剪切波彈性成像與甲狀腺激素在妊娠期不同直徑甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者中的研究

江 瑩

義烏市中心醫(yī)院超聲科，浙江義烏 322000

近年來我國甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。甲狀腺位于氣管兩旁，不同直徑的甲狀腺惡性結(jié)節(jié)可引起嚴(yán)重程度不等的臨床癥狀[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)較小且為良性，則無需治療，對機(jī)體基本無影響[2]。若甲狀腺結(jié)節(jié)較大，可因壓迫周圍組織使患者出現(xiàn)呼吸困難、吞咽困難及聲音嘶啞等癥狀[3]。妊娠期體內(nèi)激素水平變化，可使甲狀腺結(jié)節(jié)體積不斷增大而壓迫氣管、食管、神經(jīng)[4]。超聲是甲狀腺結(jié)節(jié)篩查和良惡性質(zhì)鑒別的首選工具[5,6]。剪切波彈性成像（shear wave elastography，SWE）主要反映組織的硬度，以彈性模量為主要評價(jià)指標(biāo)，且圖像質(zhì)量高，尤其對微小直徑結(jié)節(jié)十分敏感[7,8]。因此，本研究擬探討SWE 與血清甲狀腺激素在妊娠期不同直徑甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年6 月于義烏市中心醫(yī)院就診的妊娠期甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象，根據(jù)穿刺活檢或手術(shù)切除后病理結(jié)果，分為惡性組和良性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)常規(guī)超聲檢查確診為甲狀腺結(jié)節(jié)；行SWE 檢查前未接受手術(shù)及化療治療；單胎妊娠，妊娠≥20 周；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：異位妊娠；結(jié)節(jié)直徑難以測量，圖像質(zhì)量不清晰，不能保存和分析；結(jié)節(jié)無病理診斷；已經(jīng)確診甲狀腺癌；既往頸部手術(shù)和放化療史；合并其他部位原發(fā)惡性腫瘤；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎。良性組患者75 例，年齡20～38 歲，平均（29.00±8.80）歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20.5～25.6kg/m2，平均（23.56±1.33）kg/m2，單發(fā)結(jié)節(jié)50 例，多發(fā)結(jié)節(jié)25 例，結(jié)節(jié)最大直徑＞10mm 47 例，≤10mm 28 例；惡性組患者75 例，年齡21～39歲，平均（29.50±8.40）歲，BMI 20.9～25.8kg/m2，平均（23.14±2.15）kg/m2，單發(fā)結(jié)節(jié)52 例，多發(fā)結(jié)節(jié)23 例，結(jié)節(jié)最大直徑＞10mm 49 例，≤10mm 26 例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書，本研究經(jīng)義烏市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批件號：2022-046）。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 SWE 檢查采用荷蘭PHILIPS EPIQT型彩色多普勒超聲診斷儀，L12-5 型線陣探頭，頻率5～12MHz。患者取仰臥位，充分暴露兩側(cè)頸部。由超聲醫(yī)生在灰階超聲模式觀察病灶體征，依據(jù)數(shù)據(jù)分析和影像報(bào)告分類。將超聲診斷儀切換SWE 模式，將探頭放置于頸部保持3s，采集彈性圖像并存儲圖像。采用Q-box 覆蓋病變?nèi)坎课徊⒂涗洸≡畹膹椥阅Ａ恐担簭椥阅Ａ孔畲笾担‥max）、彈性模量最小值（Emin）、彈性模量平均值（Emean）。同一病變部位需采集三次圖像進(jìn)行分析，取平均值。比較兩組患者及惡性組不同直徑結(jié)節(jié)患者的Emax、Emin、Emean參數(shù)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者入院后24h 內(nèi)采集空腹靜脈血6ml，3500 轉(zhuǎn)/min、離心半徑8cm 離心10min 分離血清，放射免疫法檢測甲狀腺激素[促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）]，試劑盒均購自美國Sigma 公司，檢測步驟嚴(yán)格執(zhí)行說明書步驟。比較兩組患者及惡性組不同直徑結(jié)節(jié)患者的TSH、FT3和FT4水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman 相關(guān)系數(shù)模型分析SWE 參數(shù)與甲狀腺激素水平的相關(guān)性，診斷效能分析采用受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC 曲線），獲取曲線下面積（area under the curve，AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SWE 參數(shù)比較

惡性組患者的Emax、Emin、Emean均顯著大于良性組（P＜0.05），惡性組結(jié)節(jié)直徑＞10mm 患者的Emax、Emin和 Emean均顯著大于結(jié)節(jié)直徑≤10mm 患者（P＜0.05），見表1、表2。

表1 兩組患者的SWE 參數(shù)比較（kPa， ）

表1 兩組患者的SWE 參數(shù)比較（kPa， ）

表2 惡性組不同結(jié)節(jié)大小患者的SWE 參數(shù)比較（kPa， ）

表2 惡性組不同結(jié)節(jié)大小患者的SWE 參數(shù)比較（kPa， ）

2.2 血清甲狀腺激素水平比較

惡性組患者的TSH、FT3和FT4均顯著低于良性組（P＜0.05），惡性組結(jié)節(jié)直徑＞10mm 患者的TSH、FT3和 FT4均顯著低于結(jié)節(jié)直徑≤10mm 患者（P＜0.05），見表3、表4。

