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    不同中醫(yī)證候膝關(guān)節(jié)自發(fā)性骨壞死患者脂代謝特征的對比研究

    2022-12-27 01:28:50申震董瑋黃雅靜雍來清郭英伍衛(wèi)新
    中醫(yī)正骨 2022年9期
    關(guān)鍵詞:骨壞死阻絡自發(fā)性

    申震,董瑋,黃雅靜,雍來清,郭英,伍衛(wèi)新

    (昆明市中醫(yī)醫(yī)院,云南 昆明 650051)

    膝關(guān)節(jié)自發(fā)性骨壞死(spontaneous osteonecrosis of the knee,SONK)是一種嚴重的致殘性疾病,也是骨科臨床中至今尚未解決的疑難疾病之一[1]。對于早期SONK,目前多主張采用非手術(shù)方法治療。中醫(yī)藥目前被廣泛用于各種骨壞死的防治,因此開展中醫(yī)藥治療SONK的相關(guān)研究具有重要價值。既往研究表明,SONK患者多無長期過量飲酒史、皮質(zhì)類固醇類藥物使用史、外傷史及其他已知骨壞死的誘因,但該病可能與局部血管痙攣、微血管栓塞及血液循環(huán)障礙關(guān)系密切[2-4],而脂代謝特征被認為與血液流變學指標改變存在密切關(guān)聯(lián)[5]。因此,本研究擬探討不同中醫(yī)證候SONK患者的脂代謝特征,以期為SONK的中醫(yī)藥治療提供參考和依據(jù)。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料以2019年3月至2021年5月在昆明市中醫(yī)醫(yī)院住院治療的SONK患者為研究對象。試驗方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查通過。

    1.2 診斷標準①一般無外傷史、長期過量飲酒史及皮質(zhì)類固醇類藥物使用史。②臨床表現(xiàn)為突發(fā)的膝關(guān)節(jié)疼痛,疼痛多局限于膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè),負重時加重,休息后可緩解,而且常有夜間靜息痛;膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)髁或脛骨平臺處壓痛明顯;膝關(guān)節(jié)可存在腫脹、積液以及不同程度的活動受限。③病變早期X線檢查可無明顯異常,或僅見股骨髁負重區(qū)稍變扁平;中后期可見軟骨下骨存在局部透亮區(qū),周圍有硬化帶包繞,更為嚴重者可出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)[2,6-7]。④MRI檢查,在T1WI上表現(xiàn)為股骨髁軟骨下區(qū)脂肪組織的高信號被中低信號所取代,T2WI上壞死灶的高信號被反應水腫帶所包繞[8-10]。

    1.3 納入標準①符合上述診斷標準;②自愿參與本研究,簽署知情同意書。

    1.4 排除標準①既往有肝功能異?;蛴胁《拘愿窝撞∈氛?;②合并其他可能影響肝功能的疾病者;③近1個月內(nèi)應用過可能影響脂質(zhì)代謝的藥物者。

    2 方 法

    2.1 中醫(yī)辨證根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[11]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[12]中的相關(guān)內(nèi)容擬定的SONK中醫(yī)證候診斷標準,對所有符合要求的患者進行中醫(yī)辨證。

    2.1.1痰瘀阻絡證 形體肥胖,膝部酸痛沉重,關(guān)節(jié)屈伸不利,口干不欲飲,舌淡胖,邊有齒痕,苔白膩或黃膩,脈弦滑或濡緩。

    2.1.2氣滯血瘀證 膝部疼痛,以刺痛為主,痛有定處,關(guān)節(jié)屈伸不利,面色晦暗,舌質(zhì)紫暗,或有瘀斑,苔薄白或薄黃,脈弦或沉澀。

    2.1.3氣虛血瘀證 神疲乏力,少氣懶言,面色淡白或晦滯,疼痛如刺,痛處不移,拒按,舌淡暗或有紫斑,苔白,脈沉澀。

    2.1.4氣血虧虛證 神疲乏力,體倦,少氣懶言,面白少華,舌淡胖,苔白,脈細無力。

    2.1.5肝腎虧虛證 膝部隱隱作痛,夜間痛甚,關(guān)節(jié)屈伸不利,腰膝酸軟無力,口渴咽干,面色潮紅,五心煩熱,心煩失眠,舌紅少苔,脈細數(shù)或弦細無力。

    2.2 血脂指標測定對納入研究的病例,于入選后第2天清晨,在安靜狀態(tài)下采集外周靜脈血(空腹 10 h 以上),以酶法測定血清中總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、載脂蛋白A1(apolipoprotein-A1,Apo-A1)、載脂蛋白B(apolipoprotein-B,Apo-B)、脂蛋白a(lipoproteina,LPA)含量。

    2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。3種中醫(yī)證候SONK患者性別的比較采用χ2檢驗,年齡、體質(zhì)量指數(shù)及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A1、Apo-B、LPA含量的組間總體比較均采用單因素方差分析,血清TC、TG、LDL-C含量的組間兩兩比較均采用LSD-t檢驗。檢驗水準α=0.05。

