β-內酰胺類抗生素誘導產生兩種藥物抗體致溶血性貧血1 例報道

劉艷艷 代鳳 吳婷婷

藥物誘導的免疫性溶血性貧血是由于某些藥物通過免疫機制對紅細胞產生免疫性損害引起的溶血性貧血，占藥源性血液學反應的10%，其中抗菌藥物比例最大，為40.2%[1]。頭孢哌酮是β-內酰胺類抗生素中第三代頭孢菌素，與舒巴坦組成復合制劑增強了抗菌效果；拉氧頭孢是非典型β-內酰胺類抗生素氧頭孢類抗生素，對革蘭陽性和陰性菌及厭氧菌都有較強的抗菌作用。藥物誘導的免疫性溶血性貧血在臨床上容易忽視，可導致患者病情加重。現(xiàn)臨床發(fā)現(xiàn)1 例患者應用β-內酰胺類抗生素產生了兩種藥物抗體且發(fā)生了重度貧血?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

患者，女性，78 歲。因“腹痛腹脹伴惡心嘔吐8 d”就診于當?shù)蒯t(yī)院，診斷為急性胰腺炎，予拉氧頭孢抗感染8 d。期間患者反復出現(xiàn)胸悶不適、呼吸困難。2021 年9 月18 日轉入我院。入院查體：呼吸21 次/分，體溫37.4 ℃，脈搏99 次/分，血壓125/57 mmHg；紅細胞計數(shù)3.12×1012/L，血紅蛋白93 g/L，超敏C反應蛋白176.8 mg/L。積極治療原發(fā)病急性胰腺炎，予以頭孢哌酮舒巴坦靜脈注射抗感染治療。治療第3 天，血紅蛋白下降至59 g/L。經床邊胃鏡檢查未見明顯活動性出血點，輸血1.5 U，血紅蛋白上升至76 g/L。治療30 d，患者感染減輕，血紅蛋白62 g/L，輸血1.5 U，輸血后血紅蛋白升至82 g/L。治療37 d后患者炎癥好轉停用藥物。停用第8 天，血紅蛋白87 g/L，第9 天97 g/L，第11 天100 g/L，第12 天98 g/L，第13 天101 g/L。患者貧血癥狀逐漸減輕，血紅蛋白水平穩(wěn)定。

2 討論

β-內酰胺類抗生素因其治療感染性疾病有良好的效果，且不良反應發(fā)生率低，成為臨床廣泛應用的藥物。目前關于臨床應用中導致的溶血性貧血的報道相對少見，且部分貧血癥狀隱匿[2]。β-內酰胺類抗生素誘導的免疫性溶血性貧血主要是通過藥物抗體引起的，溶血反應時間主要集中在3～4 d，一般發(fā)生在7 d 以內。本例患者是在用頭孢哌酮舒巴坦鈉3 d后出現(xiàn)不明原因的血紅蛋白下降。回顧分析，治療期間并未作出診斷，停用肇事藥物，造成了漏診。

藥物誘導的免疫性溶血性貧血其發(fā)病機制主要有以下三種：①半抗原型；②免疫復合物型；③非免疫性血漿蛋白吸附型[3,4]。本例患者直接抗球蛋白試驗陽性；間接抗球蛋白試驗陽性；抗體篩查陰性。血漿中拉氧頭孢和頭孢哌酮抗體陽性，其紅細胞放散液中藥物抗體陰性。根據(jù)試驗結果本例患者出現(xiàn)的免疫性溶血機制符合非免疫性血漿蛋白吸附型。有報道對358 例患者血標本抗生素類抗體檢測陽性率為3.35%[5]。雖然抗體產生比例高，但發(fā)生溶血性貧血的不多。有報道1 例59 歲患者，在靜脈注射頭孢哌酮舒巴坦后發(fā)生了嚴重的溶血性貧血，并在血漿中檢測到頭孢哌酮藥物抗體，與本病例相似[6]。而本例患者在應用了兩種β-內酰胺類抗生素后產生了兩種藥物抗體。由于患者入院用頭孢哌酮舒巴坦3 d 后血紅蛋白水平急劇下降，考慮雖然有兩種藥物抗體存在但主要是由頭孢哌酮藥物引起的。藥物性溶血性貧血屬于排除性診斷，在用藥過程中出現(xiàn)的不明原因的溶血性貧血應考慮藥物引起的可能。

綜上所述，該患者應用頭孢哌酮出現(xiàn)了藥物性溶血性貧血，建議臨床遇到類似病例引起警惕。在臨床診療過程中一旦出現(xiàn)不明原因的貧血，要立即完善直抗、藥物抗體等相應檢測，停用可能的肇事藥物，避免嚴重不良后果。