不同劑量去甲腎上腺素對(duì)感染性休克患者血流動(dòng)力學(xué)和不良反應(yīng)的影響

胡玉蓉 項(xiàng)美姣

金華市人民醫(yī)院危重癥醫(yī)學(xué)科，浙江金華 321000

感染性休克是由各種病原體感染及所產(chǎn)毒素引起的全身微循環(huán)障礙致組織血液灌注不足而出現(xiàn)的復(fù)雜綜合征，具有較高的病死率與致殘率[1-3]。目前，醫(yī)學(xué)上對(duì)感染性休克一般通過(guò)液體復(fù)蘇結(jié)合血管活性藥物進(jìn)行治療，去甲腎上腺素是常用活性藥物之一，可使患者快速?gòu)?fù)蘇，降低患者的病死率[4,5]。本研究探討不同劑量去甲腎上腺素治療重癥感染性休克患者對(duì)血流動(dòng)力學(xué)及并發(fā)癥的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年4 月至2021 年3 月于金華市人民醫(yī)院接受治療的感染性休克患者98 例，其中男50 例，女48 例，年齡20～72 歲。所有患者均符合《中國(guó)急診感染性休克臨床實(shí)踐指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除患有急性冠脈綜合征、急性肝衰竭等疾病者；治療24h 內(nèi)病死患者；對(duì)去甲腎上腺素抵抗者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各49例。兩組患者的臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究獲得患者及其家屬同意并簽署知情同意書(shū)，同時(shí)經(jīng)金華市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)：IBR-2018003-R）。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 研究方法

兩組患者均實(shí)施中央靜脈穿刺測(cè)量中心靜脈壓（central venous pressure，CVP），采用監(jiān)護(hù)儀持續(xù)監(jiān)測(cè)兩組患者的心率（heart rate，HR）、心臟指數(shù)（cardiac index，CI）、平均動(dòng)脈壓（mean artery pressure，MAP）等主要指標(biāo)，同時(shí)積極抗感染治療，實(shí)施液體復(fù)蘇。待患者中心靜脈壓為15mmHg（1mmHg=0.133kPa）時(shí)，靜脈滴注重酒石酸去甲腎上腺素（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44022396，生產(chǎn)單位：廣州白云山明興制藥有限公司，規(guī)格：1ml:2mg）。對(duì)照組患者起始滴注劑量1μg/min，間隔2min 調(diào)節(jié)1 次，最大滴注量不超過(guò)25μg/min，待MAP 升高到70mmHg 后，以2μg/min 的劑量維持滴注。觀察組患者起始滴注劑量2μg/min，間隔2min調(diào)節(jié)1 次，最大滴注量不超過(guò)50μg/min，待MAP＞70mmHg，以4μg/min 的劑量維持。治療6h 后，抽取患者肘靜脈血檢測(cè)血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（creatinine，Cr），全部試劑均使用分析儀配套試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前、治療6h 后兩組患者的HR、CI、MAP、CVP、BUN、Cr，并記錄兩組患者48h 內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)比較

治療6h 后，觀察組患者的HR 顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），CI、MAP、CVP 均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)比較（ ）

表2 兩組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)比較（ ）

注：1mmHg=0.133kPa

2.2 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)比較

治療6h 后，觀察組患者的BUN、Cr 水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)比較（ ）

表3 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)比較（ ）

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

治療48h 后，觀察組6 例患者出現(xiàn)心律失常，8例患者出現(xiàn)偏頭痛，5 例患者出現(xiàn)嘔吐，1 例患者出現(xiàn)注射部位皮膚發(fā)紅，總并發(fā)癥發(fā)生率40.82%；對(duì)照組患者情況相對(duì)較好，僅4 例頭痛，1 例嘔吐，總并發(fā)癥發(fā)生率10.20%，觀察組患者的總并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（χ2=14.232，P＜0.05）。

3 討論

重癥監(jiān)護(hù)室作為患者生命健康的重要守護(hù)地，是各種感染出現(xiàn)的集中區(qū)域。研究數(shù)據(jù)表明，重癥監(jiān)護(hù)室患者出現(xiàn)感染的可能性是一般病房的5 倍以上[7-9]。在重癥監(jiān)護(hù)室接受治療的患者，多伴有病情危重、復(fù)雜、感染率高等特征，加之患者自身抵抗力不足，易出現(xiàn)感染性休克[10]。感染性休克是由感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，對(duì)患者器官的損害較原發(fā)感染嚴(yán)重得多，晚期極易引發(fā)多器官衰竭[11,12]。在其病理過(guò)程中，大量具有舒張血管作用的炎癥因子被釋放，引發(fā)全身血管舒張和血流重新分布，出現(xiàn)動(dòng)脈血壓下降。因此，感染性休克的干預(yù)關(guān)鍵是恢復(fù)有效的血流動(dòng)力學(xué)支持。

在本研究中用藥6h 后，與對(duì)照組相比，觀察組患者的HR、CI、MAP、CVP 等指標(biāo)改善情況明顯更好，說(shuō)明去甲腎上腺素對(duì)感染性休克患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)具有一定改善作用，且大劑量用藥后，效果更為突出。觀察組患者用藥6h 后的BUN、Cr 水平均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明去甲腎上腺素可對(duì)腎功能造成損害，劑量越大，危險(xiǎn)性越高；治療48h 后，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明大劑量使用去甲腎上腺素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為去甲腎上腺素是治療感染性休克低血壓的良好藥物，作為一種見(jiàn)效較快的縮血管藥物[11,13-15]，其體現(xiàn)出非常理想的血流動(dòng)力學(xué)優(yōu)化作用，但由于對(duì)腎功能有一定的損害，且在一定程度上增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此在臨床使用時(shí)要根據(jù)患者的實(shí)際情況嚴(yán)格控制劑量，并跟蹤監(jiān)測(cè)患者情況，使藥物的積極效應(yīng)發(fā)揮到最大。