基于情志伏邪論治卵巢癌※

郭茜文 劉芳媛 沈 影 韓鳳娟△

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2020級(jí)碩士研究生，黑龍江 哈爾濱 150040；2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2020級(jí)博士研究生，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦三科，黑龍江 哈爾濱 150040)

卵巢癌是婦科臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，死亡率位居?jì)D科惡性腫瘤之首[1]。研究表明，卵巢癌家族遺傳率高，其發(fā)病的高危人群為BRCA1、BRCA2突變基因的攜帶者，風(fēng)險(xiǎn)分別為54%、23%，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康[2]。根據(jù)國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查顯示，不良情緒和癌癥死亡率之間有一定的聯(lián)系，抑郁癥和焦慮癥可能會(huì)增加特定癌癥死亡的風(fēng)險(xiǎn)，在有163363名參與者的16項(xiàng)獨(dú)立研究中，結(jié)果提示合并有重度抑郁癥的癌癥患者比輕度抑郁或心理健康的患者死亡率高32%，焦慮、煩躁等情緒狀態(tài)會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，影響患者的生存時(shí)間[3]。

中醫(yī)古籍中并沒(méi)有卵巢癌的記載，但根據(jù)其癥狀表現(xiàn)可歸屬于癥瘕、積聚等范疇。情志致病是中醫(yī)重要的基礎(chǔ)理論之一，情志失調(diào)可直接影響臟腑氣機(jī)，導(dǎo)致臟腑功能紊亂，氣血不和，陰陽(yáng)失調(diào)，在各種疾病的診療中具有重要的意義。隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏的加快，女性承受來(lái)自工作、生活的壓力也明顯增多，隨著不良情緒的日益累積，情志伏邪藏于體內(nèi)，積久成疾，從而導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生。我們擬從情志伏邪理論出發(fā)，探討卵巢癌的病因病機(jī)，以期為預(yù)防卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展提供理論支持和指導(dǎo)。

1 伏邪理論與情志伏邪致病理論

1.1 伏邪理論 伏邪理論是中醫(yī)學(xué)理論的重要部分，歸屬于病因?qū)W范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)》作為中醫(yī)學(xué)最早的理論體系著作，也是伏邪理論學(xué)說(shuō)發(fā)展的起點(diǎn)[4]?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》有云：“冬傷于寒，春必溫??；春傷于風(fēng)，夏生飧泄；夏傷于暑，秋必痎瘧；秋傷于濕，冬生咳嗽?！碧岢鏊臅r(shí)之氣可伏而致病?！鹅`樞·賊風(fēng)》曰：“其毋所遇邪氣，又毋怵惕之所志，卒然而病者，其故何也……此亦有故邪留而未發(fā)……其所從來(lái)者微，視之不見(jiàn)，聽(tīng)而不聞，故似鬼神?！北砻髁诵胺蟀l(fā)病的特點(diǎn)。此后伏邪理論學(xué)說(shuō)不斷發(fā)展，晉·王叔和提出“伏寒發(fā)溫”觀點(diǎn)，對(duì)伏邪學(xué)說(shuō)的發(fā)展意義重大，影響深遠(yuǎn)；明·吳又可《瘟疫論》中首次運(yùn)用“伏邪”一詞闡述了伏邪理論觀點(diǎn)，認(rèn)為伏邪所致疾患有六淫、諸郁、瘀血、結(jié)痰、蓄水、諸蟲(chóng)等，并提出“邪伏膜原”學(xué)說(shuō)，首創(chuàng)開(kāi)膜辟穢之達(dá)原飲[5]；清·葉天士《臨證指南醫(yī)案》中也記載了許多伏氣溫病的醫(yī)案?，F(xiàn)代《中醫(yī)大辭典》中則將伏邪描述為一種隱藏在體內(nèi)的致病邪氣，不會(huì)立即發(fā)病[6]。有學(xué)者結(jié)合古今觀點(diǎn)，將伏邪概括為狹義和廣義之分，狹義伏邪僅指伏氣溫病，而廣義伏邪既包括伏氣溫病，也包括七情內(nèi)傷、飲食失節(jié)、痰濁、瘀血、內(nèi)毒等所有伏而后發(fā)的邪氣[5]。另有學(xué)者對(duì)伏邪致病特征提出新的觀點(diǎn)，認(rèn)為其具有隱匿、動(dòng)態(tài)時(shí)空、自我積聚和潛證導(dǎo)向[7]?？傊?，伏邪理論經(jīng)過(guò)先秦至明清的不斷發(fā)展，到現(xiàn)代已經(jīng)形成了較為完備的理論體系，對(duì)臨床疾病的診治和預(yù)防具有一定的指導(dǎo)意義。

