川紅中風(fēng)膠囊治療缺血性腦卒中恢復(fù)期的回顧性研究

孫 丹,王 月

(1. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130117；2. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

腦卒中具有“四高”的特點(diǎn)，其防治面臨巨大的挑戰(zhàn)[1]。在所有的卒中事件中，缺血性卒中占比最高，達(dá)84%[2]。腦卒中逐漸往年輕化的方向發(fā)展，成為我國(guó)成年人致殘、致死的第一病因[3]。隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，急性缺血性腦卒中已經(jīng)成為我國(guó)國(guó)民的第一死因。急性缺血性腦卒中的處理包括早期的診治、預(yù)防再發(fā)以及早期康復(fù)，其主要治療手段包括手術(shù)治療、溶栓、抗血小板治療、神經(jīng)保護(hù)治療、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等。目前被證實(shí)有效的急性缺血性腦卒中早期血管再通的治療方法主要是靜脈溶栓，但由于其具有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，獲益者不到3%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于進(jìn)入恢復(fù)期缺血性腦卒中的治療策略主要是應(yīng)用抗血小板藥物，以期進(jìn)行二級(jí)預(yù)防來(lái)防止復(fù)發(fā)，但有5%～45%患者會(huì)產(chǎn)生抗血小板藥物抵抗的現(xiàn)象[4]，并不能進(jìn)行有效預(yù)防。在我國(guó)，缺血性腦卒中的治療除了常規(guī)的西醫(yī)治療方法外，傳統(tǒng)中醫(yī)方法也是數(shù)千年來(lái)經(jīng)臨床證實(shí)的有效手段。缺血性腦卒中屬于中醫(yī)“中風(fēng)病”的范疇?！秲?nèi)經(jīng)》有言“血苑于上，使人薄厥”“血脈凝結(jié)，血凝泣”，闡明中風(fēng)病的重要病機(jī)是“瘀”，因此應(yīng)使用活血化瘀法以消散瘀血，通利血脈，促進(jìn)氣血運(yùn)行，濡養(yǎng)腦髓。國(guó)醫(yī)大師任繼學(xué)教授創(chuàng)新性地提出“氣血逆亂、痰瘀內(nèi)結(jié)、水毒傷害腦髓元神”的病機(jī)觀點(diǎn)，創(chuàng)制研發(fā)了川紅中風(fēng)膠囊，并應(yīng)用臨床30余年，使廣大患者受益。本研究回顧性分析了川紅中風(fēng)膠囊治療缺血性腦卒中恢復(fù)期的療效，旨在為傳統(tǒng)活血化瘀中成藥的開(kāi)發(fā)提供新的理論依據(jù)，更為缺血性腦卒中患者提供一種新的選擇。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合2015年《中藥新藥治療中風(fēng)臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～75歲。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)頭部CT/MRI診斷為其他腦疾患者，如腦出血、腦腫瘤、腦寄生蟲(chóng)病等；②合并嚴(yán)重肝、腎功能損害者；③伴有影響藥物評(píng)價(jià)的其他嚴(yán)重合并癥者；④法律規(guī)定的殘疾患者；⑤懷疑或確有酒精、藥物濫用史，根據(jù)判斷降低入組可能性者。

1.3剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者；②依從性差，不配合隨訪，影響有效性判斷及復(fù)發(fā)率等有效信息納入者。

1.4研究方法 收集2020年1—12月長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病中心療區(qū)的缺血性腦卒中恢復(fù)期患者的病歷資料，通過(guò)電話溝通及病歷查閱形式，對(duì)患者進(jìn)行1年的隨訪，按照治療方法不同分為3組：對(duì)照組予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，包括抗血小板藥物(阿司匹林、氯吡格雷)、抗凝藥、改善側(cè)支循環(huán)藥物等；對(duì)于相關(guān)合并病均予對(duì)癥治療；康復(fù)治療。治療3個(gè)月組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療加川紅中風(fēng)膠囊口服3個(gè)月。治療6個(gè)月組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療加川紅中風(fēng)膠囊口服6個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo) 對(duì)比3組患者隨訪期1年內(nèi)的新發(fā)腦血管事件、改良mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1基線資料 本研究根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)共納入366例患者，其中1例為誤納入，13例依從性差不配合隨訪，故剔除，共隨訪352例患者，男性23例占65.6%，女性121例占34.3%；年齡60歲及以上者265例占75.28%。3組患者性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1及表2。

表1 3組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者性別比較 例

表2 3組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者年齡比較 例

2.2新發(fā)腦血管事件 隨訪1年，352例患者中共有28例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.0%。3組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，采用Bonferroni方法進(jìn)行兩兩比較，治療6個(gè)月組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者隨訪1年復(fù)發(fā)情況比較

