卵巢癌的中西醫(yī)結(jié)合治療研究進展

鄭文釤，莊良武

（1.福建中醫(yī)藥大學,福建福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院,福建福州 350004）

0 引言

卵巢癌以上皮癌病理型較為多見，發(fā)病率雖然置于婦科惡性腫瘤的第三，但其病死率卻位居婦科惡性腫瘤第一。其五年內(nèi)的生存率約為46%[1]。目前，對本病的發(fā)生機理仍尚未徹底探明，西醫(yī)上治療卵巢癌一般以手術為基礎，術后輔助化療，化療通常是延緩病情復發(fā)主要方式[2]?；熜Чm然明顯，但副作用相對比較大，臨床治療過程中患者容易出現(xiàn)因化療引起的相關毒副反應，如體虛乏力，惡心嘔吐及肝腎功能損害等，嚴重影響治療的進程和效果，且易發(fā)生耐藥性[3]。由于對中藥輔助防治卵巢癌的研究比較廣泛，目前已經(jīng)有相關研究表明，中醫(yī)藥在防治卵巢癌過程中可以產(chǎn)生提高對機體抵抗力的效應，即所謂“扶正祛邪”，而且還可以降低化療副作用，從而延長病人生存期，因此中醫(yī)藥療法輔助治療卵巢癌的優(yōu)勢逐漸被重視。

1 中西醫(yī)對卵巢癌的認識及治療

1.1 西醫(yī)關于卵巢癌的認識、治療

卵巢癌的發(fā)病機理尚不完全明確，但目前大多數(shù)研究成果都指出其發(fā)生大多與內(nèi)分泌、遺傳改變、微生物感染和應激相關[4]。卵巢癌的早期并沒有特異性臨床表現(xiàn)和有效的篩查方式，在中晚期可見下腹部疼痛、月經(jīng)失調(diào)、不規(guī)則性子宮出血以及絕經(jīng)后的大出血、腹水、二便障礙、高熱、進行性消瘦、貧血等臨床表現(xiàn)，超過70%的患者在確診時已處于Ⅲ期或Ⅳ期[5-6]。目前，卵巢癌在西醫(yī)治療上仍以手術為基礎，化療為保障，其他的療法還有生物治療、免疫治療、靶向藥療法等，紫杉醇聯(lián)合卡鉑是目前卵巢癌化療的一線療法?；熀罂赡軙a(chǎn)生的消化道不良反應、過敏反應、骨髓抑制反應等[7]，患者易出現(xiàn)緊張焦慮的情緒，使得卵巢癌患者術后的預后明顯變差，因此化療所引起的不良反應也亟待研究改變。

1.2 中醫(yī)關于卵巢癌的認識、治療

卵巢癌屬于中醫(yī)學“癥瘕”“積聚”等范疇。中醫(yī)學上認為其病因病機，主要為正氣不足，寒凝、痰濁、氣滯、血瘀之邪相互參雜，最終形成卵巢惡性腫瘤。因而在卵巢癌的治療上，中醫(yī)主要以扶正為主，兼祛邪氣。手術聯(lián)合化療能較好治療卵巢癌，但化療產(chǎn)生不良反應及毒副作用不可忽視。有研究表明中醫(yī)藥可以輔助防治卵巢癌，提高對化療藥的敏感度、控制惡性腫瘤細胞生長，增強人體的免疫力，并且能夠減輕癥狀、緩解相關并發(fā)癥[8]。

2 中醫(yī)藥治療卵巢癌的相關研究

2.1 中藥治療卵巢癌的研究

近年來，許多醫(yī)學研究表明，中醫(yī)藥治療卵巢癌具有較好的臨床療效[9]。有研究者對其治療中醫(yī)藥物進行了藥效、毒理等方面研究，發(fā)現(xiàn)在中藥里可以萃取出單一的化學物質(zhì)，副作用較小，效果顯著，是較為理想的抗腫瘤藥物。

2.1.1 人參

人參皂苷Rg1、Rg3等都有試驗證明對各種癌癥細胞有明顯的殺傷效果。人參皂甙Rh3，是近些年來才分離成功的人參皂苷，尉文功等[10]研究證實人參皂甙Rh3能良好抑制人卵巢癌細胞增加。劉丹等[11]研究表明人參皂苷Rg1可以誘導卵巢癌SKOV3細胞的上皮間質(zhì)進行轉(zhuǎn)化。趙靈琴等[12]研究證明了人參皂苷Rg3可以促使卵巢癌細胞凋亡，抑制其增殖。陳魯?shù)萚13]研究證明與單獨使用順鉑相比，人參皂苷Rg3聯(lián)合順鉑治療于荷卵巢癌裸鼠，可增強抑制腫瘤效果。同時還能增效解毒、提高機體免疫功能，由此可見人參在卵巢癌的治療中療效值得肯定。