    3 結(jié) 果

    3.1 中醫(yī)辨證結(jié)果共納入56例SONK患者,痰瘀阻絡證27例、肝腎虧虛證18例、氣滯血瘀證11例。3種中醫(yī)證候SONK患者的基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義,有可比性(表1)。

    3.2 血脂指標測定結(jié)果3種中醫(yī)證候SONK患者的血清TC、TG、LDL-C含量比較,組間差異均有統(tǒng)計學意義;痰瘀阻絡證患者的血清TC、TG、LDL-C含量均高于氣滯血瘀證患者(P=0.026,P=0.036,P=0.022);肝腎虧虛證患者的血清TC、LDL-C含量均低于痰瘀阻絡證患者(P=0.030,P=0.012),但均高于氣滯血瘀證患者(P=0.018,P=0.011);肝腎虧虛證患者的血清TG含量低于痰瘀阻絡證和氣滯血瘀證患者(P=0.027,P=0.040)。3種中醫(yī)證候SONK患者的血清HDL-C、Apo-A1、Apo-B、LPA含量比較,組間差異均無統(tǒng)計學意義(表2)。

    4 討 論

    Ahlb?ck等[13]于1968年以獨立性疾病首次報道了SONK,認為該病是一種自發(fā)性的在股骨內(nèi)側(cè)髁、外側(cè)髁或脛骨平臺出現(xiàn)骨的活性成分(骨細胞、骨髓細胞)死亡的疾病。雖然中醫(yī)學典籍中沒有“膝關(guān)節(jié)自發(fā)性骨壞死”這一病名的記載,但依據(jù)其發(fā)病部位、病證特點和臨床表現(xiàn),可將其歸屬于“骨痹”“骨蝕”“血瘀”等疾病的范疇。同樣,中醫(yī)文獻中也沒有脂代謝的相關(guān)記載和脂代謝異常致病的說法。但早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“膏”“脂”等論述,而“膏”“脂”與痰濁關(guān)系緊密,脂代謝異常實為血中痰濁的主要物質(zhì)基礎之一,許多伴有脂代謝異常疾病的臨床表現(xiàn)也多與痰證、痰瘀互結(jié)證有關(guān)[5]。瘀則是骨病的病理核心,痰、瘀之間存在著密切聯(lián)系。正如《血證論》中所述:“痰可以化瘀……瘀久亦能化為痰水。”在疾病發(fā)展過程中,既會因津液運行不暢,出現(xiàn)因痰致瘀,也會因血運失調(diào),出現(xiàn)因瘀致痰[14]。經(jīng)過對痰瘀相關(guān)理論的系統(tǒng)研究,研究者發(fā)現(xiàn)高脂血癥和高黏血癥是痰、瘀的生物化學基礎,痰、瘀以血脂和血流速度的改變?yōu)榛A,突出表現(xiàn)為血液黏度、凝固性增加,繼而導致骨組織局部血液微循環(huán)障礙,從而產(chǎn)生一系列病理改變[15-16]。

    表1 3種中醫(yī)證候膝關(guān)節(jié)自發(fā)性骨壞死患者的基線資料

    表2 3種中醫(yī)證候膝關(guān)節(jié)自發(fā)性骨壞死患者的血脂指標檢測結(jié)果

    SONK與股骨頭壞死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)雖為2個不同的疾病,病因不盡相同,但二者均為骨壞死,同屬中醫(yī)“骨痹”“骨蝕”范疇。因此,通過分析脂代謝異常與ONFH的關(guān)系,對探究脂代謝異常在SONK發(fā)病中的作用也具有重要意義。研究表明,脂代謝異常是導致ONFH的主要原因之一,血清TC、TG和LDL含量均為ONFH發(fā)生的獨立危險因素[17-20]。此外,很多研究表明降血脂類藥物在改善脂代謝紊亂的同時,還可以減少骨細胞內(nèi)脂肪沉積,有效調(diào)節(jié)骨細胞活性,改善骨細胞變性及壞死程度[21-23]。這也從另一個角度證實了脂代謝異常在骨壞死中所起的作用。

    本研究中,3種中醫(yī)證候SONK患者的血清TC、TG、LDL-C含量存在明顯差異,其中痰瘀阻絡證患者的TC、TG、LDL-C含量均高于氣滯血瘀證患者,血清TG含量高于肝腎虧虛證患者,這表明SONK痰瘀阻絡證患者的脂代謝與其他2種證候SONK患者的脂代謝存在較大差異。這進一步證實了脂代謝異常與痰、瘀之間存在密切聯(lián)系。當脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常,血中痰濁黏滯,導致氣血運行痹阻,瘀血內(nèi)生,而瘀血也會影響痰濁的消散,痰、瘀相互影響,互相轉(zhuǎn)化,日久導致經(jīng)絡閉阻,筋脈失養(yǎng)。

    本研究的結(jié)果表明,SONK痰瘀阻絡證患者與肝腎虧虛證、氣滯血瘀證患者在脂代謝方面存在較大差異,臨床治療SONK痰瘀阻絡證患者時應注意糾正脂代謝異常。

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