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    “我要攻克癌癥”

    2022-12-11 14:04:50田亮
    環(huán)球人物 2022年23期
    關(guān)鍵詞:剪接體施一公清華

    田亮

    白蕊在西湖大學(xué)做分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)。

    “2021年初把成果發(fā)表在《Science(科學(xué))》雜志上,目前世界上沒(méi)有第二個(gè)組可以做一樣的研究出來(lái)?!?/p>

    “我們的研究成果以封面的形式寫(xiě)進(jìn)了國(guó)際最權(quán)威的生化教科書(shū)《Principles of Biochemistry(生物化學(xué)原理)》里?!?/p>

    “我們做的東西比國(guó)外都要好,為什么要出國(guó)?”

    你能想象嗎?這些頂級(jí)凡爾賽式的話(huà),出自一名“90后”——西湖大學(xué)副研究員白蕊。正是這個(gè)1992年出生的女孩,近年來(lái)獲得的獎(jiǎng)項(xiàng)一個(gè)接一個(gè),包括聯(lián)合國(guó)教科文組織頒發(fā)的“世界最具潛力女科學(xué)家獎(jiǎng)”。今年11月3日,她又站上了阿里達(dá)摩院青橙獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)臺(tái),并獲得100萬(wàn)元獎(jiǎng)金。她是怎么做到的?

    在自然科學(xué)領(lǐng)域,有3家頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊:《Cell(細(xì)胞)》、《Nature(自然)》和《Science(科學(xué))》,合稱(chēng)CNS。多少人曾為在CNS上發(fā)表一篇論文而抓狂,而白蕊博士畢業(yè)前就發(fā)表了8篇CNS文章,其中5篇在《Science》發(fā)表,3篇在《Cell》發(fā)表,被引用上千次。8篇中的7篇,她是第一作者。

    白蕊是個(gè)內(nèi)蒙古女孩,出生在呼和浩特的一個(gè)普通家庭,打小就熱衷“十萬(wàn)個(gè)為什么”。她向《環(huán)球人物》記者透露,小時(shí)候最喜歡問(wèn)的就是:小鳥(niǎo)為什么會(huì)飛,而我不能?樹(shù)葉為什么會(huì)在秋天變黃落下來(lái)?

    父母給她買(mǎi)了一套《少年兒童百科全書(shū)》,她很喜歡,特別是那本綠色封面的自然科學(xué)卷。隨著年齡的增長(zhǎng),科普類(lèi)書(shū)籍越看越多。到了初中,她第一次接觸了生物學(xué),覺(jué)得非常有意思,也愿意花時(shí)間去學(xué),考試也能考得很好,這樣就更喜歡學(xué)了。尤其是到了高中,白蕊遇到一些遺傳病概率計(jì)算相關(guān)的題。當(dāng)大家都不知道該怎么算的時(shí)候,是她站在黑板前給大家講解。這讓她感到很光榮??即髮W(xué)時(shí),她自然選擇了生物學(xué)。

    在武漢大學(xué)求學(xué)期間,奶奶因癌癥去世,對(duì)她觸動(dòng)很大。這也讓她想起姥爺,在她還不太懂事的時(shí)候就因癌癥去世?!拔覂?nèi)心很痛恨這種疾病,就產(chǎn)生了一個(gè)‘狂妄’的想法:一定要攻克癌癥。后來(lái),我就找一些和疾病相關(guān)的課題、實(shí)驗(yàn)室,選擇結(jié)構(gòu)生物學(xué)作為研究方向,也是因?yàn)樗椭扑幟芮邢嚓P(guān)?!卑兹镎f(shuō)。

    2013年12月,時(shí)任清華大學(xué)教授、結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公受邀做客武漢大學(xué)珞珈講壇,作題為《生命科學(xué)、藝術(shù)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)》的報(bào)告?!八v得富有激情,能感染人,做的研究又很前沿,就讓我感到:天啊,原來(lái)做科研這么有意思、這么重要。當(dāng)時(shí)我就決定將來(lái)一定要去他的實(shí)驗(yàn)室?!卑兹镎f(shuō)。

    稍早時(shí)候,武漢大學(xué)同一實(shí)驗(yàn)室的師兄問(wèn)白蕊:要不要出國(guó)深造?白蕊回答沒(méi)有想過(guò)出國(guó)的事。“你要是在國(guó)內(nèi)發(fā)展,就去國(guó)內(nèi)最好的結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。”“那是哪個(gè)呢?”“施一公老師的實(shí)驗(yàn)室?!?/p>

    這是白蕊第一次聽(tīng)到施一公的名字。她去查閱了他的研究方向,發(fā)現(xiàn)他從事的就是與人類(lèi)重大疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)研究,一下子就被吸引了。