1.2 情志伏邪致病理論

1.2.1 情志伏邪含義 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，情志作為人一種特定的情緒體驗(yàn)，內(nèi)外環(huán)境變化是其產(chǎn)生的條件，主要包括怒、喜、憂、思、悲、恐、驚7種情志，正常情況下不會(huì)促生疾病，只有在長(zhǎng)期不良的情緒刺激或突然劇烈的情緒變化下，超出機(jī)體承受能力才會(huì)產(chǎn)生疾病[8]。有學(xué)者認(rèn)為，情志伏邪是內(nèi)傷七情，屬內(nèi)傷伏邪范疇，是機(jī)體長(zhǎng)期受到不良情緒的刺激，如持續(xù)的郁悶不舒、憂愁不解、思慮過(guò)度等，且不能依靠機(jī)體自身調(diào)節(jié)，而產(chǎn)生的邪氣長(zhǎng)久伏于體內(nèi)，持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，程度逐漸加重，超出機(jī)體耐受范圍，影響氣機(jī)、陰陽(yáng)、氣血等，使機(jī)體正氣虧虛，如再遇誘發(fā)因素即可發(fā)病[9]。

1.2.2 情志伏邪導(dǎo)致卵巢癌病機(jī)探討 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，情志與五臟相對(duì)應(yīng)，情志致病具有復(fù)雜性和個(gè)體性，“怒傷肝”“喜傷心”“憂傷肺”“思傷脾”“恐傷腎”，不同的情志變化會(huì)直接傷害不同的臟腑[10-11]。情志失調(diào)，伏邪于內(nèi)是導(dǎo)致卵巢癌的重要內(nèi)因。宋·陳無(wú)擇在《三因極一病證方論》中提出：“七情,人之常性,動(dòng)之則先自臟腑郁發(fā),外形于肢體,為內(nèi)所因?！鼻濉ど驁蚍狻渡蚴吓戚嬕{正·月事不來(lái)》中言：“經(jīng)言不得隱曲,即指所思不遂,謀慮怫逆而言,則心脾之陰營(yíng)暗耗,而不月之病成矣?！迸佣嗨紤n慮，郁悶不舒，日積月累，情志伏邪潛藏，氣機(jī)不暢，氣滯血瘀而發(fā)為月事病。情志伏邪會(huì)導(dǎo)致患者心理狀態(tài)紊亂，打破機(jī)體的陰陽(yáng)平衡，氣機(jī)逆亂，功能障礙，竄犯經(jīng)絡(luò)、臟腑，進(jìn)而引起氣血津液代謝失常，久而久之則會(huì)釀生氣郁、瘀血、痰濕、毒聚等病理產(chǎn)物，聚于卵巢，各種病理因素的互相交結(jié)，最終導(dǎo)致腫塊生成，日久發(fā)為卵巢癌。有學(xué)者認(rèn)為，胎體伏邪是情志是否致病的重要病因，先天性胎毒伏藏于體內(nèi)，遇誘因則發(fā)病[12]。卵巢癌患者家族遺傳率高，后又在不良情緒的長(zhǎng)期刺激下即可誘發(fā)疾病發(fā)作，這正類(lèi)似于伏邪致病，藏于體內(nèi)，不會(huì)立即發(fā)病，隱匿積聚的特點(diǎn)[13]。

2 從情志伏邪角度論治卵巢癌

情志伏邪藏于體內(nèi)，日久可致肝氣郁結(jié)，脾失健運(yùn)，最終導(dǎo)致腎陽(yáng)虛衰，故而治療亦應(yīng)以肝、脾、腎三臟為主，并重視肝、脾、腎之間的聯(lián)系，三臟同調(diào)。