2.1.2 莪術

研究人員現(xiàn)已證明了莪術油存在的抗卵巢癌功能，而且在抵抗耐藥和改善生活質(zhì)量等方面都顯示出了特殊的優(yōu)越性[14]。楊美春等人[15]的研究結(jié)果表明莪術油注射液可顯著抑制卵巢癌SKOV3細胞生長發(fā)育，而且含量如果越高，其抑制越顯著。郭敏紅等[16]表明莪術油聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌，增強對癌癥因子敏感性，提高療效。時曉霞等[17]研究發(fā)現(xiàn)黃芪、莪術聯(lián)合使用能抑制卵巢癌HO-8910。戴凌虹等[18]研究證明了莪術醇能誘導卵巢癌SKOV3細胞凋亡，抑制其增殖、侵襲、遷移。這些研究結(jié)果進一步說明了莪術在對抗卵巢癌的過程中發(fā)揮有效的作用，有其獨特的優(yōu)勢。

2.1.3 苦參

苦參堿從苦參的干燥根莖中獲得的一種有抗腫瘤功能的生物活性物質(zhì)。王興玲等[19]通過對卵巢癌大鼠實施的腹腔內(nèi)熱化療，同時注入了胸腺五肽、苦參堿，有效提高了卵巢癌大鼠的細胞免疫功能，同時還可控制癌細胞生長。胡冬梅等[20]研究也證明了苦參堿可逆轉(zhuǎn)卵巢癌細胞A 2780/Taxol的耐藥性。梁海鳳等[21]研究發(fā)現(xiàn)苦參堿隨著時間延長及其濃度升高對抑制卵巢癌細胞0v2008增殖作用不斷增強。由此可見，臨床上運用苦參堿配合化療是一個不錯的選擇，苦參中相關的其他成分也有待進一步的研究。

2.1.4 大黃

有研究表明，大黃素可以提高腫瘤細胞對藥物的敏感、抑制腫瘤細胞的繁殖。劉佩佩[22]的研究表明，大黃素結(jié)合順鉑還能明顯降低卵巢癌SKOV3細胞的存活率，還可抑制其生長。秦春明等[23]研究表明無細胞毒濃度的大黃素可以逆轉(zhuǎn)卵巢癌細胞產(chǎn)生的耐藥性。由此可知，大黃中一些成分可以增強卵巢癌細胞對化療等藥物的敏感度。

2.2 中藥方劑治療卵巢癌的研究

有研究證明中藥方劑可以改善卵巢癌患者的臨床癥狀，降低并發(fā)癥發(fā)生，減低與卵巢癌相關的標志物的水平，提高了卵巢癌患者的臨床療效水平[24]。中藥方劑治療卵巢癌有以下幾點優(yōu)勢。

2.2.1 改善臨床癥狀及減少術后并發(fā)癥

晚期卵巢癌易繼發(fā)腹腔積液，而癌性腹水則屬中醫(yī)的“臌脹”類型，腫瘤晚期正氣虧虛，邪毒殘留，肝脾腎虧虛，脾虛濕困，不能有效運化水濕，氣、血、水邪毒結(jié)聚，致水液滯留于腹中而成臌脹。中醫(yī)治療上以溫陽益氣，健脾利水為準則。陳淑卿等[25]研究結(jié)果表明順鉑或腹腔熱灌注化療后聯(lián)合用溫陽益氣的傳統(tǒng)中藥方治療組的患者，無論病情減輕度或者遠期生存率都優(yōu)于單純化學治療的對照組。這也表明對晚期卵巢癌后期繼發(fā)腹腔積液的病人，用溫陽益氣方劑結(jié)合化療處理時，不僅能夠減輕臨床癥狀，緩解緊張不適的狀態(tài)，改善患者病情，使患者更好的進行下一步治療，提高生命質(zhì)量，能夠有效抑制發(fā)病，增強療效，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。卵巢癌術后患者，由于手術產(chǎn)生創(chuàng)傷、殘留的血凝塊、麻醉等作用刺激，易造成腹部術后，血流運行不順暢，氣機升降失調(diào)，術后產(chǎn)生的傷口疼痛、腸功能障礙等臨床表現(xiàn)。歐玲學者[26]研究發(fā)現(xiàn)，予厚樸三物湯合大黃牡丹湯合桃核承氣湯內(nèi)服的試驗組，在經(jīng)處理后二十四小時內(nèi)患者傷口劇痛及從肛門排出的時間均優(yōu)于正常對照組，這也充分說明了厚樸三物湯合大黃牡丹湯合桃核承氣湯可以有效減輕卵巢癌病人在術后傷口處并發(fā)的疼痛，并加快促進肛門的排氣。