表3 兩組患者的血清甲狀腺激素水平比較（ ）

表3 兩組患者的血清甲狀腺激素水平比較（ ）

表4 惡性組不同結(jié)節(jié)大小患者的血清甲狀腺激素水平比較（ ）

表4 惡性組不同結(jié)節(jié)大小患者的血清甲狀腺激素水平比較（ ）

2.3 SWE 參數(shù)與甲狀腺激素水平的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)性分析顯示，Emax、Emin、Emean與TSH、FT3、FT4均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表5。

表5 SWE 參數(shù)與甲狀腺激素水平的相關(guān)性

2.4 SWE 參數(shù)對妊娠期甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值

與Emax、Emin、Emean單獨(dú)診斷相比，三項(xiàng)聯(lián)合對妊娠期甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值最高，AUC 為0.855，敏感度和特異性分別為93.00%和71.58%，見表6。

表6 SWE 參數(shù)對妊娠期甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國居民甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率高達(dá)50%～60%，隨著篩查技術(shù)的提高和體檢意識的增強(qiáng)，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率呈逐年升高趨勢。引起甲狀腺結(jié)節(jié)的病因較多，其中年齡增長、肥胖、不良生活習(xí)慣、電離輻射、抑郁等為主要誘發(fā)因素[9]。妊娠期女性激素水平變化顯著，可導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂和甲狀腺激素分泌異常，引起甲狀腺結(jié)節(jié)增生。此外，妊娠期準(zhǔn)確判斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性質(zhì)對制定恰當(dāng)?shù)母深A(yù)策略至關(guān)重要[10]。

隨著影像技術(shù)的不斷發(fā)展，超聲對甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)檢測能力顯著提高，SWE 以惡性結(jié)節(jié)的彈性系數(shù)高于良性結(jié)節(jié)和正常腺體作為前提診斷條件[11]。SWE 主要通過剪切波的速度來反映組織的楊氏模量值，可更全面地評估組織的軟硬度，而組織硬度可反映結(jié)節(jié)的增殖速度，與惡性增殖有較好的相關(guān)性，可作為結(jié)節(jié)良惡性質(zhì)鑒別診斷的主要理論依據(jù)[12,13]。本研究結(jié)果顯示，惡性組患者的Emax、Emin、Emean均顯著大于良性組，TSH、FT3、FT4均顯著低于良性組，說明甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的軟硬程度存在一定差異。TSH 受體內(nèi)甲狀腺激素的反饋，具有正反饋和負(fù)反饋?zhàn)饔?，可調(diào)節(jié)甲狀腺激素維持在正常水平[14]。研究顯示，妊娠期女性TSH 和血清人絨毛膜促性腺激素具有相同亞單位，大量人絨毛膜促性腺激素對甲狀腺細(xì)胞的TSH 受體有刺激作用，甲狀腺反復(fù)增生，抑制TSH 分泌，使FT3、FT4水平降低[15]。既往研究證實(shí)，TSH、FT3、FT4可反映甲狀腺功能狀態(tài)，提示甲狀腺功能異常[16]。本研究結(jié)果顯示，SWE 參數(shù)在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)鑒別診斷方面具有重要價(jià)值，與既往研究基本一致。余慧等[17]研究指出，彩色多普勒超聲與血清TSH 聯(lián)合診斷，對甲狀腺癌的診斷有一定價(jià)值。

研究顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)硬度受結(jié)節(jié)皮下深度、大小、鈣化等因素影響，其中結(jié)節(jié)大小對SWE 楊氏模量值有一定影響，進(jìn)而導(dǎo)致SWE 檢查病灶硬度時存在一定誤差[18,19]。結(jié)節(jié)大小與TSH 水平有一定關(guān)聯(lián)，TSH 水平升高可增加惡性結(jié)節(jié)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[20]。本研究顯示，甲狀腺惡性結(jié)節(jié)直徑＞10mm 患者的Emax、Emin、Emean顯著大于≤10mm 患者，TSH、FT3、FT4顯著低于≤10mm 患者，說明結(jié)節(jié)大小對SWE成像參數(shù)、血清激素水平可造成一定影響。且本研究結(jié)果顯示，Emax、Emin、Emean與血清TSH、FT3、FT4均呈負(fù)相關(guān)。SWE 參數(shù)聯(lián)合診斷，可提高甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)診斷的準(zhǔn)確率，減少漏診率，高于各參數(shù)單一診斷，能夠發(fā)現(xiàn)早期惡性結(jié)節(jié)并及時予以外科干預(yù)治療，是提高療效的關(guān)鍵，具有重要意義。究其原因，SWE 成像技術(shù)可從不同角度準(zhǔn)確評估甲狀腺結(jié)節(jié)組織內(nèi)部結(jié)構(gòu)的硬度，為甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性診斷提供更全面的信息，進(jìn)而提升診斷效能[21]。

綜上所述，妊娠期甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者的SWE參數(shù)與血清甲狀腺激素水平呈負(fù)相關(guān)，不同直徑的甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者SWE 參數(shù)和甲狀腺激素存在差異，SWE 多項(xiàng)參數(shù)聯(lián)合對妊娠期甲狀腺惡性結(jié)節(jié)有較高的診斷價(jià)值，可彌補(bǔ)單一檢測的不足。