2.1 肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢 女子以血為本，以肝為先天其經(jīng)、帶、孕、胎、產(chǎn)、乳等均需要依靠血液的滋養(yǎng)才能維持其生理功能的正常運(yùn)作。沖脈為血海，任脈為陰脈之海，沖盛任通是胞宮維持正常生理活動(dòng)的前提和基礎(chǔ)?！鹅`樞·經(jīng)脈》記載：“肝足厥陰之脈……環(huán)陰器，抵小腹……與督脈會(huì)于巔”。陰器、小腹是女子子宮、卵巢所在，肝藏血，主疏泄，肝血充盛，血海滿(mǎn)溢，下注于沖脈，則沖脈盛；肝氣條達(dá)，氣機(jī)運(yùn)行通暢，則任脈通，女子才能受孕并孕育胎兒?！鹅`樞·邪氣臟腑病形》言：“若有所大怒，氣上而不下，積于脅下，則傷肝。”表明情志不遂可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢。明·龔信《古今醫(yī)鑒·痰飲》言：“痰乃津液所化,或因風(fēng)寒濕熱之感,或七情飲食所傷,以致氣逆液濁,變?yōu)樘碉嫛！泵鳌ぺw獻(xiàn)可《醫(yī)貫》亦言：“七情內(nèi)傷，郁而生痰?！备沃魇栊梗瑮l達(dá)氣機(jī),氣行則水行,氣郁則濕聚，故氣滯可導(dǎo)致津液停滯，水飲內(nèi)停，濕聚痰生。女子更易為“情”所困，經(jīng)常出現(xiàn)抑郁焦慮，情志伏邪于內(nèi)，導(dǎo)致肝失條達(dá)，氣機(jī)郁滯，陰陽(yáng)失衡，氣郁痰凝，聚痰成瘀，又因伏邪具有潛藏隱匿的特點(diǎn)，往往不會(huì)即時(shí)發(fā)病，而是伏藏于體內(nèi)，痰瘀互結(jié)于卵巢經(jīng)脈，日久而釀毒生癌[14-16]。臨床中也不乏有從肝論治卵巢癌的研究。柴可群教授提出疏肝氣、補(bǔ)肝血、養(yǎng)肝陰的卵巢癌治療方法，認(rèn)為肝體陰而用陽(yáng)，體陰指肝血，女子以血為本，以肝為先天，故選用四物湯、酸棗仁湯等充養(yǎng)肝血，用陽(yáng)指肝的功能，肝喜條達(dá)而惡抑郁，故常常投以柴胡疏肝散、逍遙散等疏散肝之郁氣，同時(shí)配以甘麥大棗湯、天王補(bǔ)心丹、酸棗仁湯等滋補(bǔ)肝陰，使陰血充足，肝風(fēng)自熄，從而達(dá)到養(yǎng)血柔肝平陰陽(yáng)、行氣通絡(luò)化癌毒的功效[17-18]。國(guó)醫(yī)大師徐經(jīng)世教授從肝論治卵巢癌術(shù)后化療期，治療時(shí)常用升麻、柴胡升陽(yáng)舉陷，扶肝行氣，使全身氣機(jī)條達(dá)，經(jīng)絡(luò)通暢，體現(xiàn)肝主疏泄、主升發(fā)的生理特點(diǎn)，輔以黃芪、白術(shù)健脾益氣，滋養(yǎng)后天，扶正和中，調(diào)和氣血，標(biāo)本兼治[19]。國(guó)醫(yī)大師劉嘉湘教授認(rèn)為，惡性腫瘤患者常出現(xiàn)恐慌、恐懼、抑郁、焦慮等異常情志，主要是因?yàn)闅鈾C(jī)運(yùn)行失調(diào)、神機(jī)失和所致，故治療中常采用柴胡類(lèi)經(jīng)方加減化裁疏肝解郁，調(diào)和神機(jī)[20]。

