重視肝纖維化的診斷和治療

文 賈繼東 教授（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 肝病中心）

肝纖維化不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝病的共同發(fā)展階段。慢性肝病所致的持續(xù)或反復(fù)肝細(xì)胞炎癥壞死，可引起纖維結(jié)締組織大量產(chǎn)生，一旦超過(guò)其消除的速度，就會(huì)沉積下來(lái)形成肝纖維化（就像皮膚外傷后留下的疤痕）。在此基礎(chǔ)上，如果肝細(xì)胞被纖維包繞成團(tuán)塊（肝臟結(jié)節(jié)），就形成了肝硬化。因此，可以將肝纖維化理解為肝硬化的前期階段。

幾乎所有慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化及肝硬化。在全球范圍內(nèi)，其四大病因包括：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝病及代謝相關(guān)脂肪性肝?。ㄓ沙?、肥胖或糖尿病等代謝因素所致）。

慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個(gè)連續(xù)的動(dòng)態(tài)發(fā)展過(guò)程，在臨床上難以截然分開(kāi)。肝纖維化早期并無(wú)特殊癥狀和體征，其診斷主要靠病理學(xué)、影像學(xué)及血清標(biāo)志物等手段。

肝穿刺病理學(xué)檢查是判斷纖維化程度的最可靠手段。但由于肝活檢為侵入性，有些病人不愿接受；其取材大約只占全肝體積的五萬(wàn)分之一，因此有時(shí)難以反映肝臟全貌。

肝臟超聲顯像、CT、磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查，可發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝纖維化和早期肝硬化征象，但對(duì)早期纖維化難以識(shí)別和定量。近年發(fā)展起來(lái)的超聲瞬時(shí)彈性測(cè)定、磁共振彈性成像技術(shù)，可通過(guò)測(cè)量肝臟硬度來(lái)推測(cè)肝纖維化程度。前者操作簡(jiǎn)單、便于復(fù)查、價(jià)格低廉，故應(yīng)用較廣；后者更準(zhǔn)確，但需專門設(shè)備，操作復(fù)雜、價(jià)格較高，故應(yīng)用尚不普遍。

國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多的纖維化直接標(biāo)志物包括：血清III型前膠原氨基端肽、IV型膠原、層連蛋白)和透明質(zhì)酸等。這些指標(biāo)易受肝臟炎癥壞死影響，也缺乏肝臟特異性（其它器官也有這些物質(zhì)）。肝纖維化間接標(biāo)志物多為臨床常規(guī)化驗(yàn)指標(biāo)（如轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、血小板等），易得、價(jià)廉，但準(zhǔn)確性欠佳。為提高準(zhǔn)確性，國(guó)內(nèi)外建立了多個(gè)由不同標(biāo)志物組成的診斷模型。

大量臨床研究表明，病因治療仍是目前最有效的抗肝纖維化療法。例如，長(zhǎng)期口服抗病毒藥物抑制乙肝病毒、短期口服直接抗病毒藥物清除丙肝病毒、徹底戒酒、降低體重或控制糖尿病等，可有效阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化甚至早期肝硬化。目前國(guó)內(nèi)外正在積極研發(fā)針對(duì)肝纖維化本身的化學(xué)藥或生物藥，但尚無(wú)獲批上市。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論中，肝纖維化和肝硬化屬血瘀癥范疇，國(guó)內(nèi)已有以肝纖維化為適應(yīng)證的多個(gè)中成藥獲批上市。我們相信，隨著對(duì)肝纖維化病因及發(fā)生機(jī)理認(rèn)識(shí)的不斷深入，有效預(yù)防和治療肝纖維化及早期肝硬化的目標(biāo)一定能夠?qū)崿F(xiàn)。