肝硬化患者凝血四項指標檢驗的意義

董明明

(青島市第五人民醫(yī)院/檢驗科 山東 青島 266000)

肝硬化是肝臟進行性病變?yōu)橹饕卣鞯囊环N肝臟疾病，主要是病毒性肝炎引起的肝功能受損，肝臟血流動力學改變引起的。肝硬化發(fā)病原因較為復雜，我國肝硬化患者大多伴有乙型病毒性肝炎，乙肝肝硬化是最為常見的一種肝硬化類型[1]。肝硬化患者若不及時治療，在后期可出現消化道出血、腹腔積液等癥狀，五年生存率約為60%，所以加強對肝硬化的診斷及治療尤為重要。肝臟是維持機體凝血、抗凝等機能重要的臟器，大量肝細胞受損造成肝臟參與凝血過程的凝血因此合成減少[2-3]。因此，對肝硬化患者實施凝血四項指標檢驗可能對肝硬化的診斷及療效評估具有一定的指導作用?；诖?，將我院于2020年10月至2021年12月收治的60例肝硬化患者與同期的無實力健康體檢者作為本次研究的對象，旨在分析肝硬化患者凝血四項指標檢驗的意義。

1 資料與方法

1.1 基線資料

將我院于2020年10月至2021年12月收治的60例肝硬化患者作為本次研究的觀察組，另選擇同期在我院進行健康體檢的50例體檢者作為本次研究的對照組，所有人員對研究內容知情，無其他器質性病變，無凝血功能障礙。本研究排除伴其他器質性病變、伴血液疾病、藥物濫用者。觀察組男性31例，女性29例；年齡38～73歲，平均(52.67±4.08)歲。對照組男性26例，女性24例；年齡29～75歲，平均(54.01±4.05)歲。兩組人員性別與年齡差異較小(P>0.05)，可以開展對照研究。

1.2 方法

兩組人員均在我院進行了凝血四項指標檢測，囑兩組人員檢查前空腹10小時以上，清晨取空腹靜脈血3毫升，將血樣放于真空負壓管內待檢。之后在試管中滴入枸櫞酸鈉抗凝劑，混合均勻后將樣本放入離心機內處理約10分鐘，轉速為3000r/min，取血漿進行檢測[4]。使用血凝分析儀及配套試劑盒進行檢測，選擇凝固法完成凝血四項指標檢驗，兩組人員的檢驗均由同一名經驗豐富的檢驗科醫(yī)生完成檢測[5]。

1.3 觀察指標

統計與比較兩組人員檢測結果，凝血酶時間參考值為12～14秒，凝血酶原時間正常參考值為11～13秒，活化部分凝血活酶時間正常參考值為23～37秒，纖維蛋白原正常參考值為2～4g/L。根據Child-Pugh分級標準，進一步比較不同肝功能分級患者凝血四項指標檢驗結果。

1.4 統計學方法

使用Excel表格整理兩組人員凝血四項指標檢驗結果，使用SPSS 16.0軟件包進行統計學分析。計量資料使用(平均值±標準差)表示，采用t檢驗。檢驗后P<0.05說明兩組結果差異較大，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組人員凝血四項指標檢驗結果對比

觀察組患者凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間高于對照組，但纖維蛋白原水平低于對照組，兩組人員凝血四項指標檢驗結果具有統計學差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組人員凝血四項指標檢驗結果

2.2 不同肝功能分級患者凝血四項指標檢驗結果比較

Child C級患者凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間高于其他肝功能分級患者的檢測結果，但纖維蛋白原水平低于其他肝功能分級患者的檢測結果，差異具有統計學意義(P<0.05)。如表2所示。

表2 不同肝功能分級患者凝血四項指標檢驗結果

3 討論

肝硬化是較為常見的一種慢性疾病，我國以乙肝肝硬化最為常見，隨著病情的進展，患者會出現消化道出血等癥狀，增加了臨床治療難度。肝臟是維持機體凝血等機能的重要臟器，病毒性肝炎患者發(fā)病后肝細胞受損，隨著病情的進展，肝臟難以發(fā)揮正常的作用，造成患者代償凝血機制失效，使得肝硬化患者出現嚴重的凝血障礙問題[6]。除此之外一些年齡較大的肝硬化患者病程長、長期用藥也容易使機體處于營養(yǎng)不良的狀態(tài)，從影響人體對維生素K的吸收與利用，阻礙了凝血因子與維生素K的合成。