2.2 脾失健運(yùn)，濕從中生 漢·張仲景《金匱要略》言：“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾。”情志不暢致肝郁不解，可進(jìn)一步影響脾之運(yùn)化。脾在志為思，憂思傷脾，因此情志不暢，過(guò)度思慮，會(huì)使人體正虛狀態(tài)加重，更易于情志伏邪潛藏。金·李杲《脾胃論》言：“百病皆由脾胃衰而生也。”又百病多因痰作祟，脾胃乃氣血生化之源，是水液代謝的基礎(chǔ)，情志失常，肝郁不解，脾胃受損，健運(yùn)失職，津液的正常輸布代謝受阻，水液停聚，濕積生痰，氣機(jī)郁滯，血液運(yùn)行障礙，日久成瘀，痰瘀搏結(jié)于卵巢，日久惡化為癌。痰濕與水飲相互為患，搏結(jié)日久形成卵巢癌晚期腹水，可出現(xiàn)腹脹、食欲不振、惡心嘔吐等；隨病情進(jìn)展，腹水逐漸增多，壓迫周?chē)M織和器官，可出現(xiàn)心悸、呼吸困難、尿頻、下肢水腫等。益氣健脾、燥濕化痰是本階段卵巢癌治療的要點(diǎn)。劉展華等[21]認(rèn)為卵巢癌的主要病因病機(jī)是正氣虧虛，腎元不足，健脾補(bǔ)腎法在卵巢癌的治療中具有重要作用，扶正當(dāng)先健脾補(bǔ)氣，常用補(bǔ)中益氣湯、八珍湯、四君子湯等加減化裁，同時(shí)注重補(bǔ)腎培元，從先天根源上調(diào)整全身臟腑氣血，增強(qiáng)扶正祛邪之力，常用左歸飲、右歸飲、腎氣丸、地黃飲子等加減化裁。吳良村教授認(rèn)為卵巢癌主要是六淫外侵、七情內(nèi)傷、飲食勞倦等導(dǎo)致臟腑氣血失調(diào)，正氣虧虛，氣滯、痰濕、瘀血等搏結(jié)所致，巧妙將苓桂術(shù)甘湯與小半夏湯聯(lián)合使用，健脾和胃，溫化痰飲，治療脾失健運(yùn)導(dǎo)致的痰濕凝聚型卵巢癌效果顯著[22]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，健脾益氣中藥人參的提取物人參皂苷Rg3能夠抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖和遷移，誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡[23]；白術(shù)提取物白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可以下調(diào)卵巢癌SKOV3細(xì)胞和OVCAR3細(xì)胞的表達(dá),使卵巢癌細(xì)胞周期的進(jìn)行受到阻斷來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞增殖[24]。

