猴痘病毒變異及其防治藥物

范 雪

（桓仁縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，遼寧 桓仁 117200）

猴痘是一種人畜共患的病毒性傳染病，其病原為猴痘病毒（MpV）。2022年5月7日，英國確診該國首例猴痘病例。截至6月底，全世界報(bào)告了4000多例確診病例。我國臺灣省、新加坡、韓國等地也陸續(xù)有確診病例報(bào)道?；颊呋蛘邉游锔腥竞?，臨診癥狀包括了發(fā)燒、淋巴結(jié)腫大、皮疹、水泡、結(jié)痂等。潛伏期通常為5～21天。癥狀持續(xù)時(shí)間2～4周。傳播方式包括了接觸感染體液、受污染物體、飛沫和空氣傳播等途徑，母嬰傳播也有報(bào)道。

1 防治藥物

猴痘與牛痘病毒同屬正痘病毒屬，二者高度同源。近年來，對猴痘病毒沒有真正的特效藥，感染后主要是對癥治療，一些抗病毒藥物在體外實(shí)驗(yàn)中有效，但是在臨床應(yīng)用上仍然證據(jù)不多。2019年，一種改良減毒非復(fù)制型牛痘病毒（安卡拉毒株）疫苗JYNNEOS（又名Imvamune或Imvanex）被批準(zhǔn)用于預(yù)防猴痘。該疫苗由丹麥Bavarian Nordic公司研發(fā)，兩劑次接種，除了在接觸病毒前接種用于預(yù)防之外，在暴露后接種也有可能有助于預(yù)防疾病或減輕其嚴(yán)重程度。美國CDC建議在接觸病毒4天內(nèi)接種以預(yù)防發(fā)病，在接觸后4～14天內(nèi)接種有可能減輕疾病癥狀，這也是FDA目前批準(zhǔn)的唯一用于預(yù)防猴痘疾病的疫苗。有數(shù)據(jù)表明，Jynneos疫苗對猴痘預(yù)防有效性約為85%。

特考韋瑞（Tecovirimat）是一款針對猴痘病毒的口服藥物，是一款廣譜包膜蛋白抑制劑，由Siga Technologies研發(fā)，對全部正痘類病毒表現(xiàn)出良好的抗病毒活性。2010年，特考韋瑞被美國FDA授予治療痘病毒感染的孤兒藥資格，并于2018年獲批上市，用于治療成人和體質(zhì)量至少13公斤的兒童患者的天花病，商品名為Tpoxx。2022年1月，歐洲EMA批準(zhǔn)Tecovirimat上市，用于治療天花、猴痘、牛痘。

2 病毒變異

MpV為雙鏈DNA病毒。與2018～2019年非洲流行株相比，目前暴發(fā)的猴痘病毒出現(xiàn)了近50處遺傳變異，且有3個(gè)重要氨基酸位點(diǎn)變化（D209N、P722S、M1741I），位于免疫原性表面糖蛋白B21，涉及幾個(gè)重要的免疫顯性表位。這些變異使病毒更容易傳播，適應(yīng)能力也進(jìn)一步增強(qiáng)。

目前的流行病學(xué)背景對病毒傳播動力學(xué)和暴發(fā)規(guī)模造成了一定程度的不確定性。流行病學(xué)表明，2022年疫情的出現(xiàn)很可能是由于猴痘病毒從流行國家進(jìn)口所致，測序和進(jìn)化樹表明，猴痘病毒可能代表導(dǎo)致2017～2018年尼日利亞猴痘疫情的持續(xù)循環(huán)和演變。

3 討論

不管對人醫(yī)還是獸醫(yī)而言，控制傳染源，切斷傳播途徑，保護(hù)易感群體是傳染病防控的不二法門。當(dāng)前我國的臺灣省，以及周邊的韓國、新加坡、日本等地均有猴痘確診病例報(bào)道，面臨較大的輸入性風(fēng)險(xiǎn)。在沒有有效的治療藥物之前，做好預(yù)防和切斷傳播途徑尤為關(guān)鍵。

基于此，面臨猴痘諸多未知風(fēng)險(xiǎn)，我們應(yīng)盡早建立監(jiān)測預(yù)警體系，加強(qiáng)人醫(yī)、獸醫(yī)入境檢疫和協(xié)作防控。同時(shí)，積極開展科學(xué)技術(shù)研究和儲備，探究猴痘病毒在自然界及人際間的循環(huán)機(jī)制，研發(fā)針對性的疫苗、檢測方法及抗病毒藥物。