2.3改良mRS評(píng)分 3組患者治療前mRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪1年，3組mRS評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且治療3個(gè)月組、治療6個(gè)月組的mRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者mRS評(píng)分比較分)

2.4NIHSS評(píng)分 3組患者治療前NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪1年，3組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且治療3個(gè)月組、治療6個(gè)月組的NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 3組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者NIHSS評(píng)分比較分)

2.5BI評(píng)分 3組患者治療前BI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪1年，3組BI評(píng)分均較治療前明顯升高(P均<0.05),且治療3個(gè)月組、治療6個(gè)月組的BI評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 3組缺血性腦卒中恢復(fù)期患者BI指數(shù)比較分)

2.6不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生牙齦出血4例，胃腸道出血2例；治療3個(gè)月組發(fā)生牙齦出血1例；治療6個(gè)月組無(wú)牙齦出血、胃腸道出血發(fā)生。

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中病機(jī)多在內(nèi)傷積損的基礎(chǔ)上，因飲食不節(jié)、情志不暢等，導(dǎo)致臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，氣血逆亂，痰瘀膠結(jié)，上犯于腦所致。任繼學(xué)教授在上世紀(jì)80年代完善和發(fā)展了腦髓理論，認(rèn)為髓虛毒損是腦病的病機(jī)關(guān)鍵[7]，并對(duì)腦髓的形、象、功用及與五臟六腑治療的關(guān)系進(jìn)行了認(rèn)識(shí)和總結(jié)[8]。任繼學(xué)教授提出“氣血逆亂、痰瘀內(nèi)結(jié)、水毒傷害腦髓元神”的病機(jī)觀點(diǎn)，由此創(chuàng)制研發(fā)了具有活血化瘀、舒絡(luò)通經(jīng)功效的川紅中風(fēng)膠囊，臨床上用于治療中風(fēng)病。川紅中風(fēng)膠囊的主要藥物組成為三七、蒲黃、紅花、槐花、豨薟草、地龍、赤芍、川芎?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，三七的主要有效成分三七總皂苷,能吸收血腫、保護(hù)神經(jīng)，并且具有抗炎等作用[9]。蒲黃能抗炎、抗氧自由基，可延緩或減輕腦組織再灌注損傷[10]。紅花具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、抗凝、抑制細(xì)胞凋亡等作用[11]。赤芍能涼血散瘀，川芎活血以行氣，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)赤芍具有抗血栓、保護(hù)腦神經(jīng)、抗氧化、抗炎等作用[12]，川芎具有保護(hù)神經(jīng)、抗氧化、抗炎等作用[13]。槐花瀉火平肝，地龍平肝熄風(fēng)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)槐花能止血、抗氧化[14]，地龍能抗血栓、降脂[15]。豨薟草能利關(guān)節(jié)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)豨薟草能抗血栓形成、抗炎，并對(duì)腦血管具有保護(hù)作用[16]。

本回顧性研究結(jié)果顯示，352例缺血性腦卒中恢復(fù)期患者男性占65.6%，這與既往流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致[17]，60歲以上患者占75.28%，可見(jiàn)患者以中老年人居多[18]。我國(guó)缺血性腦卒中年復(fù)發(fā)率高達(dá)17.7%[19]，因此，需要進(jìn)行有效的預(yù)防。進(jìn)行1年隨訪后，352例缺血性腦卒中恢復(fù)期患者中，對(duì)照組復(fù)發(fā)20例，治療3個(gè)月組復(fù)發(fā)6例，治療6個(gè)月組復(fù)發(fā)2例，總復(fù)發(fā)28例占8.0%。表明西醫(yī)基礎(chǔ)治療加川紅中風(fēng)膠囊口服6個(gè)月，能降低缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率。3組患者隨訪1年后的mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低，BI評(píng)分均較治療前明顯升高，且治療3個(gè)月組、6個(gè)月組的mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，表明西醫(yī)基礎(chǔ)治療加川紅中風(fēng)膠囊口服3個(gè)月、6個(gè)月，均能降低患者殘障程度，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，并且能夠提高日常生活能力。本研究中對(duì)照組不良反應(yīng)稍高，治療6個(gè)月組未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，說(shuō)明川紅中風(fēng)膠囊應(yīng)用安全。

本研究具有一定的局限性，因?yàn)槭腔仡櫺匝芯?，證據(jù)級(jí)別中層偏上；另外病例的選擇具有區(qū)域局限性，來(lái)源單一，不能夠代表大樣本的該疾病患者群。望日后能多中心進(jìn)行病例選擇，增加隨機(jī)、盲法等前瞻性設(shè)計(jì)，以更好地評(píng)價(jià)川紅中風(fēng)膠囊的有效性。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。