2.3 腎陽(yáng)虛衰，血瘀于胞 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本，是人體陰陽(yáng)之根，生命之本源，腎陰為一身陰氣之源,腎陽(yáng)為一身陽(yáng)氣之本，明·張景岳《景岳全書(shū)》有言：“五臟之傷，窮必及腎?！笔钦f(shuō)他臟臟氣損傷到一定程度，必定會(huì)累及到腎，輕傷腎氣，重傷腎陽(yáng)，最終勢(shì)必導(dǎo)致腎陽(yáng)虛衰。情志伏邪潛藏于機(jī)體，損傷肝脾，久則及腎。同時(shí)腎在志為恐，恐極傷腎，卵巢癌由于疾病性質(zhì)的原因，患者往往都會(huì)對(duì)疾病產(chǎn)生恐懼的心理，從而進(jìn)一步傷及腎臟。腎為陰中之陰，恐懼、抑郁、悲觀的情緒狀態(tài)可助長(zhǎng)陰邪，伏于腎中，陰盛則寒，陰寒內(nèi)盛，腎陽(yáng)不足，胞宮虛寒，血瘀于胞，日久聚成癥瘕[25]。腎在生理上主水，調(diào)節(jié)全身水液代謝和津液運(yùn)行，腎陽(yáng)虛，水液運(yùn)行不暢，津液輸布障礙，停于腹中，形成晚期癌性腹水。因此腎陽(yáng)虛衰、血瘀于胞往往是卵巢癌晚期的重要病機(jī)。付楊等[26]認(rèn)為卵巢癌發(fā)病屬正虛邪實(shí)，過(guò)用攻伐恐犯?jìng)?，緩攻緩消，攻補(bǔ)兼施，寓補(bǔ)于攻，寓攻于補(bǔ)，方能奏效，并針對(duì)卵巢癌晚期腎陽(yáng)虛衰、血瘀于胞的病機(jī)，以及久病入絡(luò)的特點(diǎn)，確立溫煦腎陽(yáng)、搜剔胞絡(luò)瘀滯的治療原則，并以張錫純治療癥瘕的理沖丸為基礎(chǔ)方，自擬理沖生髓飲(藥物組成：莪術(shù)、三棱、人參、黃芪、鹿茸、淫羊藿、浙貝母、水蛭)治療，可明顯增加卵巢癌SKOV3細(xì)胞凋亡，控制病情進(jìn)展。蔣士卿教授認(rèn)為，腎陽(yáng)虧虛、下元寒盛是卵巢癌發(fā)生的重要病因，治療當(dāng)以溫腎健脾、養(yǎng)血活血為法，并以當(dāng)歸芍藥散為基礎(chǔ)方自擬溫腎消癥方(藥物組成：淫羊藿、白術(shù)、澤瀉、茯苓、赤芍、白芍、通草、茜草、肉桂、熟地黃、雞內(nèi)金、砂仁、小茴香、川芎、香附、海金沙、蜈蚣)，本著扶陽(yáng)益氣、健脾溫腎原則，通過(guò)溫腎健脾益氣、活血理氣利水、抗癌解毒散結(jié)到達(dá)治療卵巢癌的目的[27]。茅菲等[28]認(rèn)為，由于卵巢癌病情的隱蔽性，伏邪日久，確診時(shí)往往病情已經(jīng)進(jìn)展到中晚期，而陽(yáng)虛既是其發(fā)病的內(nèi)在因素也是病情進(jìn)展的病理體現(xiàn)，符合“因虛致病，因病致虛”的理論，并提出扶陽(yáng)益氣、溫腎健脾的治療原則，自擬扶陽(yáng)益腎方(藥物組成：制附子、茯苓、白芍、白術(shù)、肉桂、黨參、黃芪、木香、砂仁、山藥、干姜、炙甘草)治療，可明顯提高患者的免疫功能，提高機(jī)體抵抗力，改善生活質(zhì)量，治療卵巢癌效果顯著。

3 小結(jié)

綜上所述，情志伏邪在卵巢癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中尤為重要，有研究指出情緒在一定程度上會(huì)影響機(jī)體免疫功能，豁達(dá)、穩(wěn)定的情緒對(duì)提高免疫力有幫助，而低沉、抑郁的情緒則會(huì)降低免疫力，導(dǎo)致病邪趁虛而入[29]，對(duì)卵巢癌的治療有關(guān)鍵提示意義。卵巢癌初期總以情志伏邪潛藏為始，逐漸打破機(jī)體陰陽(yáng)平衡狀態(tài)，進(jìn)而影響肝、脾、腎的生理功能，導(dǎo)致肝郁氣結(jié)、脾虛濕盛、腎虛血瘀，最終使痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物聚于卵巢而發(fā)病。故治療應(yīng)遵從疏肝理氣、健脾燥濕、溫腎活血之法，肝、脾、腎同調(diào)，配合情志疏導(dǎo)，以助機(jī)體恢復(fù)陰平陽(yáng)秘狀態(tài)。另外，伏邪是情志不暢所致之氣郁，而情志伏邪初起對(duì)機(jī)體的影響微小、隱匿，不易被察覺(jué)，因此根據(jù)中醫(yī)學(xué)“圣人不治已病治未病”的思想，這就要求醫(yī)家在臨床中對(duì)于有卵巢癌家族史者應(yīng)尤為重視，充分發(fā)揮中醫(yī)治未病優(yōu)勢(shì)，給予相應(yīng)的情緒疏導(dǎo)，防患于未然，從而預(yù)防和減少卵巢癌的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。