2.2.2 降低化療的不良反應

臨床上卵巢癌患者早期癥狀及體征不明顯，不容易被發(fā)現(xiàn)，確診時大多位于卵巢癌晚期，用腫瘤減滅術也仍然無法達到完全治愈，需聯(lián)合化療等繼續(xù)治療。目前對卵巢癌的化療主要是以紫杉醇聯(lián)合一些鉑類藥物為主，化療容易產(chǎn)生一些不良反應，且易耐藥復發(fā)，影響臨床治療效果[27]。胡天祺等[28]研究中發(fā)現(xiàn)用益氣養(yǎng)陰方聯(lián)合紫杉醇+鉑類化療方案治療卵巢癌，與單純化療組相比，可降低卵巢癌術后化療產(chǎn)生不良反應，可增強對化療的耐受性，改善骨髓抑制，降低化療時產(chǎn)生的惡心嘔吐、腹瀉等消化道不良反應。張靜等[29]研究發(fā)現(xiàn)化療中聯(lián)合扶正生髓湯治療卵巢癌，降低不良反應，提高免疫力，增強療效，改善生命質(zhì)量。

2.2.3 增強機體免疫力

卵巢癌治療首選腫瘤減滅術聯(lián)合化療。屬“祛邪”抗癌，易損傷人體正氣，降低機體免疫力，而中藥方劑在調(diào)節(jié)人體免疫力、維持陰陽平衡有其獨特的優(yōu)勢。白濤[30]研究中發(fā)現(xiàn)，和單純予貝伐珠單抗注射液治療卵巢癌比較，益氣養(yǎng)陰湯結(jié)合貝伐珠單抗注射液一起治療，能增強病人的免疫力，從而明顯降低炎癥因子和癌癥標志物水平，利于術后的恢復。宋曉婕學者[31]研究發(fā)現(xiàn)扶正固腎湯聯(lián)合紫杉醇聯(lián)合鉑類(TP)方案化療進行的治療卵巢癌效果，與單一使用TP方案化療比較，可有效改善術后并發(fā)臨床癥狀，明顯降低癌癥標志物水平，同時增強人體內(nèi)的T淋巴細胞免疫功能，進而增強治療效果。王芳芳等[32]發(fā)現(xiàn)加用桂枝茯苓湯聯(lián)合紫杉醇、卡鉑化療治療卵巢癌，與單純術后化療相比，能改善高凝狀態(tài)，抑制了腫瘤標志物，增加了T淋巴細胞亞群，增強免疫力、提高生命質(zhì)量水平。蔣瓊等[33]研究證實用扶正抑瘤方結(jié)合TC化療方法治療卵巢癌腹腔鏡術后患者，較單一使用TC化療方法的效果更佳，降低了不良反應，能有效提高患者機體抗性，從而大大提高了患者生存水平。

3 小結(jié)

綜上所述，因為卵巢癌的早期表現(xiàn)比較隱蔽，不易被確診，在卵巢癌后期，常需要在術后配合放、化療等手段處理，所以卵巢惡性腫瘤一般是以在術后配合放化療處理為主，在化療中易形成一些不良反應，從而影響患者的治療效果，但近年來，研究發(fā)現(xiàn)的中藥對防治卵巢癌方面獲得了很大進展，可以使病人病情得到很大改善，提高生存水平，有效的延長生存期，因此在化療中加入中醫(yī)藥成為了其主要輔助性療法，中醫(yī)藥在其治療過程中作用突出，可以減低化療藥品對身體所形成的傷害、增加機體免疫力功能、減輕一些臨床癥狀及術后相關并發(fā)癥。中醫(yī)藥在增效減毒方面有著廣闊發(fā)展空間，在卵巢癌的治療過程中發(fā)揮著重要的作用。