新冠疫苗加強(qiáng)針：顯著提升免疫持久性

新冠肺炎疫情自2019 年12 月爆發(fā)以來(lái)，已成為國(guó)際關(guān)注的重大公共衛(wèi)生事件。而通過(guò)疫苗接種來(lái)誘導(dǎo)針對(duì)新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）持久有效的免疫力，對(duì)于抵抗當(dāng)前新冠肺炎疫情至關(guān)重要。我國(guó)目前供應(yīng)的新冠病毒疫苗以滅活疫苗為主，截至2021 年12 月17 日，全國(guó)累計(jì)報(bào)告接種新冠病毒疫苗已超26 億劑次，完成全程接種的人數(shù)已超11 億人，均處于世界領(lǐng)先水平。然而疫苗誘導(dǎo)的免疫力通常會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱，同時(shí)新的新冠病毒變異株也對(duì)原有疫苗的免疫原性提出挑戰(zhàn)。因此，確定滅活新冠疫苗基礎(chǔ)免疫后的免疫持久性，以及評(píng)估新冠疫苗加強(qiáng)針的免疫原性和安全性，可進(jìn)一步為新冠疫苗加強(qiáng)針免疫接種策略的制定提供參考依據(jù)。

滅活疫苗加強(qiáng)針可增強(qiáng)針對(duì)新冠病毒的體液免疫力

為了確定國(guó)產(chǎn)滅活新冠疫苗BBIBP-CorV 兩劑次基礎(chǔ)免疫后誘導(dǎo)免疫的持久性，研究者首先對(duì)12 名志愿者在接種后一年的時(shí)間內(nèi)其血清樣本中，中和抗體滴度進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。結(jié)果證實(shí)，所有12名志愿者體內(nèi)新冠肺炎病毒的中和抗體滴度在前3個(gè)月顯著且持續(xù)地增加，但在6 個(gè)月后顯著下降至較低水平。

接下來(lái)，研究者通過(guò)一項(xiàng)單中心、開(kāi)放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)，對(duì)136 名年齡在18 至63 歲之間，接種時(shí)間在前16 至6 個(gè)月間，且已經(jīng)接種了兩劑次的BBIBP-CorV 疫苗的參與者進(jìn)行了滅活疫苗BBIBP-CorV 加強(qiáng)針接種。結(jié)果表明，BBIBP-CorV加強(qiáng)針在一個(gè)月內(nèi)迅速提高了接種者體內(nèi)的中和抗體滴度。值得注意的是，加強(qiáng)針接種后第28 天的中和抗體滴度（GMT：439.8）顯著高于基礎(chǔ)免疫后第3 個(gè)月的中和抗體滴度（GMT：91.1），這表明與兩劑次基礎(chǔ)新冠病毒疫苗相比，加強(qiáng)針接種誘導(dǎo)了更強(qiáng)的體液免疫力。此外，該組試驗(yàn)中僅有3 名參與者出現(xiàn)暫時(shí)性疲勞等輕微副作用，顯示出滅活疫苗加強(qiáng)針接種具有良好的安全性。

滅活疫苗加強(qiáng)針激活廣泛的細(xì)胞免疫應(yīng)答

為了評(píng)估對(duì)BBIBP-CorV 疫苗加強(qiáng)針產(chǎn)生的細(xì)胞免疫反應(yīng)，研究者監(jiān)測(cè)了加強(qiáng)針接種疫苗受試者血漿中48 種細(xì)胞因子和趨化因子的水平，該實(shí)驗(yàn)同時(shí)納入4 名新冠肺炎感染期樣本作為陽(yáng)性對(duì)照，未接種疫苗的3 名健康志愿者作為陰性對(duì)照。結(jié)果表明，在BBIBP-CorV 加強(qiáng)針接種后28天里，大多數(shù)受試者樣本中細(xì)胞因子和趨化因子水平先廣泛上調(diào)，繼而下調(diào)。此外，該實(shí)驗(yàn)證實(shí)在新冠肺炎感染期樣本（陽(yáng)性對(duì)照）中IL-6、IL-18、CXCL10和IL-1RN等多種促炎細(xì)胞因子水平高度上調(diào)。這些促炎細(xì)胞因子在BBIBP-CorV 加強(qiáng)針接種樣本中也有所升高，但是其水平遠(yuǎn)低于新冠肺炎感染期樣本，提示疫苗加強(qiáng)針接種后的細(xì)胞免疫應(yīng)答不同于新冠病毒感染所產(chǎn)生的致病性炎癥反應(yīng)，這一結(jié)論與接種群體無(wú)不良癥狀相一致。

重組疫苗加強(qiáng)針可顯著增強(qiáng)滅活疫苗接種個(gè)體的免疫力

在一項(xiàng)探索性研究中，研究者對(duì)5 名18 歲以上，已接種兩劑次國(guó)產(chǎn)滅活新冠疫苗BBIBP-CorV 的志愿者異源加強(qiáng)針接種1 劑次重組新冠疫苗NVSI-06-08。初步結(jié)果顯示異源加強(qiáng)針接種重組滅活疫苗NVSI-06-08 安全性良好，并且NVSI-06-08 作為異源加強(qiáng)針疫苗可能比BBIBP-CorV 作為同源加強(qiáng)針疫苗能誘導(dǎo)更強(qiáng)的體液免疫反應(yīng)。此外，NVSI-06-08 對(duì)多種新冠肺炎病毒變異株的中和能力無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

總結(jié)

此項(xiàng)研究與最近的一系列小規(guī)模初期臨床試驗(yàn)均表明加強(qiáng)針接種，尤其是異源加強(qiáng)針接種，可以在兩劑次基礎(chǔ)免疫的人群中增強(qiáng)對(duì)新冠肺炎病毒的有效防御，這些研究為接下來(lái)在更大樣本量的多中心、隨機(jī)雙盲研究新冠肺炎加強(qiáng)針接種的有效性提供了有力支持。值得注意的是，截至此項(xiàng)研究發(fā)表時(shí)，在所有評(píng)估加強(qiáng)針疫苗接種計(jì)劃的安全性和免疫原性的研究中，受試者還未包括年幼的兒童或65 歲以上的老年人。目前研究集中于接種者體內(nèi)中和抗體效力，對(duì)加強(qiáng)針的免疫持久性，仍需要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間跟蹤研究來(lái)確認(rèn)。

此項(xiàng)研究聯(lián)合團(tuán)隊(duì)成員包括中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司楊曉明、張?jiān)茲?、楊云凱、王雪薇、丁玲、朱秀娟、梁宇、韓子泊等疫苗開(kāi)發(fā)與研究人員，上海瑞金醫(yī)院感染科臨床病毒研究室/國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）張欣欣教授，上海瑞金醫(yī)院/國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）劉峰教授、喬妞博士。

該論文發(fā)表于Frontiers of Medicine，題為Early assessment of the safety and immunogenicity of a third dose (booster) of COVID-19 immunization in Chinese adults（《新型冠狀病毒加強(qiáng)針免疫的免疫原性和安全性早期評(píng)估》），論文鏈接為https：//journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-021-0914-x。