    然而,白蕊的“追星”之路并不順利。2014年夏,白蕊報(bào)名參加清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院暑期夏令營(yíng)。無(wú)奈,在面試中,她表現(xiàn)不好,落選了。“進(jìn)不了清華夏令營(yíng),考研我也要考進(jìn)清華?!边@個(gè)執(zhí)拗的女孩決定與清華“死磕到底”。

    第二年,她以專(zhuān)業(yè)成績(jī)第一名獲得清華大學(xué)碩博連讀機(jī)會(huì),如愿師從施一公。白蕊坦言,剛到清華時(shí),覺(jué)得自己就是一個(gè)“小白”,并不怎么優(yōu)秀?!笆├蠋煱才盼覀?nèi)プ黾艚芋w這樣一個(gè)世界級(jí)的難題。我當(dāng)時(shí)心里是發(fā)怵的?!卑兹镎f(shuō)。

    什么是剪接體?白蕊拿電影剪輯打了個(gè)比方:“我們的遺傳信息寫(xiě)在DNA(脫氧核糖核酸)里,但它只是遺傳信息儲(chǔ)存庫(kù),并不能直接執(zhí)行這些功能,需要先形成RNA(核糖核酸),再形成蛋白質(zhì),然后由蛋白質(zhì)來(lái)完成生命活動(dòng)。但我們的基因是片斷式的,不連續(xù),就像電影素材一樣,是一段一段的,不是從頭拍到尾,需要一個(gè)剪輯師來(lái)完成片斷的重新拼接。執(zhí)行這個(gè)剪接功能的就叫剪接體。剪接體是由上百種蛋白組成的大分子機(jī)器,它把不同基因片斷重新拼接,會(huì)表達(dá)出不同的蛋白質(zhì)。人類(lèi)的基因約有2萬(wàn)個(gè),而蛋白質(zhì)卻有幾十萬(wàn)種。剪接體的‘取舍’一旦出錯(cuò),就可能引發(fā)疾病?!?/p>

    這不僅會(huì)讓一個(gè)剛?cè)腴T(mén)者發(fā)怵,即便放眼全世界,也是個(gè)難題。有一次,施一公在組會(huì)上鼓勵(lì)大家說(shuō):“正因?yàn)樗鞘澜珉y題,有著重大的科學(xué)意義,所以我們一定要去做。如果我們清華人都沒(méi)有這個(gè)勇氣去做的話(huà),那我們來(lái)這里干什么呢?”

    “我們都是‘90后’,就開(kāi)始往上沖。你要是不敢,第一步就輸了?!卑兹镎f(shuō)。在“沖”的過(guò)程中,她還差點(diǎn)被“絆倒”。

    2019年4月,白蕊( 左二)榮獲第十五屆中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)。

    2015年底的一天,她結(jié)束了幾天連軸轉(zhuǎn)的實(shí)驗(yàn)回到宿舍,正準(zhǔn)備入睡,突然感到腿有些疼。仔細(xì)一看,腿上青一塊紫一塊。后來(lái),她被確診患了自身免疫疾病。白蕊慌了,“為什么要把自己搞成這樣,身體才是革命的本錢(qián)”。她開(kāi)始靜下心反思,覺(jué)得自己之前沒(méi)有合理安排好時(shí)間,決定在實(shí)驗(yàn)效率上下功夫。生物實(shí)驗(yàn)的等待時(shí)間里,她要么同時(shí)進(jìn)行其他實(shí)驗(yàn),要么看論文。別人做一個(gè)實(shí)驗(yàn)的時(shí)間,她可以完成兩個(gè)甚至三個(gè)實(shí)驗(yàn)。

    2016年1月29日,白蕊在《Science》雜志發(fā)表了第一篇論文,這時(shí)她剛?cè)雽W(xué)半年。同年,她和師姐萬(wàn)蕊雪一起又在《Science》雜志發(fā)表了3篇文章,特別是8月26日同步發(fā)表兩篇,給學(xué)術(shù)界帶來(lái)了不小的震動(dòng)。

    2018年,白蕊第一次拿獎(jiǎng)——清華大學(xué)研究生特等獎(jiǎng)學(xué)金。這是清華研究生的最高榮譽(yù)。雖然她后來(lái)得過(guò)很多獎(jiǎng),但她最看重的是這一次?!斑@是我第一次因?yàn)橐恍┏晒锚?jiǎng)。從那時(shí)開(kāi)始,我就下決心以后一定要比之前做得更好?!卑兹镎f(shuō)。

    隨著一篇篇高水平論文的發(fā)表,2019年7月,白蕊提前博士畢業(yè)。她僅用4年時(shí)間就完成了碩博連讀。之后,她追隨施一公,來(lái)到位于杭州的西湖大學(xué)從事博士后研究。在這里,她繼續(xù)“死磕”剪接體。