早期肝硬化患者癥狀往往不典型，若不及時治療，后期可出現消化道出血、門靜脈高壓等多種并發(fā)癥，甚至可能引發(fā)肝性腦病導致患者死亡。對于肝硬化患者而言，早期診斷、盡早治療尤為重要[7]。與此同時，在治療肝硬化患者的過程中，準確評估肝硬化患者藥物治療的效果及出血風險對于提高患者生存質量具有重要的意義。肝硬化患者出血與凝血過程涉及到了凝血因子、纖溶物質，與健康人群相比，肝臟損傷患者的凝血結果通常呈現低凝狀態(tài)，而一旦凝血因子與纖溶等系統的平衡被打破，就會造成肝硬化患者出現出血或血栓形成等不良事件[8]。從臨床上看，消化道出血是肝硬化患者最為常見的一種并發(fā)癥，患者大多出血量大、死亡率高，肝硬化并發(fā)上消化道出血在寒冷的季節(jié)及氣候變化較大時發(fā)病率較高，其中靜脈曲張性出血以嘔血多見，而靜脈曲張破裂出血多表現為低血紅蛋白血癥，輸血量較高。因此檢測肝硬化患者凝血功能指標的變化，可以隨時了解患者凝血障礙情況，也能夠在一定程度上評估患者肝臟損害程度[9]。

凝血酶原時間是評估機體外源性凝血功能的重要依據，可有效反應凝血因子Ⅴ等多種凝血因子的活性，一旦體內的凝血因子與維生素K合成出現障礙時，凝血酶原時間可見異常。從現有的研究來看，一旦人體血漿凝血因子Ⅵ減少時，凝血酶原時間會出現較明顯的變化。凝血酶時間是共同凝血途徑，是血漿纖維蛋白原轉化成纖維蛋白所需的時間，這一指標延長往往提示著機體存在凝血功能下降的情況[10]。活化部分凝血活酶時間也是檢測內源性凝血的常見指標，這一指標明顯延長說明體內凝血因子過少或活性降低，多見于血友病或者是肝臟疾病，也可見于抗凝藥物使用過量的患者身上。纖維蛋白原是經肝細胞合成的一種糖蛋白，由不同多肽鏈組成，在凝血酶的作用下會分別釋放出A肽與B肽，在鈣離子與活化凝血因子的作用下，單體之間與共價鏈相連，參與到凝血與止血過程中[11]。而肝臟是纖維蛋白原合成的主要場所，肝細胞受損、肝功能下降時會影響肝臟合成纖維蛋白原，造成血漿中纖維蛋白原濃度下降。目前學術界普遍認為，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間與凝血酶時間延長、纖維蛋白原水平下降可能提示患者現階段處于低凝、纖溶系統活性上升的狀態(tài)，會增加體內出血的風險[12]。與健康人群相比，肝硬化患者肝細胞受損、肝臟合成與代謝功能受到了影響，所以促使組織凝血活酶與內激活纖溶因子清除能力下降。本研究中觀察組患者凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間高于對照組，但纖維蛋白原水平低于對照組，兩組人員凝血四項指標檢驗結果具有統計學差異(P<0.05)。

肝硬化患者病程的差異也往往提示著患者肝細胞受損以及肝功能下降的差異，Child-Pugh分級中C級患者肝功能下降最為顯著，致使肝功能儲備嚴重不足，多數凝血因子在肝臟的合成減少，影響了凝血因子與維生素K的合成，同時纖維蛋白原水平的變化，也與肝硬化患者體內凝血因子活性變化有關[13]。因此，凝血四項指標檢驗可作為評估肝硬化患者病情進展程度與病情轉歸的參考指標。本研究中Child C級患者凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間高于其他肝功能分級患者的檢測結果，但纖維蛋白原水平低于其他肝功能分級患者的檢測結果，差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，肝硬化患者凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶指標水平顯著高于健康人群，纖維蛋白原水平顯著低于健康人群，隨著病情的進展，凝血酶時間等指標會顯著上升，纖維蛋白原指標水平會顯著下降，這一特點可為診斷肝硬化及病情進展程度提供有力的依據。