變位置的炎性反應(yīng)有效緩解,從而加快患者腸道潰瘍愈合。本研究結(jié)果中,觀察組患者的腹痛、腹瀉、膿血便消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合治療可以使?jié)冃越Y(jié)腸炎患者的臨床癥狀快速改善。同上述研究結(jié)論一致。在陳曉等［12］研究中,共將90 例潰瘍性結(jié)腸炎患者納入研究,其中僅采取美沙拉嗪治療的患者45 例為對(duì)照組,利用美沙拉嗪+雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療的45 例患者為觀察組,結(jié)果顯示,觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為5 例,發(fā)生率為11.1%,對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)的患者為9 例,發(fā)生率為20.0%,組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。然而本研究結(jié)果中,觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率3.03%低于對(duì)照組的21.21%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。同上述研究結(jié)果存在明顯差異,分析原因可能是本研究中納入研究的病例數(shù)較少,加之個(gè)體存在差異,同時(shí)研究時(shí)間相對(duì)較少,所以,在日后的研究中應(yīng)該增加研究樣本,延長(zhǎng)觀察時(shí)間,從而獲得更加精準(zhǔn)的研究結(jié)果。

綜上所述,潰瘍性結(jié)腸炎患者采取美沙拉嗪與雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合治療后,其腹痛等臨床癥狀快速消失,同時(shí)腸道功能顯著改善,并且炎癥因子水平也顯著降低,且藥物不良反應(yīng)較少,安全性較高,值得進(jìn)一步在臨床中推廣應(yīng)用。