    科研的道路不可能總是順利的,人生不如意事,十中有八九。2017年5月的一個(gè)晚上,正在做實(shí)驗(yàn)的白蕊收到施一公的信息:她和團(tuán)隊(duì)的研究成果被對(duì)手英國(guó)劍橋大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室搶發(fā)了。在白蕊看來(lái),被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶發(fā)論文,就意味著所做的努力前功盡棄。

    其實(shí)他們的團(tuán)隊(duì)早在一年前就取得了成果,施一公也提醒要不要先發(fā)出來(lái),但她覺(jué)得還不夠好,想再優(yōu)化一下。“被別的實(shí)驗(yàn)室搶發(fā)成果這件事太令人痛心了,我希望這輩子都不要再經(jīng)歷了?!卑兹镎f(shuō)。

    不過(guò),這個(gè)執(zhí)拗的女孩怎能認(rèn)輸?幾個(gè)月后,白蕊在另一個(gè)課題——瞬變剪接體上取得突破,捕捉到當(dāng)時(shí)世界上最復(fù)雜的一個(gè)剪接體狀態(tài),并于2018年夏在《Science》發(fā)表了一篇文章,審稿人稱(chēng)這是史上最重要、最振奮人心的剪接體結(jié)構(gòu)之一。

    還有一件事,讓她整夜失眠,掉頭發(fā)。

    有一個(gè)實(shí)驗(yàn),做了大半年時(shí)間,她絞盡腦汁,所有方法都用到了,到2020年初,還是做不出來(lái)。她壓力很大。“我們做這種研究,可能99%的結(jié)果是失敗的?!笔×艘惨獔?jiān)持,因?yàn)槭 爸辽僮C明這條路走不通”。

    在白蕊看來(lái),實(shí)驗(yàn)室里的人都太優(yōu)秀了,如果自己不拿出全部精力去工作的話(huà),就覺(jué)得不踏實(shí)?!拔耶?dāng)時(shí)有一個(gè)信念:一定能做出來(lái)。后來(lái),徹底放空了幾天,換換腦子,然后就想到一個(gè)點(diǎn)子,一做就成功了。”白蕊說(shuō),“每天看實(shí)驗(yàn)結(jié)果那一刻,我都會(huì)很激動(dòng)。我們是在創(chuàng)造知識(shí)、發(fā)現(xiàn)知識(shí),這些知識(shí)可能會(huì)幫助大家對(duì)這個(gè)領(lǐng)域有進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),這種感覺(jué)很奇妙?!边@一次的研究成果也發(fā)表在《Science》上。

    這一年,白蕊獲得了聯(lián)合國(guó)教科文組織授予的“世界最具潛力女科學(xué)家獎(jiǎng)”?!澳翘煸缟?點(diǎn),中國(guó)科協(xié)給我打電話(huà),我當(dāng)時(shí)還沒(méi)睡醒,因?yàn)榍耙惶焱砩献鰧?shí)驗(yàn)比較晚。”對(duì)于這個(gè)獎(jiǎng),白蕊有六七成的把握,所以并沒(méi)有很興奮,“因?yàn)槲覀冏龅臇|西真的非常重要”。

    在獲得國(guó)際大獎(jiǎng)背后,值得注意的一個(gè)事實(shí)是:她是中國(guó)土生土長(zhǎng)的科學(xué)家,至今沒(méi)有出國(guó)深造的計(jì)劃。她說(shuō):“像剪接體分子結(jié)構(gòu)這樣的課題,國(guó)際上也只有三四個(gè)團(tuán)隊(duì)可以做,我們做的也是數(shù)一數(shù)二,我出國(guó)的意義幾乎沒(méi)有。我不覺(jué)得國(guó)外回來(lái)的都是很優(yōu)秀的人,也要看你在國(guó)外做了什么成果出來(lái),有多重要?!?/p>

    白蕊是個(gè)愛(ài)笑的女孩。和《環(huán)球人物》記者聊起這些故事,她幾乎每句話(huà)里都有笑聲。這笑聲里,是樂(lè)觀,是自信。她幾次說(shuō)“我一定能做出來(lái)”。也許這股沖勁兒,就是她成功路上的秘訣。

    白蕊,內(nèi)蒙古呼和浩特人,1992年出生,畢業(yè)于武漢大學(xué)、清華大學(xué),現(xiàn)為西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副研究員。曾入選中國(guó)科協(xié)評(píng)選的2018年度“未來(lái)女科學(xué)家計(jì)劃”,2020年獲聯(lián)合國(guó)教科文組織頒發(fā)的“世界最具潛力女科學(xué)家獎(jiǎng)”等。

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