楊惠安
福建醫(yī)科大學孟超肝膽醫(yī)院感染科,福建省福州市 350025
手足口病(Hand foot mouth disease,HFMD)是由多種腸道病毒引起的兒童常見傳染病,已成為主要的公共衛(wèi)生威脅,尤其是生活在熱帶地區(qū)的人群[1],目前暫無特定的治療方法。金線蓮是我國珍稀瀕危藥食同源植物,在國內(nèi)主要分布于福建和臺灣,具有除濕解毒和清熱涼血的功效[2],先前發(fā)現(xiàn)其有效成分金線蓮苷可顯著減輕急性炎癥[3],前期研究發(fā)現(xiàn),金線蓮液能夠改善免疫抑制小鼠的免疫功能[4],并且,以鮮金線蓮為原料制備的金線蓮液(噴霧用)臨床治療中取得較好的療效[5-6],相應(yīng)的口服制劑復(fù)方金線蓮口服液已經(jīng)在臨床治療中廣泛使用多年,但其對HFMD患兒相關(guān)研究少見。本文探討復(fù)方金線蓮口服液治療HFMD患兒的臨床療效及對免疫、炎癥反應(yīng)的影響,以期為臨床提供參考。
1.1 研究對象 選取我院2016年1月—2022年6月收治的124例HFMD患者作為研究對象。按照治療方式不同,分為觀察組和對照組,每組62例。觀察組男36例,女26例;年齡1~14歲,平均年齡(5.85±3.40)歲;病程1~4d,平均病程(2.42±0.95)d。對照組男34例,女28例;年齡1~14歲,平均年齡(5.68±3.32)歲;病程1~5d,平均病程(2.55±0.97)d。本研究獲得本院倫理委員會審核通過,患兒家屬知情同意。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性。所有患兒均取咽拭子或肛拭子行病原學檢查確診。HFMD診斷符合《手足口病診治指南2010年版》[7]標準。納入標準:(1)符合HFMD診斷標準,且口腔皰疹或潰瘍、發(fā)熱和皮疹癥狀出現(xiàn)24h以內(nèi);(2)年齡1~14歲;(3)資料完整者。排除標準:(1)嚴重過敏體質(zhì)患兒;(2)合并神經(jīng)源性肺水腫或心、肺功能衰竭患兒;(3)合并惡性腫瘤、先天性疾病患兒;(4)合并嚴重細菌感染患兒。
1.2 方法 參照《手足口病診治指南2010年版》[7]執(zhí)行,兩組均給予維生素B、維生素C、布洛芬或物理降溫、糖鹽水等營養(yǎng)支持、退熱、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療,并予口腔及皮膚護理,繼發(fā)感染則給予抗生素治療,并適當給予氨溴索等化痰對癥處理。觀察組在此基礎(chǔ)上口服復(fù)方金線蓮口服液(本院制劑,批號:閩藥自制Z04107018;每支10ml,含生藥:金線蓮5g、靈芝2.5g),1~2歲,2.5ml/次,3次/d;3~6歲,5ml/次,3次/d;6歲以上,10ml/次,3次/d。連續(xù)治療5d。
1.3 觀察指標 (1)臨床指標:比較兩組患兒的退熱時間、皰疹消退時間、口腔潰瘍愈合時間、住院時間。(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)炎癥及免疫指標:對比兩組外周血炎癥指標C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫指標T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值)等。CRP采用乳膠免疫比濁法,試劑由深圳邁瑞公司提供;T淋巴細胞亞群采用BD FACSVia流式細胞儀(美國BD公司)檢測,試劑盒由美國BD公司提供,嚴格按照說明書進行操作。(4)臨床療效:判定標準:治愈:臨床癥狀消失,生活復(fù)常;顯效:體溫正常,潰瘍基本愈合,皰疹減少;有效:體溫基本正常,潰瘍、皮疹減少,食欲改善;無效:持續(xù)發(fā)熱,潰瘍、皰疹未見改善,食少??傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
2.1 兩組患兒癥狀緩解時間、住院時間比較 治療后觀察組患兒退熱、皰疹消退、口腔潰瘍愈合和住院時間明顯短于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 治療后兩組患兒癥狀緩解時間和住院時間比較
2.2 兩組患兒治療前后血清外周血CRP、T淋巴細胞亞群水平比較 治療前兩組患兒外周血CRP、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患兒外周血CRP下降,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均上升,且觀察組顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患兒治療前后外周血CRP、T淋巴細胞亞群水平比較
2.3 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.593,P=0.032<0.05),見表3。
表3 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]
2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.086,P>0.05),見表4。
表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]
HFMD是常見的急性發(fā)疹性病毒性傳染病,可通過水平傳播(糞口/呼吸途徑)和垂直傳播(產(chǎn)前感染),臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、全身不適及手、足、臀部、口腔黏膜水皰疹,大多數(shù)患者癥狀較輕,病程7~10d[7]。HFMD主要流行于亞洲國家,尤其是中國,中國HFMD發(fā)病率為1.61‰,已經(jīng)成為重要公共衛(wèi)生問題[8]。HFMD的發(fā)病年齡差異很大,從新生兒到70歲不等,常見于10歲以下的兒童,最新研究顯示6歲以下兒童為高發(fā)的主要人群[9]。HFMD是由多種病毒引起的,最主要是人類腸道病毒71(EV71)、柯薩奇病毒A16[9],臨床暫無治療HFMD的特效藥,需要借助醫(yī)師臨床救治經(jīng)驗指定治療方案。因此,找到有效、副作用小的新藥物至關(guān)重要,近年來中藥天然產(chǎn)物研究受到廣泛關(guān)注。
復(fù)方金線蓮口服液是以鮮金線蓮為主料、靈芝為輔料的純天然中藥成品制劑,具有清熱涼血、除濕解毒的功效,用于濕熱郁蒸所致口腔皰疹、潰瘍、手足口病等,以及急慢性肝炎之熱毒氣虛證,已在臨床治療中廣泛使用,并取得較好的療效[10-11]。先前研究初步證實了金線蓮液有效的抗炎[3]、改善免疫作用[4]。且有最新研究表明,靈芝中提純的多糖可有效調(diào)節(jié)免疫功能,抵御腸道病毒,并可能成為EV-71黏膜疫苗的免疫佐劑[12]。此外,由于免疫細胞功能障礙和炎癥過度激活參與了手足口病的進展[13]。
輕癥HFMD患兒可通過充分休息、飲食調(diào)節(jié)、衛(wèi)生護理等非藥物治療方法進行干預(yù),并輔予營養(yǎng)支持、短時間對癥藥物處理促進患兒康復(fù),重癥HFMD患兒則給予綜合性藥物對癥治療[14]?;純耗褪苄圆睿矢纳瓢Y狀、減輕不適是至關(guān)重要的。有研究指出,HFMD患兒皰疹或潰瘍愈合速度和時間直接反映患兒預(yù)后,并能預(yù)判相關(guān)合并癥發(fā)生風險[15],因此HFMD患兒的癥狀改善是反映HFMD患兒臨床療效及轉(zhuǎn)歸的重要標準。本文發(fā)現(xiàn)對于HFMD患兒的治療,觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05), 且觀察組患兒口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間、退熱時間以及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05),提示復(fù)方金線蓮口服液治療HFMD患兒可加快患兒臨床癥狀消失,臨床療效明顯,結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)論類似[11]。EV71等腸道病毒感染人體后,可抑制T細胞正常增殖或造成T細胞凋亡,引發(fā)細胞免疫紊亂,影響免疫細胞滅殺病毒[16]。本文結(jié)果顯示,兩組治療前檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低,提示HFMD患兒的細胞免疫功能可能已經(jīng)遭到破壞,這與研究結(jié)論類似[16]。本文結(jié)果進一步表明,治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高,兩組炎癥指標CRP水平均降低,且觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),表明復(fù)方金線蓮口服液可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,并能減輕HFMD患兒過度的炎癥反應(yīng)。同時也表明,HFMD與機體免疫紊亂密切相關(guān),發(fā)病后T淋巴細胞下降較明顯,而在疾病恢復(fù)階段細胞恢復(fù)也明顯,因此,動態(tài)監(jiān)測T淋巴細胞亞群水平有助于評估病情,同時,對復(fù)方金線蓮口服液有效干預(yù)治療的客觀評價起積極意義。本文結(jié)果也發(fā)現(xiàn),比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),表明復(fù)方金線蓮口服液口服治療有較高安全性。
綜上所述,復(fù)方金線蓮口服液治療兒童手足口病具有確切臨床療效??山档脱装Y、改善免疫反應(yīng),不良反應(yīng)少、安全性較高。金線蓮如何在手足口病患者的炎癥及免疫機制中發(fā)揮作用,有待進一步動物實驗研究驗證。